更新于：2024-11-01

SRD5A3

更新于：2024-11-01

基本信息

别名

3-oxo-5-alpha-steroid 4-dehydrogenase 3、FLJ13352、Polyprenol reductase

+ [8]

简介

Plays a key role in early steps of protein N-linked glycosylation by being required for the conversion of polyprenol into dolichol (PubMed:20637498). Dolichols are required for the synthesis of dolichol-linked monosaccharides and the oligosaccharide precursor used for N-glycosylation (PubMed:20637498). Acts as a polyprenol reductase that promotes the reduction of the alpha-isoprene unit of polyprenols into dolichols in a NADP-dependent mechanism (PubMed:20637498). Also able to convert testosterone (T) into 5-alpha-dihydrotestosterone (DHT) (PubMed:17986282, PubMed:26855069).

关联

项与 SRD5A3 相关的药物

DG01

靶点

GSPT1 x SRD5A3

作用机制

GSPT1降解剂 [+1]

在研机构

苏州德亘生物医药有限公司

原研机构

苏州德亘生物医药有限公司

在研适应症

去势抵抗性前列腺癌 [+2]

非在研适应症-

最高研发阶段临床1期

首次获批国家/地区-

首次获批日期1800-01-20

项与 SRD5A3 相关的临床试验

CTR20243467 / Not yet recruiting临床1期

评价 DG01 在前列腺癌患者中的安全性、耐受性、药物代谢动力学特征和初步有效性的Ⅰ 期临床研究

主要研究目的： 1、评估DG01的安全性、耐受性和最大耐受剂量（MTD）及临床II期推荐剂量（RP2D）； 2、评估DG01在前列腺癌患者中的药代动力学特征。次要研究目的： 1、评估DG01在前列腺癌患者中的初步有效性。探索性目的： 1、探索DG01在前列腺癌患者中抗肿瘤疗效相关生物标志物的表达。

开始日期-

申办/合作机构

苏州德亘生物医药有限公司

100 项与 SRD5A3 相关的临床结果

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100 项与 SRD5A3 相关的转化医学

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0 项与 SRD5A3 相关的专利（医药）

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199

项与 SRD5A3 相关的文献（医药）

2024-12-31·Annals of Medicine

Analysis of the implication of steroid 5 alpha-reductase 3 on prognosis and immune microenvironment in Liver Hepatocellular Carcinoma

Article

作者: Liu, Ziwei ; Lin, Weida ; Lu, Yuming ; Liu, Xuesong ; Liu, XiaoQin ; Zheng, Yu ; Mao, Kai ; Chen, Nanguan

INTRODUCTIONThis study combined the bioinformatics and in vitro experiment-related technologies to analyze the impact of steroid 5 alpha-reductase 3 (SRD5A3) on the prognosis and immune microenvironment of Liver Hepatocellular Carcinoma (LIHC).METHODGene expression and clinical data were obtained from public databases. The prognosis was evaluated using survival, multifactor Cox, enrichment, and mutation analyses. This was then verified through in vitro experiments.RESULTSThe expression level of SRD5A3 in LIHC tissues was significantly higher than that in the adjacent tissues. Kaplan-Meier survival analysis showed that high SRD5A3 expression was associated with poor overall survival (OS) and short progression-free survival in patients with LIHC. Multivariate Cox regression analysis revealed that positive SRD5A3 expression was an independent risk factor for OS in patients with LIHC. Expression of SRD5A3 was negatively correlated with immune cell infiltration of CD4+ T, CD8+ T, and B cells. GO and KEGG enrichment analyses showed that SRD5A3 was significantly enriched in signaling- and tumor metastasis-related pathways. Nomogram and calibration curve showed that the predicted performance of the model was consistent with the actual results. In vitro results confirmed that SRD5A3 knockdown inhibited the migration, invasion, and proliferation of LIHC cells.CONCLUSIONSSRD5A3 is actively expressed in LIHC, and positive expression of SRD5A3 is an independent risk factor for different prognoses in patients with LIHC. SRD5A3 can promote the proliferation, migration, and invasion of liver cancer cells and is related to short immune infiltration in patients with LIHC.

