Yiqiao Hunan Pharmaceuticals Co. Ltd.

Seagen曾经最大股东，百济神州第二大股东，康方合作伙伴Summit第四大股东，如今所投资的海思科海外合作方再登IPO舞台，仅有25名员工却管理250亿美元，这家总资产20年翻百倍的海外对冲基金有何来头？ 撰文| Erin 编辑| 润屿 顿河 近日，海思科TYK2抑制剂ESK-001出海的合作伙伴美国生物技术公司Alumis提交了在纳斯达克的IPO申请，募集资金用以支持ESK-001的III期临床。 在此之前，Alumis已凭借ESK-001完成了多轮过亿美元融资，其中B轮融资约3亿美元，投资方包括Matrix Capital、Baker Brothers等知名投资机构。 值得一提的是，投资方之一的对冲基金Baker Brothers，其投资标的与中国公司有着千丝万缕的关系。上个月，Baker Brothers刚刚投资了康方生物的合作伙伴Summit，成为其第四大股东。此外，Baker Brothers还是百济神州的十大股东之一。 而这家隐匿于生物技术公司背后的神秘“大佬”，眼光颇为独到，核药明星Bicycle、推出全球首款NASH新药的Madrigal都在持仓名单中。不仅如此，Baker Brothers还曾是ADC先驱Seagen的最大股东，昔日Seagen被辉瑞收购，为Baker Brothers带来了80亿美元的收益。 盘点这家对冲基金在生物技术公司上的投资，不可谓一段传奇。2003年时总资产为2.5亿美元，但到了2023年，其资产已增百倍至257亿美元。 这家对冲基金的独到眼光，究竟是怎样炼成的？又为何狂“买”中国药企创新资产？重仓中国创新药的海外基金，还有谁？ 长期持仓，高收益，总资产20年增百倍 Baker Brothers自创立以来，就专注于生物技术公司的投资。多年来，这家对冲基金几乎是生物技术超级爆款的“掘金队”，且因对生物技术赛道“长期持仓，获得高收益”的独到眼光而闻名，曾重仓的Seagen、Mirati、Alexion等生物技术公司，纷纷被MNC并购，更是重复验证了这一能力。 Baker Brothers在近年最出名的一次事件，莫过于在2023年辉瑞收购Seagen后，一下子获得了80亿美元的高额收益。 据悉，Baker Brothers自2003年就投资了当时还名叫Seattle Genetics的Seagen，此后持续加仓，到了2005年，Baker Brothers的创始人之一Felix Baker就成为了Seattle Genetics的首席独立董事。截至辉瑞完成收购前，Baker Brothers是Seagen的最大股东，持股比例超过25%。这场长达20年的“陪跑”，也为Baker Brothers带来了80亿美元的收益。 投资Seagen的案例并非Baker Brothers首次打响名号。 2015年，艾伯维以每股261.25美元、总额210亿美元收购了Pharmacyclics，获得了伊布替尼。彼时，Pharmacyclics是Baker Brothers最大的持仓，持有约900万股Pharmacyclics股票，总价值超过12亿美元。 此后，Baker Brothers所投资的Alexion、ChemoCentryx、Mirati等相继被AZ、安进、BMS等MNC收入囊中。Baker Brothers的总资产也水涨船高，截至2023年年底，其总资产高达257亿美元，相较于2003年2.5亿美元，翻了100倍。 值得一提的是，Baker Brothers虽然目前管理着超过250亿美元的资产，但其员工总数仅有25人，且一直保持神秘，迄今甚至连官网都没有。 但Baker Brothers能获得如此高收益，离不开“人”的因素。