3D Medicines (Sichuan) Co., Ltd.

进医保与否，商业化成功都需找准自身定位。国内创新药企2022年财报陆续发布，数据显示，多款医保目录外创新药上市首个完整年度即跻身年销售额“5亿元俱乐部”。研发客由此回顾过去5年获批新药的医保谈判及市场销售情况，发现国内创新药企对医保谈判的态度更加冷静，其商业化策略趋向成熟，开始探索适合自家产品定位、特性的市场拓展和用药可及性提升方式。“不只是考虑以价换量”本文共收集到2018年1月~2022年12月期间国内公司研发并获NMPA批准上市的新分子实体93个（包括细胞治疗和国内公司主导开发的引进产品，不包括中药制剂）。依据上市时间，86个药品有资格参与2022年度或之前的国家医保药品谈判，其中已有57个纳入国家医保目录，29个未被纳入，进入医保率为66.3%，暂时没有谈判成功药品在续约时退出医保目录。在医保谈判药品目录中，有15个品种2022年实际或预期销售额超5亿人民币（详见下表），销售额最高者可能达40亿上下。其中就有再鼎医药的尼拉帕利、艾力斯医药的伏美替尼、诺诚健华的奥布替尼等生物技术公司首个商业化产品，在进入医保后表现不俗。而目录外的创新药，也不乏丰收者。康方生物的派安普利单抗、卡度尼利单抗及思路康瑞药业的恩沃利单抗，年销售额均超5亿元人民币，这些产品上市时间都在2021年之后。尽管目前实现这一目标的产品还不多，但可见国内医药市场对非医保创新药的支撑潜力。事实上，国产创新药在具备谈判资格首年即纳入医保的比例，在多年保持60%左右的高位后，于去年开始明显下降（见下表统计）。研发客同时发现，理性看待创新药进医保，是更多企业在采访中表达出的声音，它们并非排斥医保，而是希望在做决定时全面斟酌。一家2022年度医保谈判失败企业的相关人士在接受研发客采访时表示：“公司在制定医保策略时，会从产品适应症及全生命周期管理角度出发，并将在研管线整体发展策略、医保对财务融资的影响、销售团队覆盖能力等，均作为考量因素，而不只是考虑以价换量。”该人士提到，企业全面思考这些问题需要时间，要结合产品上市后的具体销售情况，尤其针对市场渗透期更长的全新机制治疗产品，这也是一些品种放弃参与首个医保年度谈判的原因。PD-1//L1：打法不同每年PD-1/L1抑制剂的医保谈判结果都牵动人心，尤其从2021年下半年至今国产PD-1/L1迎来第二个上市爆发期，获批产品数量迅速增加至10个，后来者的医保谈判和市场销售表现成为新关注点。历年医保谈判的新增适应症数量，是目录内品种争夺的重点。2022年PD-1“四小龙”的销售额排位再度变化，百济神州的替雷利珠单抗攀升至第二位，其同时也是医保目录内适应症最多的产品。而目录外的品种似乎有意选择不同的市场打法。今年医保谈判结束后，目录中的PD-1仍然只有“四小龙”，另外6个产品均未被医保纳入：康方生物、誉衡生物、基石药业的产品具备资格但未参与谈判，思路迪医药和复宏汉霖未谈成，乐普生物不具备2022年谈判条件。尽管未进医保，但多个目录外PD-1/L1销售表现亮眼。2022年是恩沃利单抗（思路康瑞）和派安普利单抗（康方生物）上市后的首个完整销售年度，二者年销售额分别达到5.67亿和5.58亿，趋近于医保目录中君实生物的特瑞普利单抗。此外，复宏汉霖的斯鲁利单抗，2022年上市9个月收入3.391亿元。“这说明创新药要想获得市场回报，医保是可选项而非必选项。”目录外一家PD-1抑制剂研发企业的人士在接受研发客采访时表示。他特别指出一个残酷的现实：后期上市的PD-1/L1即使挤进医保，也要与目录中产品一争高下，而小公司在这方面并无多少优势，更何况产品进医保也不一定就能进医院。