Yoltech Therapeutics Co., Ltd.

编辑丨王多鱼 排版丨水成文 移植经过基因编辑修饰的自体造血干细胞，已被证实是治疗包括 β-地中海贫血和镰状细胞病（SCD）在内的造血系统疾病的根治性疗法。这种方法虽然在众多临床试验中都取得了成功，并且无需进行供体匹配，还有可能预防移植物抗宿主病（GvHD），但仍受到难以获取足够高质量的造血干细胞以进行体外操作的困扰。此外，移植前还需要对患者进行清髓预处理（通常使用化疗）以清除患者自身的造血干细胞，在骨髓微环境中为经过基因修饰的自体造血干细胞腾出空间。整个过程流程复杂、生产成本高昂，且毒副作用大，严重限制了临床应用和商业化推广。 近几年，有研究人员开始尝试使用病毒载体进行体内基因治疗，但这种方法依然面临着免疫原性、毒副作用、生产成本和精准靶向等难题，同样限制了进一步临床应用。 2025 年 8 月 12 日，尧唐生物吴宇轩博士、王子君博士、陆钰明博士，与华东师范大学的研究人员合作，在 Nature Biomedical Engineering 期刊发表了题为：In vivo genome editing of human hematopoietic stem cells for treatment of blood disorders using mRNA delivery 的研究论文， 该研究成功开发出一种无需抗体修饰的脂质纳米颗粒（LNP）递送系统，实现了对人类造血干细胞的体内精准基因编辑，并高效激活了胎儿血红蛋白表达，为包括地贫和镰贫在内的遗传性血液病带来了“无需清髓即可一次治愈”的希望。 体外改造自体干细胞后再回输到体内，为血液系统疾病提供了一种有前景的治疗选择。然而，目前的方法涉及复杂的流程和化疗预处理，导致治疗的可及性有限，并伴有严重的副作用。 在这项最新研究中，研究团队通过筛选可电离脂质库，成功开发出了无需结合抗体、即可实现高效靶向骨髓的新型脂质纳米颗粒——LNP-168，可用于在体内将 mRNA 递送至造血干细胞（HSC），从而高效地对人类造血干细胞中的 γ-珠蛋白基因（HBG1/2）启动子进行碱基编辑，以重新激活这些造血干细胞分化而来的红细胞中表达胎儿血红蛋白。 使用这一优化的 LNP-168 递送 mRNA 形式的腺嘌呤碱基编辑器（ABE8e/sgRNA mRNA），可在输血依赖型 β-地中海贫血（TDT）患者来源的造血干细胞（HSC）移植小鼠模型体内，实现对造血干细胞中 HBG1/2 的高效体内碱基编辑，编辑后各类造血谱系比例正常，红系细胞胎儿血红蛋白含量显著提高，而且病变表型显著改善，红细胞形态恢复正常。此外，该研究还显示，注射到体内的 LNP 会被机体快速清除，没有诱发强烈的免疫反应或造成器官损伤，且在全基因组范围内未观察到碱基编辑器的明显脱靶。 这些研究结果表明，基于 LNP-mRNA 的体内基因编辑，能够高效地对人类造血干细胞（HSC）的内源性基因进行编辑。这种非病毒递送系统消除了收集或动员造血干细胞的需求，为镰状细胞病和再生障碍性贫血等血液疾病提供了一种强大且一次性治愈的潜力。 尧唐生物吴宇轩博士、王子君博士、陆钰明博士为论文共同通讯作者，华东师范大学徐赛娟博士，安徽医科大学第一附属医院梁丹教授为论文共同第一作者。 论文链接： https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41551-025-01480-y 设置星标，不错过精彩推文 开放转载 欢迎转发到朋友圈和微信群  微信加群  为促进前沿研究的传播和交流，我们组建了多个专业交流群，长按下方二维码，即可添加小编微信进群，由于申请人数较多，添加微信时请备注：学校/专业/姓名，如果是PI/教授，还请注明。 点在看，传递你的品味

