Hunan Wuhzoutong Pharmacuetical Co. Ltd.

注：本文不构成任何投资意见和建议，以官方/公司公告为准；本文仅作医疗健康相关药物介绍，非治疗方案推荐（若涉及），不代表平台立场。任何文章转载需要得到授权。 PART 01 周报概述 根据药融云数据统计，7月29日-8月04日期间共有53个创新药/改良型新药临床申请/上市申请获国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）承办（按受理号统计，不含补充申请）。其中，国产药品受理号40个，进口药品受理号13个。 本周共计56款创新药/改良型新药临床试验申请获得“默示许可”，包括化学药27款，生物药29款，无中药。 在全球创新药研发领域，艾伯维抗艾滋病 1 类新药 ABBV-382 注射液在中国获批临床；赛诺菲新药 amlitelimab 获批临床，针对重度斑秃；华普生物 FS-8002 获批临床，靶向肿瘤微环境；Alpha Cognition 阿尔茨海默病口服疗法 Zunveyl 在美获批上市。 PART 02 国内56款新药IND获批 根据药融云数据统计，7月29日-8月04日期间共有53个创新药/改良型新药临床申请/上市申请获CDE承办（按受理号统计，不含补充申请）。其中，国产药品受理号40个，进口药品受理号13个。 本周共计56款创新药/改良型新药临床试验申请获得“默示许可”，包括化学药27款，生物药29款，无中药。 本周获批临床创新药/改良型新药（部分）信息速览(不含补充申请) 注：完整数据可识别“文末”二维码下载查看 PART 03 本周全球 TOP10 创新药研发进展 本周全球TOP 10创新药研发领域迎来多项重要进展。7月29日，艾伯维（AbbVie）1类新药ABBV-382注射液获批临床，拟开发用于在不联合抗逆转录病毒疗法（ART）的情况下持续抑制免疫介导的HIV（HIV血浆病毒载量处于不可检出的水平）。同日诺菲（Sanofi）的1类新药amlitelimab注射液用于治疗重度斑秃的适应症获批临床。7月30日，Alpha Cognition宣布美国FDA已批准Zunveyl（benzgalantamine），用于治疗轻中度阿尔茨海默病（AD）。 本周全球 TOP10 创新药研发进展截图来源：药融咨询周报 PART 04 11个品种过评，罗欣药业领跑 根据药融云数据统计，7月29日-8月04日期间共有 111 项仿制药申报上市/申报临床获 CDE 承办，其中新注册分类上市申请受理号 103 项（包括化药 3 类，4 类，5.2 类），新注册分类临床申请受理号 1 项（包括化药 3 类），一致性评价申请 7 项；本周共 11 个品种通过一致性评价（按受理号计 15 项），无品种视同通过一致性评价。本周有 10 项生物类似物注册申报动态，分别是北京质肽生物的司美格鲁肽注射液（受理号有 4 项）、杭州中美的司美格鲁肽注射液（受理号有 5 项），上海多米瑞生物的特立帕肽注射液。 截图来源：药融咨询周报 本周过评/视同过评品种主要为系统用抗感染药物，过评/视同过评产品剂型主要为片剂；本周注射用头孢唑肟钠过评/视同过评受理号数量最多有 4 个，同时本周注射用头孢唑肟钠也是过评/视同过评企业数最多的品种，分别为山东罗欣药业集团股份有限公司和福安药业集团庆余堂制药有限公司； 在企业层面，本周各企业过评/视同过评品种数相同，本周过评/视同过评企业共包括山东罗欣药业集团股份有限公司、福建省福抗药业股份有限公司和湖南五洲通药业股份有限公司等 12 家企业。 