2024-12-01·Mammalian Genome

Comprehensive analysis of chromosomal breakpoints and candidate genes associated with male infertility: insights from cytogenetic studies and expression analyses

Article

作者: Kakavand, Kianoush ; Sabbaghian, Marjan ; Hassanzadeh, Vahideh ; Masoudi, Najmeh Sadat ; Meybodi, Anahita Mohseni ; Moradi, Shabnam Zarei ; Shahhoseini, Maryam ; Zamanian, Mohammadreza ; Hossein Garakani, Melika ; Ghaheri, Azadeh

The study aimed to investigate prevalent chromosomal breakpoints identified in balanced structural chromosomal anomalies and to pinpoint potential candidate genes linked with male infertility. This was acchieved through a comprehensive approach combining RNA-seq and microarray data analysis, enabling precise identification of candidate genes. The Cytogenetics data from 2,500 infertile males referred to Royan Research Institute between 2009 and 2022 were analyzed, with 391 cases meeting the inclusion criteria of balanced chromosomal rearrangement. Of these, 193 cases exhibited normal variations and were excluded from the analysis. By examining the breakpoints, potential candidate genes were suggested. Among the remaining 198 cases, reciprocal translocations were the most frequent anomaly (129 cases), followed by Robertsonian translocations (43 cases), inversions (34 cases), and insertions (3 cases).Some patients had more than one chromosomal abnormality. Chromosomal anomalies were most frequently observed in chromosomes 13 (21.1%), 14 (20.1%), and 1 (16.3%) with 13q12, 14q12, and 1p36.3 being the most prevalent breakpoints, respectively. Chromosome 1 contributed the most to reciprocal translocations (20.2%) and inversions (17.6%), while chromosome 14 was the most involved in the Robertsonian translocations (82.2%). The findings suggested that breakpoints at 1p36.3 and 14q12 might be associated with pregestational infertility, whereas breakpoints at 13q12 could be linked to both gestational and pregestational infertility. Several candidate genes located on common breakpoints were proposed as potentially involved in male infertility. Bioinformatics analyses utilizing three databases were conducted to examine the expression patterns of 78 candidate genes implicated in various causes of infertility.‏ In azoospermic individuals, significant differential expression was observed in 19 genes: 15 were downregulated (TSSK2, SPINK2, TSSK4, CDY1, CFAP70, BPY2, BTG4, FKBP6, PPP2R1B, SPECC1L, CENPJ, ‏SKA3, FGF9, NODAL, CLOCK), while four genes were upregulated ‏(‏HSPB1, MIF, PRF1, ENTPD6). In the case of Asthenozoospermia, seven genes showed significant upregulation (PRF1, DDX21, KIT, SRD5A3, MTCH1, DDX50, NODAL). Though RNA-seq data for Teratozoospermia were unavailable, microarray data revealed differential expression insix genes: three downregulated (BUB1, KLK4, PIWIL2) and three upregulated (AURKC, NPM2, RANBP2). These findings enhance our understanding of the molecular basis of male infertility and could provide valuable insights for future diagnostic and therapeutic strategies.

2024-12-01·Poultry Science

Novel insights into the circadian modulation of lipid metabolism in chicken livers revealed by RNA sequencing and weighted gene co-expression network analysis

Article

作者: Chen, Jilan ; Xiong, Hui ; Li, Xiangchen ; Song, Dan ; Sun, Yanyan ; Wang, Panlin ; Wu, Yongshu ; Du, Xue ; Li, Yunlei ; Li, Fang ; Liu, Lu ; Xie, Xiuyu

