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评价JKN23061在健康受试者中的单次、多次给药的安全性、耐受性、药代动力学以及食物对药代动力学影响的单中心、随机、双盲、安慰剂对照I期临床试验
评价JKN23061在健康受试者中单次、多次给药安全性、耐受性;
评价JKN23061在健康受试者中单次、多次给药药代动力学;
评价食物对JKN23061药代动力学的影响。
一项随机、双盲、安慰剂对照的单次、多次给药剂量递增研究以及食物影响研究以评价FZ007-119片在健康受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和食物影响的I期研究
主要目的:
考察健康受试者单、多次口服FZ007-119片的安全性和耐受性。
次要目的:
1. 评价健康受试者单、多次口服FZ007-119片的药代动力学(Pharmacokinetics,PK)特征;
2. 评价高脂饮食对健康受试者单次服用FZ007-119片后PK特征的影响。
评价FZ002-037口服胶囊在健康受试者中的安全性、耐受性、药代动力学和食物影响的I期临床研究
主要目的:考察健康受试者单、多次口服FZ002-037 胶囊的安全性和耐受性。
次要目的:
1. 评价健康受试者单、多次口服FZ002-037 胶囊的药代动力学(Pharmacokinetics,PK)特征;
2. 评价高脂饮食对健康受试者单次服用FZ002-037 胶囊后PK 特征的影响。
探索性目的:
探索性研究健康受试者口服FZ002-037 胶囊后血液和尿液中的代谢产物
100 项与 广州费米子科技有限责任公司 相关的临床结果
0 项与 广州费米子科技有限责任公司 相关的专利(医药)
据智药局不完全统计,中国AI制药公司已经达到了104家,相较于上次新增6家公司。
这也意味着中国AI+药物研发企业数量达到了100家的里程碑!行业进入”百企时代“,成为生物医药领域的一支不容忽视的力量。
其中AlphaFold为产业按下了加速键,这一年中国共成立34家AI制药企业。
100家企业,AI+新药研发聚集了大量技术、资本、人才等创新要素,各地的科技政策也在向该领域倾斜。
人工智能+药物研发的发展已经被写入多地”全链条“创新药支持文件。AI+药物研发,正在逐渐深入参与中国创新药革新与发展。
01
北上深三强
由于AI制药企业呈现出聚集效应,针对此次AI+新药研发企业名单,智药局做了一次改版,以地区的方式呈现。
可以看到,中国AI制药公司主要分布于北京、长三角、大湾区三地,囊括了超94%的AI制药公司。
其中又以北京、上海和深圳三座城市较为突出,约20家公司落户。
一方面是因为人工智能作为前沿技术,超30家公司的技术源自高校或者研究院的成果转化,因此需要与高校、研究机构密切合作。北京大学、清华大学、上海交通大学、中科院等都有深厚的积累。
例如清华大学的多个学院和产业研究院发力,孵化出了包括水木未来、华深智药、水木分子等公司。
另一方面,北京、长三角、大湾区的产业链完善,部分定位于CRO的AI制药公司也更容易获客。除此之外,发达的产业和政策扶持也密不可分。
嗅觉灵敏的张江走得最前面。2021年张江牵头成立了“张江AI新药研发联盟”,如今成立时间超过2年,每年都有超10家公司加入联盟,包括AI制药公司、CRO、跨国药企等,扩大张江在AI制药的影响力。
前不久,上海市政府发布的《关于支持生物医药产业全链条创新发展的若干意见》中明确指出:支持人工智能技术赋能药物研发。
此次新增6家AI+药物研发的公司分别为:赛特医药、英诺迈博、途深智合、双翼原创、黑玉科学、兴普泰生物
这6家公司均为2024年上半年拿到融资的AI+药物研发公司,主要集中在天使轮和A轮。