截图来源：药融咨询周报 7月29日-8月04日期间，全球医药大健康行业共发生投融资事件 76 起，较上次数量增加了 13 起，其中创新药类融资共 21 起，医疗器械耗材投资热度也较高，本周占比为 33%，为25 起。 截图来源：药融咨询周报 国内医药大健康行业共发生投融资事件 16 起，较上周数量减少了 1 起，其中医疗/医药技术、医疗器械耗材、医药制造/服务融资事件分别发生 1 起、9 起、1 起；其中麦济生物、博瑞迪生物、未来穿戴、衍微科技、智康弘义、蓝帆健康科技、洛启生物、翰尔西、瑞派医疗融资金额在 1 亿元人民币以上。 截图来源：药融咨询周报 本周国内创新药大类，抗肿瘤药物研发为热点。如需获取更多行业信息，请订阅药融咨询周报。 药融咨询完整周报 识别二维码领取下载 往期周报回顾 # 64款新药IND获批！30个品种过评，天津百特领跑…… # 22款新药IND获批！73品种过评，成都倍特、福元药业…… # 31款新药IND获批！17大品种过评，山东方明药业领跑…… # 48款新药IND获批！156个品种过评，石家庄四药大丰收…… END 本文为原创文章，转载请留言获取授权  更多详细报告获取方式 后台回复关键词“周报1”，获取2月26日-3月3日周报PDF 后台回复关键词“周报2”，获取3月4日-3月10日周报PDF 后台回复关键词“周报3”，获取3月11日-3月17日周报PDF 后台回复关键词“周报4”，获取3月18日-3月24日周报PDF 后台回复关键词“周报5”，获取3月25日-03月31日周报PDF 后台回复关键词“周报6”，获取4月1日-4月7日周报PDF版 后台回复关键词“周报7”，获取4月8日-4月14日周报PDF版 后台回复关键词“周报8”，获取4月15日-4月21日周报PDF版 后台回复关键词“周报9”，获取4月22日-5月5日周报PDF版。 后台回复关键词“周报10”，获取5月6日-5月12日周报PDF版。 后台回复关键词“周报11”，获取5月13日-5月19日周报PDF版。 后台回复关键词“周报12”，获取5月20日-5月26日周报PDF版。 后台回复关键词“周报13”，获取5月27日-6月2日周报PDF版。 后台回复关键词“周报14”，获取6月3日-6月9日周报PDF版。  后台回复关键词“周报15”，获取6月10日-6月16日周报PDF版。  后台回复关键词“周报16”，获取6月17日-6月23日周报PDF版。  联系我们，体验药融云更多专业服务 会议 合作 园区 服务 数据库 咨询 定制 服务 媒体 合作 点击阅读原文，申请药融云企业版免费试用！

随着拜耳、辉瑞、赛诺菲的谈判代表们匆匆走出会场，第二天的药价谈判告一段落。今天，有企业20分钟“速战速决”，有企业“鏖战”2个小时。反正，医保局的“叫号员”已经下楼走出酒店，二楼的谈判会议室还有药企代表在紧张地走到场外打电话，远程沟通价格降幅。早上9点，医保局工作人员告知“请企业代表和媒体朋友在候场区等候”的秩序安排后，2023国家医保谈判第二天序幕拉开。意味着，医保局、药企、媒体、分析师，四方阵营围绕信息的“捕捉战”再次开启。靠表情猜成败似乎不灵了，上午工作人员提醒谈判代表，做好表情管理；根据叫号分析谈判实际安排情况也遇到了挑战，下午医保局工作人员开始用电话、微信等方式通知企业签到。不过，决定明年收成的关键一步，谈成了的喜悦很难掩饰到位。上午不时从谈判现场传出掌声和祝贺之音。但不论成败，企业代表都表现得较为从容。有代表喜笑颜开地说“进去了就还可以”，当然也有“考前”信心满满，出场后却遗憾表示“差一块钱”。从今天谈判的品种来看，抗感染、骨科、甲状腺、肠营养、疼痛、心血管等领域贯穿今日的谈判。