The circadian clock is crucial for maintaining lipid metabolism homeostasis in mammals. Despite the economic importance of fat content in poultry, research on the regulatory effects and molecular mechanisms of the circadian clock on avian hepatic lipid metabolism has been limited. In this study, we observed significant diurnal variations (P<0.05) in triglyceride (TG), free fatty acids (FFA), fatty acid synthase (FAS), and total cholesterol (TC) levels in the chicken embryonic liver under 12-h light/12-h dark incubation conditions, with TG, FFA, and TC concentrations showing significant cosine rhythmic oscillations (P<0.05). However, such rhythmic variations were not observed under complete darkness incubation conditions. Using transcriptome sequencing technology, we identified 157 genes significantly upregulated at night and 313 genes significantly upregulated during the 12-h light/12-h dark cycle. These circadian differential genes are involved in processes and pathways such as lipid catabolic process regulation, meiotic cell cycle, circadian rhythm regulation, positive regulation of the MAPK cascade, and glycerolipid metabolism. Weighted gene co-expression network analysis (WGCNA) revealed 3 modules-green, blue, and red-that significantly correlate with FFA, FAS, and TG, respectively. Genes within these modules were enriched in processes and pathways including the cell cycle, light stimulus response, circadian rhythm regulation, phosphorylation, positive regulation of the MAPK cascade, and lipid biosynthesis. Notably, we identified ten hub genes, including protein kinase C delta (PRKCD), polo like kinase 4 (PLK4), clock circadian regulator (CLOCK), steroid 5 alpha-reductase 3 (SRD5A3), BUB1 mitotic checkpoint serine/threonine kinase (BUB1B), shugoshin 1 (SGO1), NDC80 kinetochore complex component (NDC80), NIMA related kinase 2 (NEK2), minichromosome maintenance complex component 4 (MCM4), polo like kinase 1 (PLK1), potentially link circadian regulation with lipid metabolic homeostasis. These findings demonstrate the regulatory role of the circadian clock in chicken liver lipid metabolism homeostasis and provide a theoretical basis and molecular targets for optimizing the circadian clock to reduce excessive fat deposition in chickens, which is significant for the healthy development of the poultry industry.