据悉，Baker Brothers的创始人是Julian Baker、Felix Baker两兄弟，2000年成立之时的主要资金来自美国财团Tisch家族，之后还引入了耶鲁捐赠基金会。创始人两兄弟分别拥有斯坦福大学免疫学博士学位和瑞士信贷第一波士顿银行的私募部门工作背景，“生物技术+投资”两大专业背景的组合为他们在投资中建立了独特眼光，而两兄弟在投资后通常会加入被投公司的董事会，其专业背景也能保障为被投公司做好长期的投后管理。 当然，其投资标的屡屡被MNC青睐，或许也与两兄弟的投后管理不无关系。 根据Baker Brothers所提交给SEC的文件，这家对冲基金目前持有86只股票，前五大持股占其总资产的68%，这显示出“高度集中投资”的特点。而Baker Brothers持有的投资组合十分有意思：几乎都是生物技术各个领域的佼佼者。 最大持仓的Incyte，已经是全球知名制药公司，还是JAK抑制剂的先驱，已获批8款创新药； 第三持仓的Acadia Pharmaceuticals，也是全球中枢神经系统疾病领域的头部公司，多个产品都是全球首个且唯一的疗法； 第四持仓的Madrigal Pharmaceuticals，研发出了全球首款NASH疗法； 此外，Baker Brothers所持仓的Bicycle、Kymera、Immatics等公司也分别是核药、蛋白降解、TCR-T细胞疗法领域的明星公司，并被诺华、赛诺菲、BMS等MNC青睐。  推荐阅读  * AZ、诺华密集抄底中国Biotech！罗氏开年4笔，BMS一月许出265亿美元，MNC并购背后的权谋 * 溢价154%！AZ打响第一枪！本土CAR-T四小龙之一“卖身”MNC，下一个是谁？ 重仓中国创新药的海外基金 除了具有较高的被并购潜力外，Baker Brothers的投资标的，更与中国创新药关系非常紧密。 Baker Brothers的第二大持仓，正是中国的创新药“一哥”百济神州。截至今年4月19日，Baker Brothers持有百济神州10.2%的普通股，是百济的十大股东之一。 ▲来源：百济神州2024年年度股东大会会议资料 而Baker Brothers最大持仓的Incyte，分别与信达、康哲、诺诚健华都有合作。此外，在亘喜生物被AZ收购前，Baker Brothers也是其股东之一。再加上其投资的海思科合作伙伴Alumis、康方合作伙伴Summit，Baker Brothers几乎可以称得上中国创新药出海背后神秘的“最大买家”之一。 与Baker Brothers和中国创新药的“隐形”关系不同，海外基金RTW Investments、Perceptive Advisors则直接参与了中国Biotech公司的孵化。 例如在2019年，由Perceptive Advisors孵化的联拓生物成立，并于2021年在纳斯达克上市，主要专注于将欧美的创新药引入中国，成立短短几年，联拓生物就建立了Mavacamten、TP-03、NBTXR3、infigratinib（英菲格拉替尼）多个管线，横跨心血管、眼科、肿瘤、炎症四大领域。虽然最终以联拓生物关停为结局，但也代表着一次国外基金到中国孵化Biotech的实践。 而与Perceptive Advisors不同，RTW Investments与中国创新药的关系更加紧密，不仅孵化了箕星药业，还参与了恒瑞GLP-1的授权出海。 RTW所孵化的箕星药业也专注于将海外创新药带入中国，通过这条路径，箕星药业目前建立了心血管领域和眼科疾病领域的多个产品管线，并已经有9个临床后期阶段在研产品。 值得注意的是，箕星药业还在今年1月获得了拜耳与RTW的D轮融资，拜耳集团处方药事业部全球执行副总裁兼中国区总裁、拜耳集团大中华区总裁周晓兰更是加入到了箕星董事会。 另外，今年5月，恒瑞的三款GLP-1产品授权给刚刚成立不久的美国Hercules公司。