而明天，或是重头戏抗肿瘤产品的集中亮相。PD-1、ADC、CAR-T以及众多国产肿瘤药或将现身药价谈判，更多创新药企也将在明天登场。本土药企：创新药企开始登场今天，国内创新药企陆续登场，据E药经理人不完全统计，再鼎医药、云顶新耀、华领医药等创新药企在今天进行了谈判。华领医药本次谈判的多格列艾汀片备受关注，作为国内首发的全球首创糖尿病新药，目前定价约420元/盒，相较传统基础药略贵，进入医保是其产品放量的重要因素。在谈判时间方面，从华领医药企业代表入场到离场耗时2个小时，或许是初次“赶考”的原因，谈得似乎并不容易。再鼎医药的重症肌无力药物艾加莫德α注射液与抗感染药物甲苯磺酸奥马环素片均出现在此前的初审名单中。其中艾加莫德α注射液为今年6月踩线获批，此次能否进入医保目录受到重症肌无力患者的广泛关注。作为国内首个且目前唯一获批的FcRn拮抗剂，艾加莫德α注射液可用于与常规治疗药物联合用于治疗乙酰胆碱受体（AChR）抗体阳性的成人全身型重症肌无力（gMG）患者。艾加莫德目前成人患者的年治疗费用超过30万元，在长期治疗之下，患者经济负担较重。再鼎医药此前表示会努力推动该产品进入医保，帮助患者改善肌肉力量和生活质量，改善重症肌无力患者治疗结局。云顶新耀参与谈判的依拉环素是一种新型抗感染产品，用于治疗由多种敏感菌株引起的复杂性腹腔感染（cIAI）成人患者。除中国大陆地区外，依拉环素已在美国、欧盟、英国、新加坡、中国香港、中国台湾被批准用于治疗成人复杂性腹腔内感染。云顶新耀通过与La Jolla制药公司全资子公司Tetraphase制药公司签订授权协议，享有在大中华区、韩国和部分东南亚主要市场开发、商业化依拉环素的独家权益。传统药企方面，昨日已登场的齐鲁、科伦今天再奔赴考场，从品种来看，科伦分别进行了两场非独家竞价品种的谈判。据现场消息，湖南科伦与北京锐业在抗感染产品同场竞价；四川科伦则在肠内营养领域展开竞价。齐鲁制药则延续了昨日的轻松氛围，仅用时20分钟便完成了谈判工作，谈判产品或为抗菌药注射用头孢他啶阿维巴坦。江苏恒瑞与恒瑞子公司成都盛迪、江苏复星、华东医药、海思科等国内传统药企参与了今天的谈判。从今天上午多家涉及糖尿病治疗药物的企业参与谈判的情况判断，出现在初审名单之中的华东医药GLP-1利拉鲁肽用于治疗糖尿病的适应证大概率在今天上午进行了谈判。值得注意的是，多款糖尿病治疗药物在今天展开谈判。包括天津田边制药的氢溴酸替格列汀、宣泰医药的西格列汀二甲双胍缓释片、泰德制药的西格列汀二甲双胍缓释片、武汉久安的盐酸二甲双胍缓释片等产品都在今天完成了谈判。另外，据此前现场流出消息，新冠口服药的谈判也在今天进行。从初审名单来看，先声药业、众生药业、旺实生物均在列。从上市时间来看，先声与旺实的两款新冠药均在今年1月29日获批，众生的产品在今年3月获批。除先声、众生、旺实之外，国内已上市口服小分子新冠病毒感染治疗药物还有辉瑞的奈玛特韦片/利托那韦片、默沙东的莫诺拉韦片、真实生物的阿兹夫定片，这三款产品均在2022年内获批。值得一提的是，随着今日下午五洲通药业的普乐沙福的开始谈判，肿瘤类产品的谈判也在今日下午后半段拉开序幕，预计将在明日进入到密集谈判时间段。PD-1、ADC以及众多国产肿瘤药或将现身药价谈判。而备受关注，且有过爽约经历的CAR-T，今年会不会出现，应该是肿瘤药领域最大的悬念。跨国药企：多位政务、准入条线“老大”亲自带队，谈判时间普遍较长今日的多家外企由政务、准入或事业部“老大”亲自带队，谈判时间更长，竞争也更激烈。11月18日，最先谈判的跨国药企是阿斯利康，仍由阿斯利康中国副总裁、企业事务及市场准入部负责人黄彬带队。