项与 SRD5A3 相关的新闻（医药）

2024-08-14

·药融圈

来自苏州，德亘生物首个口服双靶点PROTAC药物DG01获临床默示许可

▲8月15-16日2024生物医药创新者峰会扫码报名注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需得到授权。 2024年8月2日，苏州德亘生物医药有限公司自主研发的首个口服双靶点PROTAC药物DG01经过CDE专家科学严谨的审评，顺利获得国家药监局的临床默示许可批件。DG01拟用于用于晚期或转移性趋势抵抗性前列腺癌和肝癌等实体肿瘤的治疗。从德亘生物公开的专利CN117801051A来看，DG01应为低分子量双降解机制的药物，同时降解GSPT1和SRD5A3靶蛋白，双降解的作用机制诱导雄激素受体（AR）和AR-V7的下调，从而抑制前列腺癌细胞的增殖，达到治疗前列腺癌的效果。WB试验C59化合物有着皮摩尔（pM）的GSPT1和SRD5A3降解活性，体外细胞试验显示，部分细胞系抑制活性达到pM级别，体内动物药效试验显示，小鼠口服C63化合物能完全抑制前列腺癌细胞系22Rv1肿瘤增殖。目前，靶向降解GSPT1进入临床阶段到药物全球有三家公司的管线：1、美国Monte Rosa公司用于治疗实体瘤的分子胶药物MRT-2359正在进行Ⅰ期临床试验，今年四月AACR公开了其前列腺癌的早期研究数据，并新增了临床扩展MRT-2359和恩杂鲁胺联用治疗前列腺癌。2、中国成都分迪药业用于治疗血液瘤（急性髓系白血病AML、多发性骨髓瘤MM和非霍奇金淋巴瘤NHL）的分子胶药物FD-001正在华西医院血液内科进行Ⅰ期临床试验。3、美国BMS公司用于治疗急性髓系白血病的分子胶-抗体偶联药物BMS-986497/ORM-6151正在进行Ⅰ期临床试验。德亘生物的DG01是全球范围内首次获批临床的口服靶向GSPT1和SRD5A3降解的PROTAC药物，用于治疗实体瘤中的前列腺癌和肝癌。 ▎关于苏州德亘生物苏州德亘生物医药有限公司是2018年7月在苏州工业园区成立的一家专注于靶向蛋白降解的公司，目前公开专利较少，融资情况未见报道。经天眼查，公司股东为杭州企创化工、杭州普雷化工、上海拓莱化学实控人以及几位自然人。版权声明：本文转自药融圈info，如不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即删除 8月15日 B馆B103 XDC领域的差异化创新和国际化策略大会主席：夏明德，英诺湖医药，CEO&董事长会议日程主持人：夏明德，英诺湖医药，CEO&董事长 08:55-09:00 大会主席致辞夏明德｜英诺湖医药，CEO&董事长 09:00-09:20 ADC FIC 药物因CMC的生产缺陷导致批准上市延缓的启示刘翠华｜百奥泰生物，高级副总裁 09:20-09:40 小型多肽类及双靶向偶联药物的研究、临床开发进展和成药展望邵军｜同宜医药，首席技术官 09:40-10:00 宜联生物TMALIN ADC技术平台：提高药效、在新空间寻找靶蔡家强｜宜联生物，联合创始人&CSO 10:00-10:20 MIDD视角下的ADC药物开发苏霞｜康龙化成，临床药理&定量药理高级总监 10:20-10:40 未来已来：端到端的创新ADC药物发现与商业化开发模式秦刚｜启德医药，CEO 10:40-11:00 核药临床试验设计的特殊性与实施的挑战刘艳｜米度生物，首席医学官 11:00-11:20 ADC的组合创新谢雨礼｜上海微境生物，创始人&总经理 11:20-12:00 圆桌：如何从早期设计降低XDC的临床失败？ 1.XDC从早期设计到临床开发成败案例 2.失败的原因分析 3.从失败的案例中可以得到哪些启发？如何避免主持人：夏明德｜英诺湖医药，CEO&董事长刘翠华｜百奥泰生物高级副总裁邵军｜同宜医药，COO 蔡家强｜宜联生物，CSO 秦刚｜启德医药，CEO 肖志华｜奥浦迈，董事长 1200-1330 午餐主持人：刘艳，米度生物，首席医学官 13:30-13:50 生命科学前沿应用之ADC药物研发徐雍羽｜瑞孚迪，类器官和生物制药项目经理 13:50-14:10 New Drug Modality在未被满足临床上的探索--放射性偶联药物单波｜博锐创合，CEO 14:10-14:30 创新核药研发与产业链之诺宇解决方案方鹏｜诺宇医药，董事长&创始人 14:30-14:50 靶向Nectin4核素偶联药物的开发习宁｜范恩柯尔，创始人&CEO 14:50-15:10 核药产业发展现状邓启民｜成都云克药业，总经理 15:10-15:30 靶向GPC3放射性药物的筛选与开发宋征｜艾博兹医药，临床前开发副总裁 15:30-15:50 核素药物全球化专利布局挑战与策略唐华东｜植德律所，合伙人扫码报名参会【关于药融圈】药融圈PRHub旨在帮助生物医药科技型企业进行品牌推广及商务拓展服务，针对客户的真实需求制定系统化解决方案，通过“翻译-降维-场景化”将客户的品牌信息以直白易懂的方式被公众知悉，同时在流量渠道覆盖100万+垂直用户基础上实现合作目的，帮助合作伙伴完成从品牌开始到商务为终的闭环营销服务。我们已经完成了数十场线下1000人规模的生物医药研发类会议，涵盖小分子新药，大分子新药，改良型新药，BD跨境交易等多个领域，服务了百余家上市/独角兽/生物技术/制药企业。