赛特医药成立于2015年,已经建立以AI驱动的超大规模药物设计和药物筛选SigmaHit®技术平台,核心药物ST-1898目前处于临床II期,这是一款多靶点酪氨酸激酶抑制剂。
英诺迈博由郑勇博士和北京协和医学院基础医学院教授郑德先共同创办,公司技术平台结合了蛋白质组学技术及PDX/PDO等多种高临床相关度疾病模型库,以及AI计算模型,正在突破ADC药物研发。
途深智合成立于2023年,创始人王宇光现为上海交通大学自然科学研究院副教授,公司开发的蛋白质设计平台ProteinEngine,能够完整覆盖蛋白质设计的全流程,实现蛋白质改造与从头设计。
双翼原创由复旦大学生科学院侯宪玉教授创办,同时汇聚了新药开发经验的资深药企精英人士,公司已经落地苏州BioBay。
公司拥有全球领先且独具特色的全基因组靶点筛选平台,并基于AI前沿技术建立了完善的新药发现平台。
黑玉科学由华中科技大学生命科学与技术学院教授李一伟联合创办,核心科研人员来自哈佛大学、麻省理工学院等世界顶级生物医学团队及罗氏制药等国际医药巨头。公司核心产品覆盖类器官智能设备、类器官芯片及试剂盒、临床检测及药物研发服务。
兴普泰由AI+多肽合同研究、开发和生产(CRDMO)平台公司胜普泽泰于2019年发起设立,汇集了兼具多肽研发及产业化经验的资深团队。
兴普泰融合了AI药物发现技术和多肽合成工艺,已承接多个国内外知名药企的多肽创新药CDMO业务,目前兴普泰已成功开发了10余个高附加值多肽类原料药产品,包括司美格鲁肽、替尔泊肽等重磅产品。
以下是公司具体情况(红色为新增公司):
02
商业化变现
三种商业模式共存
在商业模式上,AI药物研发企业有三种主流模式:AI SaaS、AI CRO和AI biotech,即售卖软件、服务和研发药物。
AI SaaS服务是指为客户提供AI辅助药物开发平台,最主要用一套标准化的产品,通过平台为企业赋能,帮助企业加速研发流程。
AI CRO是指初创公司通过人工智能的辅助,为客户更好地交付先导化合物或者PCC,再由药企进行后续的开发,或者合作推进药物管线。AI biotech则是以推进自研管线为主,较少进行外部合作的公司。
国内多数AI药物研发企业都会在SaaS服务商、AI CRO和AI biotech的商业模式中兼容两种或者三种。
对外授权开始萌芽
与此前合作模式的不同,2023年AI制药公司的对外授权开始萌芽,这也意味着AI药企的研发能力得到了市场的承认。
2023年9月12日,英矽智能与Exelixis达成合作协议,后者获得英矽智能USP1抑制剂ISM3091的全球权益。根据协议,Exelixis支付8000万美元预付款。
2023年10月14日,费米子科技与健康元药业签署协议,将公司自主开发的镇痛新药FZ008-145在大中华区的独家权益授予上市公司健康元。
2023年11月21日,百济神州与Ensem Therapeutics达成合作协议,引进后者的差异化CDK2抑制剂ETX-197,交易总金额13.3亿美元,以及一定比例的销售分成,其中预付款未披露。该CDK2抑制剂目前处于准备申报IND的阶段。
AI+蛋白质优化成为热点
根据智药局的调研,已经有部分公司将业务重点放到了AI+蛋白质设计与优化上。自AlphaFold2问世以来,AI赋能的蛋白质进化与优化得到了长足的进步。
包括对蛋白质的免疫原性预测、人源性预测、溶解度预测、PI预测、结构预测等,都让AI能够在多个方向赋能抗体和酶的优化。
由于蛋白质的重要性的广泛的参与性,让企业的客户不仅来源于药物研发,还包括IVD、农业、化妆品等客户,能够极大扩展公司的客户和营收来源。
近年来包括百葵锐生物、途深智合、域新说、寻明生物(Aureka Biotechnologies)等相关公司都拿到了融资。
03
创业高峰难以复制
教授创业撑起半边天