从今日谈判品种涉及治疗领域判断，阿斯利康谈判品种或为达格列净二甲双胍缓释片，该药物是达格列净和二甲双胍的复合制剂，用于治疗2型糖尿病，在2023年6月刚刚登陆国内市场。虽然由黄彬亲自带队彰显出阿斯利康对于该产品的重视，但上午仅用了20分钟左右就完成了谈判，黄彬团队出场氛围也比较轻松。另外，根据医保局公示的信息，BI的二甲双胍恩格列净片或也在今年进行谈判。下午谈判的跨国药企较多，包括可能不限于辉瑞、赛诺菲、拜耳，谈判时间均在1小时以上。同样按照今日谈判品种涉及治疗领域推断，赛诺菲和拜耳的谈判品种或分别为甘精胰岛素利司那肽注射液和维立西呱片。赛诺菲由大中华区副总裁，公共事务、市场准入及商务负责人朱海鸾亲自带队，大约谈判了一个半小时左右。谈判产品或为甘精胰岛素利司那肽注射液，该产品在今年1月份获批上市，是赛诺菲最新一代降糖药复方制剂产品，参照药品为甘精胰岛素+利司那肽联用。不过，赛诺菲还有续约产品PCSK9抑制剂阿利西尤单抗注射液，是一种降血脂创新药。值得注意的是，阿利西尤单抗的直接竞品安进的PCSK9抑制剂依洛尤单抗也在今年续约。辉瑞则由辉瑞全球生物制药商业集团中国区医院急症事业部总经理李进晖和辉瑞全球生物制药商业集团中国区市场准入负责人钱云两位“大将”亲自带队，谈判产品或为抗感染类药物硫酸艾沙康唑胶囊，该产品2021年12月首次在国内获批。有意思的是，硫酸艾沙康唑胶囊的注射剂型已经进入医保，并且在国内的核心专利已经到期，齐鲁制药在今年8月提交了注射用硫酸艾沙康唑的4类仿制药上市申请。谈判最焦灼的跨国药企是拜耳，3点左右进场，5点多才结束。按照今天谈判的主要适应证分类，并结合医保局官网公示的谈判药物信息，拜耳谈判品种或为其重磅产品慢性心衰创新药维立西呱片，该产品在2022年5月进入国内市场，是首个用于心衰治疗的可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）刺激剂。总体来看，MNC的重头戏抗肿瘤药物或将在明天（11月19日）进行，罗氏、诺华、默沙东或现身谈判现场。届时，备受关注的ADC药物将迎来医保准入最后的考验，阿斯利康/第一三共的德曲妥珠单抗治疗乳腺癌适应证和辉瑞注射用奥加伊妥珠单抗治疗白血病两款ADC药物将同台竞技。而荣昌的国产首个ADC注射用维迪西妥单抗则将在今年进行续约。此外，今年的PD-1战争也将加入基石药业和辉瑞合作的PD-L1舒格利单抗注射液，用于治疗非小细胞肺癌，由辉瑞负责谈判。辉瑞将如何应战在医保内混战多年的四小龙，值得期待。（以上信息为E药经理人从现场获悉，具体情况请以官方公布结果为准）登记邮箱信息订阅E药经理人信息服务扫描二维码精彩推荐CM10 | 集采 | 国谈 | 医保动态 | 药审 | 人才 | 薪资 | 榜单 | CAR-T | PD-1 | mRNA | 单抗 | 商业化 | 国际化 ｜ 猎药人系列专题启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 医药界·E药经理人 | 中国医药手册创新100强榜单 | 恒瑞 | 中国生物制药 | 百济 | 石药 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖 ｜翰森 | 康方生物 | 上海医药 | 和黄医药 | 东阳光药 |  荣昌 | 亚盛医药 | 齐鲁制药 | 康宁杰瑞 | 贝达药业 | 微芯生物 | 复星医药 ｜再鼎医药｜亚虹医药跨国药企50强榜单 | 辉瑞 | 艾伯维 | 诺华 | 强生 | 罗氏 | BMS | 默克 | 赛诺菲 | AZ | GSK | 武田 | 吉利德科学 | 礼来 | 安进 | 诺和诺德 | 拜耳 | 莫德纳 | BI | 晖致 | 再生元