“可以预期，目录外的PD-1/L1进医保也不能迅速实现以价换量，依然只是分得一小块市场蛋糕。”该人士说。该观点可从医保目录内其他靶点抗肿瘤药销售业绩得到侧面印证。三生国健伊尼妥单抗2021年销售额仅6692.3万元；尽管财报提到2022年销售额同比增长138%，但仍远低于中金公司曾在报告中给出2021年8~10亿的市场预期。纵观医保目录，在伊尼妥单抗2020年底加入医保前，就已有多个用于乳腺癌治疗的Her2单抗在列。因此，未纳入医保目录的PD-1/L1，企业更倾向于从福利赠药、合作销售、适应症差异化布局、给药方式改进等各种不同角度，充分探索产品销售收入的提升方式。有PD-1研发企业表示，福利赠药模式在应对市场变化时，调整更加灵活方便。如，派安普利单抗通过福利赠药，已将患者治疗费用最低降至3.9万/2年。另外，目录外品种还会与大公司合作绑定，利用后者广泛的渠道和医院覆盖来快速争夺市场。后期上市的6个国产PD-1/L1抑制剂，其中4个的市场拓展都有大公司参与，销售额总体也比单打独斗者更胜一筹。给药方式改进和差异化适应症布局，也成为争夺市场的关键策略。思路康瑞药业即选择了给药方式这一策略，其恩沃利单抗是目前全球唯一获批上市的皮下注射剂型。今年初复宏汉霖宣布，斯鲁利单抗获批用于广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）一线治疗，成为全球首个批准一线治疗小细胞肺癌的PD-1单抗。基石药业提到舒格利单抗是唯一被批准用于III/IV期非小细胞肺癌“全人群”的PD-(L)1药品。这些独特非医保适应症的获批，使目录外品种也能在部分治疗领域获得对抗大品种的竞争优势。一家目录外PD-1研发企业高管谈到销售中的感受：“现在大家消费都在升级，实际销售中也有部分患者看中治疗的便利性，同时又有一定的支付能力，我们在推广过程中就精准抓住这些患者。”资本市场当下也不再只将创新药是否成功参与医保谈判作为上市公司股价的晴雨表。例如，思路迪医药在港交所的股票市值，年初至今上涨超60%，这表明资本市场已对依据自身特点探索独特商业化路径的企业给予正向反馈。精准治疗品种：进医保可攻可守肿瘤药除PD-1抑制剂等大品种外，还有一部分属于精准治疗产品，其药物作用靶点独特或目标适应症人群较小，单个品种覆盖的病人群可能仅几万人。5年内获批上市的创新药中，有12个品种属于这一范围，其中一些产品也取得了出色的销售收入。康方生物的卡度尼利单抗，目前仅获批用于复发或转移性宫颈癌，2022年上市后6个月销售收入5.46亿元；和黄医药的赛沃替尼和索凡替尼，两者2022合计销售额折合人民币超5亿元（7350万美元）；基石药业的普拉替尼、阿伐替尼及艾伏尼布，公司称它们是2022年3.643亿元销售收入的主要贡献者。这些产品获批上市至今，最多才2年时间。其中索凡替尼在2021年底进入医保报销目录，适应症是胰腺及非胰腺神经内分泌瘤。该产品2021年销售额为1160万美元，报销后首年2022年的销售额为3230万美元，几乎较上年翻了3倍。这也是肿瘤精准治疗药品中，唯一有进入医保前后销售额可供对比的产品。但总体看，肿瘤精准治疗产品加入医保目录的比例较其他类型产品明显偏低，医保报销率仅25%。2022医保谈判年度内获批的产品，绝大多数未参与医保谈判，参与者也未能谈判成功。这类产品更倾向于依靠自主定价、自主销售的方式取得销售业绩。精准诊断和商业医保成为其提高可及性及销售收入的重要方式。基石药业在近日召开的2022年业绩发布投资者沟通会上提到，其正利用商业保险或创新支付方式，提高产品的可负担性。