根据创始人/团队的不同背景,中国AI公司主要分为6类: 高校/研究所成果转化、互联网大厂入局、基金孵化;或海归博士、资深药企专家、互联网人创业。
创始人具有高校/研究院背景几乎占据半壁江山,多达39家公司,这还不包括高校教授担任联合创始人或者首席科学家的情况。
身处资本的聚光灯下,身处象牙塔的教授们纷纷走下三尺讲台,踏上了创业的星辰大海。另外由于人工智能产品的特性,AI制药行业也迎来了一批跨界从业者,包括海归博士以及互联网跨界人士。
资本寒冷,创业进度减缓
从成立时间上看,中国分别在2018年和2021年分别迎来了一波创业潮,分别有14家和34家公司成立。
一方面疫情激发了人们对生物医药的投资热情,行业热钱涌动,是钱找项目而不是项目找钱。而另一方面AlphaFold的出现解决了“困扰生物学50年的难题”,足以引起科学界和投资机构的瞩目。
随着2020年以来海外薛定谔、Relay、Exscientia等AI制药公司陆续上市并且股价走高,让投资人看到了这类新兴企业的退出端被打通,为资本退出打下强心针。
然而2022年起,生物医药陷入了资本寒冬,新增的AI+药物研发的公司开始大幅减少,不仅源于市场上资金的缩紧,初创公司难以获得资金支持;更缘于市场上的部分公司开始饱和,投资人要求新公司足够差异化,也减缓了创业热情。
相较于海外机构对AI制药的追捧,中国退出端不确定性增大的情况下,国内众多投资人仍在观望中,目前2023年新成立的AI制药公司仅4家。
融资出现“断代”
一个明显的事实,国内的AI制药公司的融资情况明显出现断代现象。
晶泰科技已经通过港交所上市,头部公司英矽智能也走到了D轮,并且分别开启了退出之路。
国内获得融资的AI制药企业中,除开药物牧场、深势科技、剂泰医药已经走到了C轮外,绝大部分都处于天使轮到A+轮阶段,仅有1家公司获得B+轮融资,少有公司走到中后轮次。
智药局了解到,不少投资人已经减少对生物医药的关注,愿意看项目的投资人也更看重公司的药物数据、平台的新颖性,更重要的是公司估值。以往融到A轮公司不少存在估值过高的情况,难以进入下一轮。
当前AI制药公司绝大多数仍然处于早期,国内有28家公司处于种子轮及天使轮,Pre-A轮的公司为20家,24家已经融到了A轮(包括A+轮)。
写在最后
可以看到,AI+药物研发是一个不断增长、参与企业不断多元的领域,正在清晰地参与药物研发技术的新革命。
今年以来行业最大的变化是,晶泰科技的成功上市,成为以18C规则首家上市公司。
这将不仅将一定程度上激励行业的发展,也将是后续国内AI制药企业上市的重大参考。
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First in Class类新药虽是全球生物医药公司的最高追求,但对于国内多数医药公司来说,以目前的实力可能还难以企及。follow策略仍旧是目前国内多数创新药开发者的首选。而在现实中,国内企业仍旧面临着follow(信息、研发等)速度慢、动态评估不科学和关键节点决策不果断等问题(或风险)。
【中国follow式创新药系列】将通过一些案例的介绍,希望能够给国内生物医药公司follow First in Class类新药提供经验和思考。
Vertex曾经陆续将4款NaV1.8抑制剂(VX-128、VX-961、VX-150、VX-584)推进到临床试验阶段,其中VX-128和VX-961皆因I期临床试验PK和安全性问题分别于2018年和2020年终止。VX-150虽然PK和暴露量有所改善且也通过临床概念验证试验,但因2021年VX-584在I期临床试验中具有更明显安全性、PK和暴露量优势,因此VX-150亦遭放弃,Vertex进而继续开发VX-548并最终取得临床试验成功。
Vertex在美国提交VX-548 (suzetrigine)治疗中重度急性疼痛 NDA已获FDA受理,PDUFA日期为2025年1月30日。