「  本文共：5条资讯，阅读时长约：10分钟 」 药研资讯 1. 全球首个DPP1抑制剂获FDA批准上市，填补支气管扩张症治疗空白。FDA正式批准Insmed公司的DPP1抑制剂brensocatib上市，用于治疗12岁及以上非囊性纤维化支气管扩张症患者。该药为全球首款靶向DPP1的药物，通过抑制嗜中性粒细胞丝氨酸蛋白酶（NSP）活化，阻断中性粒细胞介导的炎症反应。获批基于III期ASPEN试验（纳入1680例患者，随访48周）： 疗效显著：10mg组年化急性加重率较安慰剂降低21%（率比0.79，P=0.004），25mg组降低19%（率比0.81，P=0.005）； 安全性佳：延长首次急性加重时间，耐受性良好5。行业影响：复星医药已将同类口服DPP1抑制剂XH-S004海外权益以6.45亿美元授权Expedition公司；国内海思科HSK31858进入III期临床，恒瑞医药布局Ib期试验，靶点竞争升温。 2. DeepSeek R2重构AI制药：博济医药靶点筛选效率提升300%，成本降97%。深度求索（DeepSeek）发布第二代通用大模型R2，其动态神经集群架构（参数规模5000亿-1.2万亿弹性伸缩）赋能博济医药AI研发体系实现三大突破： 靶点发现：基因组-蛋白质组多维数据分析响应速度提升3倍，肿瘤靶点筛选周期从72小时压缩至8小时； 晶型预测：引入物理仿真模块，准确率从92%升至97%，抗肿瘤药物晶型成本降低40%； 临床决策：因果推理引擎优化受试者分层，匹配精度提升60%，III期试验脱落率降低25%。商业价值方面，虚拟筛选单次成本从2万元降至500元，化合物发现成本降97%。博济医药计划2026年推出“智药云”平台，覆盖300+中小药企，并联合WHO制定AI研发国际标准。CTO称：“R2推动研发从辅助迈向主导，目标3年内将研发周期压至3年以下，成功率突破30%”。 3.尧唐生物突破体内基因编辑：LNP-mRNA疗法实现造血干细胞精准修正。尧唐生物在《Nature Biomedical Engineering》发表突破性研究，开发新型骨髓靶向脂质纳米颗粒LNP-168，通过静脉注射递送腺嘌呤碱基编辑器（ABE8e）mRNA，实现在体内对人类造血干细胞的基因编辑。关键成果： 治疗遗传性血液病：在β-地中海贫血（TDT）人源化小鼠模型中，成功编辑γ-珠蛋白启动子，胎儿血红蛋白表达显著提升，改善红细胞形态； 安全性突破：无须干细胞采集或化疗清髓，多轮给药后未引发免疫反应或器官损伤，无显著脱靶效应； 临床转化：公司首个LNP介导的体内基因编辑药物（针对ATTR）已于2024年进入临床，2025年1月进入剂量扩展阶段8。意义：该技术为镰状细胞病（SCD）等遗传血液病提供“一针治愈”可能，颠覆传统基因治疗模式。4. 医保“双目录”机制落地，121款高价创新药入围商保初审。国家医保局公布2025年医保目录及首版商保创新药目录初审名单，核心突破包括： 基本医保目录：534个药品过审（目录外创新药310个，同比增24.5%）。 商保创新药目录：121个高价药入围，含5款CAR-T疗法（如科济药业泽沃基奥仑赛）及首款预防性疫苗，聚焦肿瘤、基因治疗、罕见病领域。 支付分工：商保目录药品可不计入医保自费率指标，避免高价药纳入按病种付费的降价压力。市场影响：政策刺激创新药板块大涨，首药控股20%涨停，昭衍新药涨超9%；中金研报指出，商保将成“第二支付支柱”，培育“耐心资本”支持高值药研发。5. 德琪医药Claudin 18.2 ADC拟纳入突破性疗法，胃癌治疗ORR达42.9%。CDE拟将德琪医药的Claudin 18.2 ADC药物ATG-022纳入突破性疗法。