抗体药物偶联物蛋白降解靶向嵌合体临床1期临床结果AACR会议

2022-10-28

·药融云

基于靶点的药物设计：近年来肝癌药物研发领域的热门靶点归纳

肝癌即起源于肝脏的恶性肿瘤，是全球常见的恶性肿瘤之一，居恶性肿瘤发病顺位的第6位，据GLOBOCAN 2020估算，2020年全球肝癌新发病例数为90.6万例，肝癌预后差，居全球常见恶性肿瘤死因第3位，2020年全球肝癌死亡数为83.0万例[1]。肝癌也是我国常见恶性肿瘤之一，2020年肝癌居我国恶性肿瘤发病顺位第5位，全国2020年新发肝癌病例数为40.0万人，占中国癌症新发病例数9%；2020年肝癌居我国恶性肿瘤死亡顺位第2位，全国2020年死亡肝癌病例数为39.1万人，占中国癌症死亡病例数13%[1]。肝癌根据其病理类型可分为肝细胞癌(HCC)、胆管细胞癌以及混合性肝细胞癌和胆管细胞癌，其中HCC是肝癌最常见的病理类型，占全球所有原发性肝癌的75%～85%，在中国，HCC占所有原发性肝癌的93.0%[2]。肝癌易复发和转移，手术治疗效果欠佳，也缺乏有效的治疗药物，临床上迫切需要开发具有高效低毒的新型药物。因而研究与开发肝癌特异性靶点药物在我国更加具有重要的意义。本文对近两年肝癌药物研发的潜力靶点进行了归纳。DDR1盘状结构域受体1（DDR1）在肝细胞癌组织中表达上调，且在TNM肿瘤分期系统中II-IV期的肝细胞癌组织中的表达高于在TNM肿瘤分期系统中I期的肝细胞癌组织中的表达，且DDR1的高表达与预后不良有关。DDR1靶基因参与了肝细胞癌的转移，DDR1与ARF6相互作用，通过募集PSD4激活ARF6，ARF6的激活及其在肿瘤转移中的作用离不开DDR1的激酶活性。PSD4高表达与肝细胞癌预后不良相关，DDR1通过胶原蛋白诱导的DDR1信号介导的PSD4/ARF6信号促进HCC的转移，提示DDR1和ARF6可能作为新的转移性肝癌预后标志物和治疗靶点[3]。SSH3丝切蛋白磷酸酶3（SSH3）在肝癌组织中的表达显著高于邻近肝组织，在体外细胞系中也存在同样的趋势，表明SSH3在肝癌的发生中起着极其重要的作用。同时发现SSH3在肝细胞癌患者中的过表达与病理分期和肿瘤大小呈正相关。肿瘤细胞可以通过过表达FGF改变自身和细胞外基质，而FGF/FGFR通路的激活与肿瘤细胞的增殖和凋亡密切相关。SSH3可通过FGF/FGFR途径诱导肝肿瘤细胞微环境的改变，从而导致肝癌的进一步恶性进展。SSH3下调后，肝癌细胞中FGF/FGFR通路相关基因FGF1、FGFR1和FGFR2的蛋白表达显著降低。SSH3能够加速肝癌的恶性进展，可能成为肝癌治疗的新靶点[4]。CBX6Zheng等发现染色质结合蛋白6（CBX6）在肝癌细胞系中被介导，多功能分析提示，HCC中CBX6表达升高是一个独立的不良预后因素，CBX6在体内外均可使肝癌细胞显著生长。Wang等研究发现CBX6在HCC组织中的表达显著高于旁组织。CBX6过表达的HCC患者的肿瘤生长速度快、侵袭能力强、临床分期高。进一步研究表明，CBX6通过调控转录因子Snail/ZEB1介导的上皮细胞-间充质转化(EMT)机制增强肝癌细胞的侵袭和转移能力。综上，CBX6在肝癌的发生、发展中起重要作用，可作为HCC的新型预后生物标志物和治疗靶点[5]。SRD5A3公开的数据显示，甾体5α-还原酶3（SRD5A3）在肝癌组织中的表达普遍高于非肝癌肝组织和相应的邻近肝组织。较高的SRD5A3水平预示着肝癌患者总体生存率、无进展生存率、无复发生存率和疾病特异性生存率较差，SRD5A3的缺失抑制了肝癌的生长，提示SRD5A3可能是HCC预后的潜在生物标志物和治疗靶点[7]。MTMR14肌小管蛋白相关蛋白14（MTMR14）在肝癌组织中过表达，并与临床分期呈正相关，MTMR14基因敲除促进了细胞凋亡，抑制了细胞迁移。MTMR14基因敲除也能抑制肝癌的体内转移，抑制MTMR14表达导致N-cadherin和E-cadherin下调，并促进caspase12、caspase9和caspase3的激活，抑制MTMR14是通过线粒体途径而非死亡受体途径诱发细胞凋亡。MTMR14有望成为肝癌诊断和治疗靶点[7]。ID1分化抑制因子1（ID1）蛋白在肝细胞癌中表达上调，并与肝细胞癌患者的肿瘤复发和不良生存密切相关。ID1诱导AURKA上调，增加的AURKA表达随后增强了MYC癌基因的转录水平，导致MYC致癌信号通路的扩增，ID1和AURKA的表达水平呈正相关。ID1和AURKA同时过表达的患者无复发生存率和总生存率较低。进一步的机制研究表明，新的AURKA/Myc下游信号通路介导了ID1诱导的肝癌细胞的生长、迁移、侵袭和耐药，这可能促进对肝癌进展的了解，并为改进晚期肝癌的治疗策略提供新的靶点[8]。