CXCR4信号传导失调可引起癌细胞的生长、侵袭、血管生成和转移等，因此靶向CXCR4是一种有前景的治疗方法。目前，全球仅有普乐沙福和莫替福肽两款CXCR4拮抗剂获批上市，它们是一种自体造血干细胞移植（ASCT）疗法，用于与粒细胞集落刺激因子（G-CSF）合用动员造血干细胞治疗多发性骨髓瘤。多发性骨髓瘤市场较大，其小分子治疗药物来那度胺曾在2021年卖了128.21亿美元。2021年，普乐沙福的销售额达到2亿欧元。此外，国内外还有很多临床在研的CXCR4拮抗剂，除了用于多发性骨髓瘤，人们在开拓新的适应症，包括乳腺癌、WHIM综合征和华氏巨球蛋白血症等。01CXCR4信号通路及其与疾病关系趋化因子是一类小细胞因子，根据蛋白质序列中前两个半胱氨酸（C）残基的位置分为四类趋化因子：CC-趋化因子、CXC-趋化因子、C-趋化因子和CX3C-趋化因子。CXC-趋化因子根据第一和第二半胱氨酸之间的额外氨基酸来表征，其中，CXCL12是趋化因子家族中研究最广泛的成员。CXCR4是一种7跨膜G蛋白偶联受体（GPCR），G蛋白位于细胞膜的内侧，由三个不同的亚基组成，即α、β和γ。在与CXCL12相互作用时，CXCR4触发异源三聚体G蛋白解离为Gα和Gβγ亚基，并转化与G结合的鸟苷二磷酸蛋白质转化为三磷酸鸟苷，然后激活下游信号传导（图1）。正常情况下，CXCR4在发育、稳态和炎症过程中调节细胞迁移和定位中起关键作用，可帮助激活免疫系统，并刺激细胞移动。但是，当激活受体的信号途径调控失常时，CXCR4可引起癌细胞的生长、侵袭、血管生成和转移等。而且CXCR4的高表达还与许多癌症亚型的不良预后和化疗抵抗相关，部分是通过增强癌症和基质之间的相互作用。CXCL12-CXCR4/CXCR7信号轴通过自分泌/旁分泌机制在各种肿瘤的进展中起核心作用，包括白血病、乳腺癌、肺癌、前列腺癌和多发性骨髓瘤等。因此，靶向CXCR4被认为是一种非常有吸引力的治疗策略。图1 CXCL12-CXCR4/CXCR7信号通路图片来源：Int.J.Biol.Sci.杂志02仅2款CXCR4拮抗剂，全球上市药物分析在很长一段时间里，全球仅有一款CXCR4拮抗剂上市，即普乐沙福，不过近期莫替福肽的获批打破了这个局面，成为近十年来首个在多发性骨髓瘤干细胞动员方面获得FDA批准的创新药物。普乐沙福是由AnorMED公司开发，随后被赛诺菲收购的一种造血干细胞激活剂以及CXCR4趋化因子拮抗剂，分别于2008年和2018年在美国和中国获批上市，用于与粒细胞集落刺激因子（G-CSF）合用动员造血干细胞治疗非霍奇金淋巴瘤和多发性骨髓瘤。普乐沙福两个专利6987102和7897590已于2023年7月22日到期，美国已有Dr Reddys Labs LTD、Teva Pharms USA、Zydus Pharms USA INC、MSN Laboratories Private LTD、Auromedics Pharma LLC、Amneal EU LTD和健进制药有限公司等普乐沙福注射液仿制药获得FDA暂时批准，国内也有湖南五洲通药业、亿帆制药和汇宇制药等普乐沙福注射液仿制药获得NMPA批准。莫替福肽由BioLineRx公司研发的一种皮下注射给药的CXCR4拮抗剂，今年7月份，劲方医药与BioLineRx达成合作开发协议，双方将共同拓展莫替福肽适应症范围。9月11日，莫替福肽被FDA批准与粒细胞集落刺激因子（G-CSF）联合使用，以动员造血干细胞用于多发性骨髓瘤患者的收集和随后的自体移植。