VX-150的follow者
VX-150化合物结构在2015.06.18公布的专利WO2015089361A1中公开。
恒瑞和上海济煜是VX-150的fast-follow者,恒瑞的WO2020151728A1于2020.01.22申请(优先权日2019.01.25),上海济煜CN112479996A于2020.09.11申请(优先权日2019.09.12)。
两家公司独自开发的项目HRS4800(IND日期2020.11.14)和JMKX000623(IND日期2021.12.31)都推进到II期临床试验阶段。
不过HRS4800于2022年3月完成II期后并未推进到III期,而在恒瑞公司发布的2022年Q3报告临床研发管线也剔除了该项目。
此外,VX-150的follow者还有海博为、费米子、人福医药等,其中前两家公司独自开发的项目HBW-004285和FZ008-145都于2023年进行IND申请已进入到I期。
VX-584的follow者
2021年4月,Vertex在2021Q1报告中宣布,公司正在推进选择性NaV1.8抑制剂VX-548在2021年下半年的急性疼痛II期概念验证研究。VX-548在I期研究中表现出良好的安全性、耐受性和药代动力学特性,且在给药剂量远低于之前的NaV1.8抑制剂所需剂量的情况下表现出良好的特性(首次给药100mg,随后每12小时50mg;而VX-150首次给药剂量高达1250mg)。这也就意味着VX-150已遭遇被放弃的命运,Vertex进而继续开发VX-548。
VX-548 (suzetrigine)化合物结构在2021.06.10公布的专利WO2021113627A1中公开。
Vertex的舍“VX-150”保“VX-548”无疑对VX-150的follow者会产生重大影响。
恒瑞不亏为国内研发的佼佼者,即能够fast-follow,也能够果断做出决策:在2022年Q3放弃HRS4800的同时,也在fast-follow“VX-548”,从恒瑞已公开的专利WO2024041613A1优先权日2022.08.24就可知。与此同时,汇伦医药几乎同一时间布局了专利WO2024046253A1,成为继恒瑞之后“VX-548”的fast-follow者。
案例分析
恒瑞是VX-150的fast-follow者,在原研Vertex于2021年4月放弃VX-150转而开发VX-548时,恒瑞或许已准备I期临床试验就绪,箭在玄上不得不发?依然继续把同类项目HRS4800推进到临床I期(第一例受试者入组日期:2021.05.10),并快速于2022年3月还完成了一项II期(CTR20220048)。几乎同时,恒瑞也在紧跟VX-548,或许在评估之后,2022年Q3放弃HRS4800的同时,已悄然进行“VX-548”fast-follow新布局。从对VX-150到VX-548的fast-follow迅速过度,恒瑞依然是下一代NaV1.8抑制剂国内的领航者。以恒瑞的研发速度,如果在评估后坚持继续开发VX-548的fast-follow项目,那么有望在2024年底或2025年初IND申请,可继续关注。
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每个理想主义的年代,人们只需要一本书、一场爱情,即可奔赴远方。记录福泰制药(Vertex)传奇创业史的《十亿美元分子》,在中国出版适逢创新药的初起年代,Biotech的海归科学家和热血青年人手一本,都憧憬着美好的未来。现在,理想基本被浇灭了。福泰制药最初尝试通过解析FK-506的靶点蛋白FKBP来设计选择性更强的靶向分子,并忽悠日本人投资3000万美元,最终这个潜在十亿美元分子未能成功,创始人博格也未能熬到天亮,与乔布斯一样,“在自己亲手创立的公司被逼退休”。