Hercules公司恰恰是由贝恩资本、Atlas Ventures、RTW、Lyra资本联合出资创立。 除了Perceptive Advisors和RTW外，其实国内还有很多由海外基金参与孵化的Biotech，如信瑞诺、经久生物、维亚臻生物等，并且已经诞生了一笔海外基金成功退出的孵化：今年1月，诺华宣布收购信瑞诺医药，并将其将整体整合入诺华中国。 据悉，信瑞诺成立于2021年，专注于肾脏疾病及相关治疗领域，由海外生物技术公司Chinook Therapeutics与鼎丰生科资本、Frazier Healthcare Partners等投资机构共同设立。其中，Chinook通过技术入股，以2个药(atrasentan、BION-1301)的大中华区权益换取合资公司信瑞诺50%A轮优先股，投资机构投资4000美元获得另外50%股份。而在2023年，诺华收购了Chinook。因此，诺华再收购信瑞诺的交易，也被行业解读为诺华“不舍” atrasentan和zigakibart两款重磅产品剩下50%的中国权益。 回复“V”，了解电子期刊详情 精彩推荐 CM10 | 集采 | 国谈 | 医保动态 | 药审 | 人才 | 薪资 | 榜单 | CAR-T | PD-1 | mRNA | 单抗 | 商业化 | 国际化 ｜ 猎药人系列专题 | 出海 启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 医药界·E药经理人 | 中国医药手册 创新100强榜单 | 恒瑞 | 中国生物制药 | 百济 | 石药 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖 ｜翰森 | 康方生物 | 上海医药 | 和黄医药 | 东阳光药 |  荣昌 | 亚盛医药 | 齐鲁制药 | 康宁杰瑞 | 贝达药业 | 微芯生物 | 复星医药 ｜再鼎医药｜亚虹医药 跨国药企50强榜单 | 辉瑞 | 艾伯维 | 诺华 | 强生 | 罗氏 | BMS | 默克 | 赛诺菲 | AZ | GSK | 武田 | 吉利德科学 | 礼来 | 安进 | 诺和诺德 | 拜耳 | 莫德纳 | BI | 晖致 | 再生元

2024年3月8日，由药融圈、通瑞生物、成都医学城管委会主办的“成都XDC探索之旅”活动，组织了基石药业、劲方医药、康哲医药、华润三九医药、齐鲁制药、安锐生物、埃格林医药等26位企业相关负责人走进成都温江放射性药物产业园区，参观考察XDC优秀企业，对标学习、沟通合作！第一站：成都医学城放射性药物产业园区(A区规划馆)【XDC探索之旅】第一站我们来到了成都医学城A区规划馆，成都医学城管委会张荔主任介绍，温江依托四川核大省优势前瞻布局放药赛道，成都医学城在全国率先建设2平方公里的放射性药物产业园区，现已聚集通瑞生物、远大医药、艾博兹医药等3个放药甲级环评场所产业化项目。目前，温江与省市相关部门正在构筑“同位素供给—药物研发—临床前动物实验（GLP）—临床实验（GCP）—放药注册生产—药物流通—终端应用”放射性药物全链条体系。第二站：通瑞生物第二站，我们来到了通瑞生物成都温江研发生产基地，该基地总用地面积100亩，预计总建筑面积8万平方米；目前一期工程43亩已取得甲级环评批复，现已投入使用；通瑞生物项目从开工到取得甲级辐安证用时仅18个月，这也是国内新生代核药企业的首张“甲级”辐射安全许可证。通瑞生物致力于打造立足中国、面向全球、创新驱动的放射性药物研发、生产、商业化垂直一体的平台企业。已布局超过10条研发管线，多个管线为拥有自主知识产权的全球创新分子。同时，也希望成为行业的“产学研用”开放式的CRDMO服务的平台，赋能并推动放射性药物行业的发展。