一剂莫替福和粒细胞集落刺激因子filgrastim在大多数多发性骨髓瘤患者中实现收集≥600万造血干细胞的目标。多发性骨髓瘤是第二常见的血液系统恶性肿瘤，有很大的市场需求，全球有多款药物获批上市，包括强生的达雷妥尤单抗和硼替佐米、安进的卡非佐米、赛诺菲的艾沙妥昔单抗、Celgene（后被BMS收购）的来那度胺和沙利度胺等，其中来那度胺曾在2021年给BMS带来128.21亿美元。普乐沙福和莫替福肽是一种自体造血干细胞移植（ASCT）疗法，是多发性骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤（NHL）等血液系统疾病巩固治疗的重要手段，可延长该癌症类型患者的生存期。普乐沙福原研药曾在2021年销售额达到2亿欧元，随着仿制药的上市，原研药和仿制药加入混战，瓜分份额。03超20款在研，全球CXCR4拮抗剂进展如上所述，CXCR4是一种趋化因子，在很多肿瘤的生长迁移中起关键作用，目前已获批的两款创新药都是自体造血干细胞移植疗法用于治疗多发性骨髓瘤。除此之外，全球拥有超20款CXCR4拮抗剂在研，类型涉及小分子、多肽和抗体，用于治疗不同的疾病，包括乳腺癌、胃癌、胰腺癌、肝癌、WHIM综合征、中性粒细胞减少症、华氏巨球蛋白血症（WM）、间质性肺病和胃食管反流病等。表1 部分临床在研的CXCR4拮抗剂数据来源：药智数据马伏沙福由X4 Pharmaceuticals研发，9月5日向FDA提交新药申请（NDA），以批准每天一次口服马伏沙福用于治疗12岁及以上患有WHIM（疣，低丙种球蛋白血症、感染和骨髓）综合征，一种罕见的原发性免疫缺陷。NDA的提交得到了全球关键的4WHIM 3期临床试验的结果的支持，4WHIM试验达到了其主要终点和关键的次要终点，并且在试验中总体耐受性良好，没有报告与治疗相关的严重不良事件，也没有因安全事件而中断。4WHIM 3期临床试验数据显示，与安慰剂相比，马伏沙福治疗降低了试验参与者的感染率，严重程度和持续时间，每3个月评估一次，持续52周对TATANC（在24小时内超过≥500个细胞/μL阈值ANC的时间）提高水平相对于安慰剂组高很多[2]。图2 4WHIM 3期临床试验结果图片来源：X4公司4WHIM试验口头报告WHIM综合征是一种罕见的遗传性联合免疫缺陷病，由CXCR4/CXCL12通路的过度信号传导导致骨髓白细胞动员和运输减少引起。若马伏沙福获批，将有可能成为WHIM综合征患者的首个疗法。巴沙福肽巴沙福肽是Spexis AG（原Polyphor AG）研发的一款强效、高选择性双环肽类CXCR4拮抗剂。2020年8月，复星医药控股子公司Fosun Pharma AG与Spexis签署许可协议，复星医药获得巴沙福肽在中国的临床开发和商业化权益，Spexis将获得1500万美元的预付款，高达1900万美元的开发里程碑付款，高达1.48亿美元的销售里程碑付款以及销售特许权使用费。2021年6月28日，Spexis宣布巴沙福肽与艾日布林联合治疗HER2阴性、局部复发或转移性乳腺癌的全球Ⅲ期临床失败。基于此，复星已从研发管线中剔除巴沙福肽。不过Spexis并没有放弃巴沙福肽，目前正在干细胞动员、癌症、炎症和罕见疾病适应症的动物模型中广泛剖析以及评估其与多西紫杉醇联合使用在转移性前列腺癌模型中的协同疗效（图4）。图3 巴沙福肽具体信息图片来源：Spexis官网CGT-1881由盛世泰科研发的一款高效、高选择性的口服小分子CXCR4拮抗剂，用于非霍奇金淋巴瘤或多发性骨髓瘤患者动员造血干细胞进入外周血，以便完成造血干细胞的采集与自体移植。