然而,福泰制药的结局仍然是Biopharma,创新环境足够宽松,给22年的时间来产生首个十亿美元分子,给29年的时间来正式摆脱亏损。无论22年或29年对中国Biotech都是不可能的奢侈。在现有条件下,国内创新药市场无法产生十亿美元分子,Biotech依靠产品销售,不是盈利撑不起,而是买彩票更有性价比。福泰制药绕开所有竞争拥挤的赛道,是差异化创新的最理想标杆。4月中旬,福泰制药49亿美元布局IgA肾病,非阿片类止痛药VX-548申报上市冲击千亿美元市场,均在未满足临床需求领域掀起巨浪。福泰制药超越BMS,跻身千亿美元市值俱乐部不是没有原因的。福泰制药作为伴随中国创新药成长的模板,我们对其了解越多,越感到绝望。福泰制药临床产品组合01 一长串失败按照我们的经验,福泰制药是活不下来的,其成长过程充斥着一长串失败。福泰制药成立于1989年,仅有一个“基于结构设计分子”模糊理念,创始人博格迎合华尔街喜好,以讲故事来融资及聚拢科学家团队,让这家Biotech显得更加不靠谱。首个开发项目扑街。免疫抑制剂FK-506是一种天然产物但副作用很强,福泰制药希望合成出一种具有较小毒性的新分子,却找错靶点,后来基于正确的靶点蛋白设计合成VX-563,由于毒性太高,最终项目于1995年正式中止。前两款上市产品扑街。HIV药物安普那韦和福沙那韦分别于1999年和2003年获批上市,但商业化未成功。安普那韦1995年2月正式进入临床,这是福泰制药成立6年后首个进入临床阶段的分子,项目推进缓慢,在同类药物中第5个获得批准。2008年,福泰制药彻底退出HIV领域。终于等来重磅产品,还是扑街。治疗慢性丙肝的特拉匹韦于2011年上市,当年收入9亿美元以上,使公司首次实现短暂的盈亏平衡,2012年销售峰值11.62亿美元,终于产生首个十亿美元分子,但由于吉利德2013年推出治愈慢性丙肝的神药,特拉匹韦的生命周期被快速终结,2014年收入仅有0.2亿美元。福泰制药IPO募资仅2700万美元,早期研发的不确定性,加上时运不济,坟头草本已三尺,但创新环境总是给机会。福泰制药前后10次累计融资25亿美元,反讽的是大部分依靠“看上去很美但最终失败”的管线来讲故事。福泰制药还通过逾30次BD来弥补资金或管线的断档。终于熬到春暖花开。首款治疗CF(囊性纤维化)的药物Kalydeco于2012年获批上市,随后公司快速迭代,陆续推出升级的二联疗法Orkambi和Symdeko,以及三联疗法Trikafta,可覆盖患者比例从5%提升至90%。福泰制药2018年净利润21亿美元,同比增长约700%,正式进入稳定盈利期,此时距公司成立已过去29年,距博格退休已过去10年。当时CF治疗完全处于空白,是福泰制药能够成功的一块基石,而罕见病药物的合理定价是另一块基石,三联疗法Trikafta年治疗费用高达30万美元,而且大概率终身服药。Trikafta在2020/2021/2022/2023年销售额分别为39亿、57亿、76亿、89亿美元。没法借鉴,唯一能借鉴的可能是BD。中国Biotech只剩对外BD一条坦途。02 差异化最理想标杆为深入理解福泰制药的高度差异化研发布局,我们来看其本月的两个大动作。4月11日,福泰制药宣布以49亿美元收购Alpine,获得的核心管线Povetacicept为一款突变TACI-Fc融合蛋白,与荣昌生物泰它西普为同类药物,目前该药进展最快的适应症为IgA肾病,预计2024H2将启动III期关键临床,后续探索的适应症还有系统性红斑狼疮、膜性肾病、血球减少症。Povetacicept的IgA肾病临床II期取得积极数据,80mg组患者的蛋白尿得到有临床意义的改善,在36周时,UPCR(n=6)比基线降低64.1%,同时,根据eGFR评估,患者的肾功能也趋于稳定。