LPAR6溶血磷脂酸受体6(LPAR6)是一种G蛋白偶联受体，在细胞形态和毛发生长中发挥重要作用。LPAR6在肝癌患者中的过表达会促进肿瘤的生长，并导致较差的生存。HGF可以特异性地抑制HepG2细胞的增殖，LPAR6是HGF调控的一个关键的肝癌下游基因。研究表明，HGF通过MEK/ERK信号通路抑制HepG2细胞生长，LPAR6受NCOA3的转录调控，HGF可能通过阻断NCOA3和LPAR6的表达来抑制肝癌的增殖。LPAR6基因敲除会导致肝癌细胞系的增殖停滞，并且LPAR6过表达的肝癌患者肿瘤组织显示出更高的增殖活性。这些结果表明，LPAR6是HGF的下游靶点，可能成为潜在的治疗药物靶点[9]。PES1pescadillo核糖体生物发生因子1（PES1）在肝细胞癌中起促进肿瘤的作用，PES1蛋白表达与肝癌患者的临床特征和较短的生存期呈正相关，PES1基因敲除在体外抑制了肝癌细胞的增殖，在体内抑制了肿瘤的生长，PES1可能通过调节PI3K/AKT/GSK3β/CyclinD1信号通路中的关键蛋白来调控肝癌的增殖和肿瘤发生。PES1在调节肝细胞癌的增殖和肿瘤发生中具有新的作用，因此可能成为治疗肝癌的潜在靶点[10]。UCK2尿苷-胞苷激酶2（UCK2）是能将尿苷和胞苷磷酸化成一磷酸尿苷（UMP）和一磷酸胞苷（CMP）的嘧啶核苷激酶，是嘧啶核苷酸补救合成途径中的限速酶。最近的研究表明，UCK2在肝细胞癌组织中过表达并且与肝细胞癌的预后不良有关，UCK2促进了肝癌细胞的增殖和转移。UCK2与EGFR相互作用，阻断EGF诱导的EGFR泛素化和降解，从而导致肝癌细胞中EGFR-AKT通路的激活和转移的增强，提示UCK2可能成为治疗肝癌的潜在靶点[11]。TCP1肝癌组织中TCP1表达量显著高于正常肝组织，患者总体生存率显著低于正常组，这说明肝癌中TCP1表达量与预后不良存在一定相关性，TCP1能够与P53相互作用抑制P53的活性从而激活Wnt7b/β-catein信号通路促进肝癌细胞的增殖和迁移，这提示TCP1在肿瘤增殖转移中发挥重要作用，可能是肝癌潜在的治疗靶点[7]。NUPR1与邻近正常组织相比，核蛋白1（NUPR1）在肝细胞癌组织中显著过表达，NUPR1通过直接与相应的启动子区域结合诱导血小板衍生生长因子A（PDGFA）的转录，诱导内皮细胞血管生成，抑制PDGFA信号通路则可以破坏人脐静脉内皮细胞（HUVECs）的血管生成。NUPR1可能是肝癌潜在的治疗靶点[7]。CCT3含TCP1亚基3的伴侣蛋白（CCT3）与Yes相关蛋白（YAP）和转录因子CP2相互作用，CCT3在肝癌中高表达，与总生存率较差相关，抑制CCT3可抑制肝癌细胞的转化，CCT3可能是肝癌潜在的治疗靶点和生物标志物[7]。SPIN1肝细胞癌组织中SPIN1表达阳性，在临床肝细胞癌组织中高表达，且与肝细胞癌的恶性程度呈正相关。SPIN1可以通过增加肝癌细胞内甘油三酯、胆固醇和脂滴来调节异常的脂代谢，从而显著促进肝癌细胞的增殖。机制上，SPIN1上调肝癌细胞中FASN的表达。SPIN1通过与SREBP1c相互作用共同激活FASN启动子中的转录因子SREBP1c。此外，SPIN1在体内外均能促进肝癌的生长，并能增加小鼠肿瘤组织中甘油三酯、胆固醇和脂滴的水平。SPIN1通过SREBP1c触发的FASN信号调节异常的脂代谢，促进肝癌的生长。在治疗方面，SPIN1可能成为肝癌治疗的新靶点[13]。TMOD3原肌球调节蛋白3（TMOD3）在肝癌细胞和组织中的表达升高。在体外实验中，TMOD3基因的敲除抑制了肝癌细胞的增殖、侵袭和迁移，而TMOD3的异位表达促进了肝癌细胞的增殖、侵袭和迁移，TMOD3过表达激活了MAPK/ERK信号通路，并增加了该通路的其他靶点，包括MMP2和MMP9的水平，TMOD3可能通过MAPK/ERK信号通路促进肝癌细胞的生长、侵袭和迁移，可能成为肝癌治疗的新靶点[7]。总结寻找重大疾病的间接或直接治疗靶点，是研发创新药物的根本，近年来，随着对HCC 病理学及分子生物学机制的研究不断深入，小分子靶向抗 HCC 的药物研究取得了实质性的进展，为HCC 全身性治疗的提供了一种有效选择。参考资料及文献[1]CANCER TODAY官网：https://gco.iarc.fr/today/home[2]赫捷, 陈万青, 沈洪兵, 等. 中国人群肝癌筛查指南(2022, 北京)[J]. 临床肝胆病杂志, 2022, 38(8): 1739-1758.