通瑞生物成都研发与生产基地•总用地面积100亩，已进行项目一期建设，并取得甲级《辐射安全许可证》•可操作20+种核素，包括177Lu、225Ac、64Cu、68Ga、89Zr、99mTc、18F、223Ra、90Y等•可提供放射性药物工艺开发、质量研究、临床前评价、临床研究样品生产到商业化生产全流程、一体化服务•可实现国内、国际供药：48小时以内可覆盖90%中国人口，3天覆盖亚太区域 第三站：科伦博泰随后，我们来到了科伦博泰，科伦药业的全球化布局效果显著，据统计，科伦药业是中国医药行业国际授权交易史上排名第一；全球制药行业授权交易合作2022年TOP10排名榜首。科伦博泰作为ADC先驱及领先开发者之一，在ADC开发方面积累了超过十年的经验，是中国首批也是全球为数不多的建立一体化ADC研发平台OptiDC的生物制药公司之一。活动照片：

谭卓曌 | 撰文又一 | 编辑比起中国Biotech和跨国药企声势浩大的license out，另一种合作很容易被淹没，但它逐渐成为中国Biotech最具性价比的选择之一。1月25日，思路迪医药、康宁杰瑞与印度第四大仿制药企Glenmark签订协议，7亿美元卖出PD-L1药物恩沃利单抗注射液海外新兴市场权益。这些市场包括印度，除新加坡、泰国和马来西亚的亚太地区，中东和非洲、独联体以及拉丁美洲地区。同一天，另一款PD-1药物，复宏汉霖的斯鲁利单抗从上海浦东机场出发，启程前往印度尼西亚。艰难叩响美国FDA的大门之余，那些在同质化竞争中喘不过气来的中国创新药企们，开始意识到，把产品卖到美国并不是出海的唯一出路。欧美市场的确是出海的主流，药企可以享受高支付能力带来的高毛利。但美国之外的新兴市场，占据了先发优势，也会遍布商机。艾昆纬的数据显示，2022～2026年，新兴市场医药市场平均5年复合增速为5%～8%，发达市场国家5年复合增速只有2%～5%。对于部分新兴市场患者而言，原研药仍旧是遥不可及，价格偏低的生物类似药反而有着巨大的需求缺口——这正契合了中国药企产品的定位。在国家一带一路政策的影响下，新兴国家的模样不再复杂与模糊，它们更为主动拥抱中国。中东资本把焦点从欧美转移到中国。去年9月，阿联酋主权财富基金穆巴达拉投资公司在北京设立办公室。管理规模超4万亿的沙特主权基金也在加速投资中国，生物医药是其中的投资方向之一。接近这一基金的核心人员告诉深蓝观，有药企已经签约，将赴沙特开启新市场。恒瑞、君实、复宏汉霖、康方等药企早就开启了下南洋的篇章。据深蓝观不完全统计，2023年，单独新兴市场的药企授权交易有18笔，尽管在整体跨境lisence-out中的占比不到三分之一，但相比2022年、2021年，出海新兴市场的数量在递增中。迈威生物、复宏汉霖和百奥泰在今年产品授权出海的方向均指向了新兴市场。数据来源：易企说、药企官网瑞迪博士实验室拿到了瑞恒、君实两家中国药企的授权服务，是去年之最。科兴生物、印度尼西亚制药公司Etana、康达联，都在利用自身优势，积极搭建药企出海的桥梁。尤其是科兴，在新冠疫情期间，借助疫苗在发展中国家中的出海，搭建了一条走得通的渠道。-01-特点：PD-1之战，卷到了新兴市场随着当年中国创新药发展时期，扎堆的PD-1大战日益激烈，中国创新药企的面孔开始出现在新兴市场国家中，它们把授权许可不再局限于欧美发达国家，而是转向了印度、南非地区以及拉丁美洲等国。最早迈出新兴市场这一步的复宏汉霖，成立之初把目标定在了欧美市场。公司首席执行官刘世高在接受媒体专访时曾提过，2009年，美国《生物制品价格竞争与创新法案》的出台，鼓励了生物制品的仿制药竞争。当时销量第一的处方药阿达木单抗，面临不少于四个生物仿制药的竞争。“所以我们决定去新兴市场，在那里你可以看到很少的本地生物技术公司，也没有那么激烈的竞争环境。”一位创新药研发人员称，在出海乌克兰的过程中发现，原研的赫赛汀不在乌克兰医保覆盖范围之内，当地患者尽管知道它疗效很好、声名在外，因为经济能力有限无法支付高昂的药费。