今年6月初，CGT-1881的一项评价在健康受试者、非霍奇金淋巴瘤或多发性骨髓瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学/药效动力学和初步有效性的剂量递增以及食物影响的I/IIa期临床试验研究完成了首例受试者口服给药。乌洛鲁单抗乌洛鲁单抗是由BMS研发的人类IgG4型CXCR4单抗。乌洛鲁单抗的两项临床试验包括乌洛鲁单抗联合低剂量阿糖胞苷治疗新诊断急性髓系白血病患者的在研免疫治疗研究（NCT02305563），以及乌洛鲁单抗和纳武利尤单抗的联合治疗胰腺癌和小细胞肺癌方面的有效性和安全性研究（NCT02472977）因患者群体的护理标准的变化或达不到疗效而终止试验。据报道，CXCR4突变在华氏巨球蛋白血症（WM）的发生率约为30-40%，此前Steven等人报道了伊布替尼和乌洛鲁单抗联合治疗CXCR4突变华氏巨球蛋白血症的1期研究结果。这项1期试验纳入了13例有症状的患者，其中9例为初治患者，12项是可评估的。在最佳反应下，他们的中位血清免疫球蛋白M从5574下降到1114mg/dL;骨髓疾病从65%下降到10%，血红蛋白从10.1g/dL增加到14.2g/dL。次要和主要反应的中位时间分别为0.9个月和1.2个月。中位随访时间为22.4个月，估计的2年无进展生存率为90%。最常见的复发性≥2级不良事件包括可逆性血小板减少症、皮疹和皮肤感染[4]。总体来说，乌洛鲁单抗的出现，对于克服BTK抑制剂在对于CXCR4突变的WM缓解时间较慢、缓解率低的问题是一个较好的解决方案，目前乌洛鲁单抗正在开发WM适应症的2期临床（NCT03225716）。04小结CXCR4在肿瘤的生长、侵袭、血管生成和转移等发挥重要作用，而全球仅有两款药物获批上市的现状下，相信未来会有越来越多的新药成果涌现。参考资料：1.Yaru Yang,Jiayan Li,Wangrui Lei,Haiying Wang,Yunfeng Ni,Yanqing Liu,Huanle Yan,Yifan Tian,Zheng Wang,Zhi Yang,Shulin Yang,Yang Yang,and Qiang Wang,CXCL12-CXCR4/CXCR7 Axis in Cancer:from Mechanisms to Clinical Applications,Int.J.Biol.Sci.2023,Vol.192.https://www.x4pharma.com/wp-content/uploads/2023/05/CIS-EHA-2023-WHIM-Ph3-Oral-Presentation.pdf3.https://spexisbio.com/wp-content/uploads/2022/12/2022-11-Spexis-NC-Prez.pdf4.Steven P.Treon et.al,Phase 1 study of ibrutinib and the CXCR4 antagonist ulocuplumab in CXCR4-mutated Waldenström macroglobulinemia,Blood.2021 Oct 28;138(17):1535-1539.声明：本内容为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 渡转载开白 | 马老师 18996384680（同微信）商务合作 |  张武龙 13368443108（同微信） 阅读原文，是受欢迎的文章哦