[3]Zhang X, Hu Y, Pan Y, et al. DDR1 promotes hepatocellular carcinoma metastasis through recruiting PSD4 to ARF6[J]. Oncogene, 2022, 41(12): 1821-1834.[4]Shi Q S, Zhang Y H, Long J, et al. SSH3 promotes malignant progression of HCC by activating FGF1-mediated FGF/FGFR pathway[J]. European Review for Medical and Pharmacological Sciences, 2020, 24(22): 11561-11568.[5]Wang J, He H, Jiang Q, et al. CBX6 promotes HCC metastasis via transcription factors snail/zeb1-mediated EMT mechanism[J]. OncoTargets and therapy, 2020, 13: 12489.[6]牛荣婷,曾冬云,王静,龙勤琴,吴小勤,龙喜带.(2022).CBX家族蛋白在肝细胞癌中的研究进展.临床与实验病理学杂志(09),1094-1097.[7]江振洲,范书生,刘家岐,俞沁玮,张陆勇.中国药物作用靶点研究新进展（Ⅰ）[J].药学进展,2022,46(06):471-494.[8]Wu M, Zhou Y, Fei C, et al. ID1 overexpression promotes HCC progression by amplifying the AURKA/Myc signaling pathway[J]. International Journal of Oncology, 2020, 57(3): 845-857.[9]Zheng X, Jia Y, Qiu L, et al. A potential target for liver cancer management, lysophosphatidic acid receptor 6 (LPAR6), is transcriptionally up-regulated by the NCOA3 coactivator[J]. Journal of Biological Chemistry, 2020, 295(6): 1474-1488.[10]Wang J, Sun J, Zhang N, et al. PES1 enhances proliferation and tumorigenesis in hepatocellular carcinoma via the PI3K/AKT pathway[J]. Life Sciences, 2019, 219: 182-189.[11]Cai J, Sun X, Guo H, et al. Non-metabolic role of UCK2 links EGFR-AKT pathway activation to metastasis enhancement in hepatocellular carcinoma[J]. Oncogenesis, 2020, 9(12): 1-14.[12]Liu Y, Zhang X, Lin J, et al. CCT3 acts upstream of YAP and TFCP2 as a potential target and tumour biomarker in liver cancer[J]. Cell death & disease, 2019, 10(9): 1-15.[13]Zhao M, Bu Y, Feng J, et al. SPIN1 triggers abnormal lipid metabolism and enhances tumor growth in liver cancer[J]. Cancer Letters, 2020, 470: 54-63. —END—联系我们，体验药融云更多专业服务会议合作园区服务数据库咨询定制服务媒体合作数据库咨询 | 琳琳 18983288589（微信同号）会议合作 | 赖老师 13550291524（微信同号）园区合作 | 周老师 18725665133（微信同号）定制服务 | 陈老师 18908392210（微信同号）媒体合作 | 小薇 18908208341（微信同号）咨询定制 | 张煜15320494102（微信同号）咨询合作 | 袁弋18983687563（微信同号）点击阅读原文，申请药融云企业版免费试用！

创新药小分子药物蛋白降解靶向嵌合体