复宏汉霖开发的HLX02，虽然是一款生物类似药，但质量过关、价格低廉，反倒有了市场。其他国产PD-1厂家聚焦在欧美市场上时，复宏汉霖从2019年开始，陆续在东南亚、中东等22个新兴市场国家推进药物的获批上市。在当时，去往新兴市场被一些行业人士认为是“非主流”、“不够高大上”的行径。国产PD-1竞争白热化后，到了2022年，出海的方向有了新变化。追求欧美高额利润市场的同时，国内也期望“广覆盖”。信达生物制药集团创始人俞德超曾公开表示，一带一路沿线的新兴市场国家具有广大的医药市场潜力和未被满足的临床需求。2022年6月，信达生物创新药物达攸同在印度尼西亚获得上市批准。君实生物紧随其后。2022年12月，君实生物授予特瑞普利单抗在约旦、沙特阿拉伯、阿联酋等中东和北非地区共20个国家开发和商业化的独占许可。2023年3月28日，君实生物与康哲医药子公司——康联达生技共同宣布，在东南亚地区9个国家合作开发和商业化特瑞普利单抗。5月，君实生物选择与瑞迪博士实验室携手开发印度、南非地区以及拉丁美洲国家。当百济神州在2023年4月宣布正式启用巴西圣保罗办事处，加快其在拉丁美洲市场的业务拓展时，康方生物在4月同样授权了PD-1单抗“安尼可”在澳大利亚、新西兰、巴布亚新几内亚，以及新加坡、马来西亚等东南亚11个国家的独家销售权。迈威生物、百奥图等生产的生物类似药，今年把出海授权的重点全部放在了新兴市场。据易企说此前的报道，目前迈威生物分管国际业务的副总经理胡会国，在新兴市场拥有近20年商务拓展和注册经验。新兴市场这个名词，在早几年的印象中，是与中国仿制药企被迫出海紧密挂钩的。作为最早响应一带一路倡议的医药企业之一，人福药业2015年在非洲巴马科建成投产。更为被国人熟知的是甘李在业绩下滑的情况下，与巴基斯坦和巴西政府签约了两笔大单，扭转了危机。通化东宝通过主动出海自救，走出了集采阵痛。华东医药是把利拉鲁肽注射液产品推广到中东和北非地区17个国家。-02-难点：碎片化市场的复杂性年末，一家中东基金的相关人员想在国内寻找合适的药企合作。联系了众多创新药企后，他得到的回复几乎全部是回绝。困于现金流压力，没有走到商业化这一步的创新药企，想着如何变卖管线活下去。而现金流不错的药企看到新兴市场的潜力巨大，复杂的国情、未知的风险让他们望而却步。尽管他告诉药企们，像沙特、阿联酋地区，由中央和政府的采购系统统一负责购买。中东地区对中国公司的进入非常欢迎，药企不用过多担心销售环节。但是这并没有打消药企的顾虑，他们仍旧会考虑医保覆盖、如何定价、政治稳定等问题。与中国的人种更为接近、高发疾病类型相似的东南亚市场，虽然对于创新药需求逐渐旺盛。但“碎片化”市场考验着想要进入的中国药企。康哲药业东南亚业务康联达健康总经理李克英是新加坡人，极为熟悉东南亚情况的他，在线上直播中曾提到，东南亚地区有十多个国家，十多种语言，不同国家文化和宗教信仰截然不同。在产品注册方面，各国的注册法规差异较大，且更贴近于欧美监管审批的内容与格式要求。一家国内罕见病药企曾经想打开印度、老挝市场，疫情期间在两地设立了办事处。却因为巨大的文化差异，最终撤掉了临床试验点。其负责人回忆，印度和老挝都是佛教国家，中国员工的工作强度，对方适应不了。进度一再拖延，国内资金很难支撑。“到了新兴市场，选择什么样的模式，自营还是分销代理，通过中介还是自主出海，对于药企而言，里面有很多的考量。”科兴生物制药副总裁邵珂在去年11月份CPHI的会议上指出，海外商业化到底怎么布局，选择哪些区域，海外医疗的稳定性如何，供应链怎么做，当地的市场医学如何支持，药物清洁体系怎么建立，都是决定企业出海成败的细节性问题。种种挑战与风险下，一些跨国考察团反倒火爆起来。康希诺、绿叶制药、艾德生物、长春高新、信达生物、博安生物、诺辉健康等13家企业，在中欧校友医疗健康产业协会牵头下，去年7月考察巴西后，9月又奔赴中东。