关键临床数据（ASCO GI 2025公布）： 高效抗肿瘤：在CLDN18.2中高表达（IHC2+≥20%）患者中，客观缓解率（ORR）达42.9%，疾病控制率（DCR）95.2%； 广谱潜力：低表达患者（IHC2+<20%）ORR为30.0%，DCR 50.0%7。竞争格局：全球CLDN18.2靶点药物研发中，中国占比81%（医药魔方数据），科济药业同类CAR-T疗法已提交上市申请。德琪计划在2025年10月ESMO年会更新数据，加速胃癌靶向治疗突破。 股市资讯 8月13日A股医药公司涨幅TOP 3 赛诺医疗（688108.SH） +17.48% 康华生物（300841.SZ） +2.05% 科华生物（002022.SZ） +2.11% 8月13日港股医药公司涨幅TOP 3 德琪医药-B（06996.HK） +14.85% 九源基因（未公开代码） +10.09% 石药集团（01093.HK） +6.77% 评审动态 8月12日新药临床试验申请IND 8月8日新药上市申请NDA（8月9日至8月13日无新增数据） END

2025年8月12日，尧唐生物（YolTech Therapeutics）在期刊Nature Biomedical Engineering上发表了题为In vivo genome editing of human haematopoietic stem cells for treatment of blood disorders using mRNA delivery 的最新研究成果。该研究通过新型LNP载体（LNP-168）递送基因编辑器mRNA，体内直接精准编辑人造血干细胞（HSC），为输血依赖型β-地中海贫血（TDT）和镰状细胞病（SCD）等遗传性血液病带来“无需清髓即可一针治愈”的希望。 本研究通过筛选可电离脂质库并优化配方，构建了新型骨髓靶向LNP载体 LNP-168，能够将腺嘌呤碱基编辑器（ABE8e）mRNA和靶向γ珠蛋白（HBG1/2）启动子区域的sgRNA高效递送至HSC。在来源于TDT患者的HSC移植人源化小鼠模型中，仅需静脉注射，即可实现对γ-珠蛋白启动子的高效编辑，大幅激活胎儿血红蛋白表达，恢复珠蛋白链平衡，并显著恢复疾病细胞形态。 该平台无需干细胞采集或化疗清髓预处理，极大简化了治疗流程并避免了清髓导致的风险。该研究不仅通过优化后的LNP-168提升了递送效率，还通过mRNA序列优化和结构调整有效降低了编辑器的骨髓外递送；在多次给药后，长效造血干细胞（LT-HSCs）功能保持稳定，自我更新和归巢能力得以维持，同时多谱系血液细胞分化能力不受影响。安全性评估显示，该系统未引发强烈免疫反应或器官损伤，全基因组范围内也未检测到显著脱靶。 本研究由尧唐生物牵头，联合华东师范大学等多家研究机构共同完成。 关于尧唐生物 尧唐生物是一家以创新为驱动，专注于开发基于mRNA-LNP递送的体内基因编辑药物的高科技生物医药公司。尧唐生物成立于2021年，依托多个技术创新平台，成功发掘和进化了新一代基因编辑器YolCas™和碱基编辑器YolBE®，获得了具有自主知识产权的新型脂质纳米颗粒YOL-LNPs®，实现了更高效率的体内递送。公司已经建立了上海总部研发中心和GMP生产基地，拥有先进的mRNA-LNP生产工艺及完善的体内基因编辑药物生产和质量控制平台。尧唐生物自主研发的首个针对ATTR的体内基因编辑药物的临床试验已于2024年3月获得国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）批准，2024年6月成功完成首例患者入组，标志着国内首个LNP介导的体内基因编辑药物进入临床阶段，并于2025年1月进入剂量拓展阶段。同时，基因编辑治疗家族性高胆固醇血症（FH）和原发性高草酸尿症（PH1）的项目已成功开展了研究者发起的临床研究，初步取得了优异的临床效果。 识别微信二维码，可添加药时空小编 请注明：姓名+研究方向！