据华创新药,IgA肾病患病人数,美国约为12-15万人,中国约为500万人,患者群体庞大。IgA肾病一般发病于35岁以下人群,通常表现为肉眼血尿或持续性镜下血尿。IgA肾病病人相较于其他慢病病人年轻,并且肾衰风险极高,相较是有支付能力保障的高价值赛道,超过80%的确诊患者年龄为18~44岁,表现出接受创新疗法的强烈意愿。IgA肾病还可能影响青壮年生育能力,患者对安全有效的治疗方法具备积极的支付意愿。在nefecon和sparsentan分别于2021年、2023年在美国加速获批之前,IgA肾病缺少可逆转肾功能衰退的新型靶向药物。中国在IgA肾病领域布局最强的Biotech信瑞诺医药(2023年7月报道),今年1月被诺华制药全资收购。4月18日,福泰制药宣布递交非成瘾性高效镇痛药物VX-548滚动上市申请,其意义重大,可能带来一场医学革命。2020年美国阿片类镇痛药处方数量超过1.4亿,疼痛市场有潜力成为下一个减肥药市场。据智研咨询,2022年全球止痛药行业市场规模约为911.4亿美元。VX-548是一种选择性钠离子通道NaV1.8抑制剂,与阿片类药物不同,其不作用于大脑,只对周围神经起作用,因而有望避免成瘾。国内Nav1.8抑制剂布局,进展较快的是恒瑞医药HRS4800,处于临床II期,济民可信JMKX000623处于临床I期。费米子科技/健康元FZ008-145是一款高选择性第二代Nav1.8抑制剂,去年10月向CDE递交IND申请。03 有没有创新的土壤这个周末,神州细胞年销售额17.8亿元的重组八因子卷入注水疑云,从而让国产创新药2023年明星单品仅剩一根独苗——艾力斯三代EGFR抑制剂伏美替尼。神州细胞财报被发现2023年捐赠药品及资金合计达到4亿元,重组八因子产品安佳因上市后,公司与公益组织合作,实施从资金到药品的全方位患者援助。神州细胞在财报经营风险里也提到“医药企业通常面临更为复杂的业务合规要求,内容涉及学术会议、慈善捐赠、市场推广、商业流通等,风险存在于商业贿赂、税务、药品质量安全及环保等多个领域。”据健识局调研发现,在很多地区,“安佳因”打着“零自付”的口号,通过多项额外援助抢占市场,血友病患者基本不用自己花钱。如果捐赠金额与销售收入比例挂钩,慈善捐赠的性质将变得可疑。无论如何,Biotech的创新药单品在2023年普遍遇到销售瓶颈。随着创新药商业化在今年大爆发,前景将更不乐观。2023年首次申报上市的国产创新药数量为65个(不含疫苗和中药),远超往年20余项NDA数量。根据新药上市审批周期,这65款国产创新药大部分有望于2024 年逐步上市。此时,对照海外经验,可能要思考我们到底有没有支持创新药进一步发展的土壤?再生元1991年上市时也被认为是一家荒唐的公司,成立仅3年,就带着正确的故事冲进了资本市场:他们在研究最时髦的疾病——阿尔茨海默病。长达20年无产品销售,2008年首款药物列洛西普终于获批上市,但商业化并没有成功。福泰制药、再生元的成长过程充斥着混乱与泡沫,在长时间内都不是靠谱的企业,但这正好说明创新不能被计划,在本质上应由市场自发进行创新资源配置。没法借鉴。未盈利科技企业IPO,需要充分论证持续经营能力、披露预计实现盈利情况。如果具备持续经营能力,还有IPO的紧迫性吗?福泰制药、再生元的成功,还说明生物科技的创新规律是,超级大单品要为既往无数的失败买单,也要支撑下一波可能失败无数次的研发,大单品合理定价,才能形成创新循环。福泰制药、再生元的经历,也从侧面解释为何国内创新药企必然卷?因为没有时间、资金让你反复试错,fast-follow策略风险更低、效率更高,先活下来再说。只做me-too药物,也能基本满足临床需求,我们的企业分享海外生物技术外溢的正外部性,既省钱又没有风险,多好。但脖子还好吗?
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