目前参观最热的三个地方是巴西、新加坡和沙特。巴西是生物类似药市场最为成熟国家之一。当地政府对于在巴西上市的生物类似药有相关优惠政策，给予潜在的独占权或优先招标权。辉瑞、赛诺菲等跨国药企已经通过合资方式进入到了巴西市场，通过销售渠道的推广，巴西可以辐射到大部分拉丁美洲国家。新加坡是东南亚的经济中心，前有科兴、药明康德、金斯瑞等药企在此设立研发或者生产中心，目的是为了辐射整个东南亚市场。因而去往东南亚市场合作与投资的考察团，尤其是到新加坡的“参观团”、“老板团”层出不穷。沙特、阿联酋更不用说。2022年8日，中沙两国元首亲自签署了《中华人民共和国和沙特阿拉伯王国全面战略伙伴关系协议》，同意每两年在两国轮流举行一次元首会晤。中沙药企之间的合作早有基础，疫情期间，康希诺、国药、依生生物等都在沙特、阿联酋开启过临床试验。有了先前的积淀，更多药企之间的下一步合作就顺理成章了。-03-挑战：如何找到合适的伙伴正因为市场的复杂性、多样性，与当地渠道和代理商合作成为进入新兴国家的一种方式。而一批“出海的先行者”找到了机遇，它们凭借在新兴市场上积累的经验、时间，帮助国内企业走向新兴市场。在中国创新药企想要出海之前，瑞迪博士实验室，一家在中国的印度仿制药企还在为转型思索方向。它们把握住了集采的机遇，成功将奥氮平这一单品的品牌知名度打开。但集采常态化推进之下，产品管线后续如何跟上、利润增长如何持续都成为亟需解决的难题。当中国药企把目光放在了新兴市场时，瑞迪博士实验室意识到，自己可以将中国药卖到印度、俄罗斯、巴西等地——过去20多年时间里，瑞迪博士在布局全球仿制药市场时，并没有放弃这一块难以攻克的市场。正因为时间的沉淀，它在这些复杂国情的国家里建立起自己的防护墙。科兴制药带领国内药企扬帆出海的故事，则是从“入埃及记”开始。2018年，科兴制药的拳头产品人促红素注射液通过埃及卫生部的现场GMP审计。2020年，人促红素注射液在埃及的市场份额占到一半以上。埃及因而成为科兴制药在中东北非地区的重点部署市场之一。2021年6月，科兴制药与迈博太科签署英夫利西单抗的海外独家商业化许可协议。受疫情影响，英夫利西单抗的海外验厂计划一度延迟。据报道，为了能顺利推进审计计划，科兴制药在埃及的子公司从中起了很大作用。邵珂在演讲时提到，“生产企业需要的是一个稳定可预期的产量需求，科兴能克服复杂国家之间的问题。”无论夸大成分有多少，目前，正大天晴、通化东宝、常州制药厂等药企都将部分产品海外商业化交给了科兴制药。借助疫情期间重组蛋白的出海，科兴更进一步打下海外地基。科兴制药在对外宣传中，认为海外新兴市场是科兴特色的打法。除此之外，百奥泰两次合作的巴西制药企业Biomm，信达生物合作的印度尼西亚药企Etana，以及康联达等都是各个新兴国家的偏向于本土化的药企。这些在海外的本土药企之所以能与国内药企对接，有的是归功于资本的作用。例如，君联资本是Etana（一家印度尼西亚药企）的早期投资人之一。因而2021年1月18日，Etana拿到了信达生物达攸同的印度尼西亚独家推广后，又与康希诺生物、云南沃森、苏州艾博等签订了合作。有的则归功于双方此前的顺利磨合。百奥泰与Biomm的合作始自2020年，Biomm获得了百奥泰的贝伐珠单抗在巴西市场的独家销售权。到了2023年，合作仍在继续，百奥泰将BAT2206在巴西的权益授予Biomm。但大部分本土企业优势仍旧局限在当地范围，面对广大碎片化的新兴市场，中国药企出海仍旧要解决，如何一一对接，选择和谁合作的问题。免责声明“药渡”公众号所转载该篇文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。微信公众号的推送规则又双叒叕改啦，如果您不点个“在看”或者没设为"星标"，我们可能就消散在茫茫文海之中~点这里，千万不要错过药渡的最新消息哦！