根据基石给出的具体数据，普拉替尼已纳入130个商业/政府保险项目，阿伐替尼也纳入90个商业/政府保险项目。研发客在采访中了解到，这类产品也期待能在合适的谈判价格下加入医保目录。但受访者也表示，这类产品目标患者较少，没有太多以价换量空间，如果降价幅度较大，企业就需要权衡。但也有一些企业表示，产品进入医保依然有助于一定程度扩大患者人群并稳定销售额，可以更好打通销售渠道、扩大医院科室覆盖，为新适应症获批或研发管线后续产品上市做准备。事实上，医保部门已经在谈判中对这类产品表现出一定程度的倾斜。如，亚盛医药奥雷巴替尼进入医保前，其计算赠药后的使用价格是18.5万/年，最终谈判进入医保的价格是17.5万/年，降幅5.4%，与企业目标价格接近。亚盛医药董事长杨大俊提到，2022年首次公布的《谈判药品续约规则》，为谈判品种加入医保及未来增加新适应症提供了更稳定的预期。根据规则，奥雷巴替尼的谈判价格将在2年内维持不变，2年后其也可以走“简易续约”程序，降幅预期明确。在企业看来，新的规则能让创新度高、患者获益明确的独家品种，在制定医保策略时有更灵活的空间，参与医保谈判进可攻退可守。慢病罕见病类：商业模式未明相比在商业化模式及医保谈判上实践比较充分的肿瘤药，慢性病及罕见病治疗用药在上市后变现模式、如何以更合理的方式纳入医保目录等方面，还有待继续探索。过去5年共有22个慢性疾病治疗药品获得上市批准，其中20个已具备医保谈判资格，当下除一个产品外其他已悉数进入医保目录。这些产品主要涉及慢性传染病的抗病毒药物，降糖、降血脂类药物，炎症免疫类治疗产品等，多数未在上市后出现类似抗肿瘤药大品种销售迅猛增长的势头，进入医保目录后也仅有少数有显著放量增长。复星医药的阿伐曲泊帕，米内网数据显示其2021年中国三大终端6大市场的规模超过3.5亿元，同比增长超过2000%，这是其获得医保报销的首个年度，另外2022年财报提及销售收入已进入5~10亿区间。荣昌生物在2022财报中也提到，用于系统性红斑狼疮治疗的泰它西普，2022年获医保报销后销售额快速增长，年收入达3.4亿元，而2021年其销售额仅4730万元。前沿生物治疗艾滋病的艾博韦泰，进入医保目录后则呈现了销售额不升反降的现象。该药2021年起患者用药可获得医保报销，从2020~2022年的收入分别为4662万、4050万和8474.04万元，医保报销第一年销售额不升反降，2022年也只取得了有限增长。同样缺乏惊喜的还有冠昊生物用于银屑病治疗的本维莫德乳膏，2020年产品销售额为4075.8万元，2021年进入医保后，销量从10万支增长至40 万支，但产品营收仅为2993万元，2022年亦未明显起色，上半年本维莫德实现营收3435万元。进入医保后的销售额“滑铁卢”在肿瘤药中几乎未见，反映慢病治疗药物的市场渗透模式可能与肿瘤药有所差异。微芯生物在回答投资者提问时曾提及这一现象。投资者问为何泽璟生物的肝癌药多纳非尼上市半年就取得销售收入1.6亿，而治疗糖尿病的西格列他钠上市8个多月销售额还不及1000万，微芯生物董秘回答：肿瘤药与慢病药物在定价上逻辑完全不同，部分肿瘤药属于仿创药品，市场导入期相对更快，而慢病类新机制治疗产品需要更长的市场导入期。这提示慢病类创新药要想进军已有成熟治疗药品的疾病领域，其销售策略和医保策略可能都需要进一步探索并与之相适应。此外，罕见病用药的商业化模式也还处于摸索阶段。医保谈判“超过50万不谈，超过30万不进”的规则，向来是罕见病药品谈判的拦路虎，但近年各方对罕见病药品的保障力度不断加大，今年又有7个品种谈判进入医保。在本文整理的产品中，有8个产品属于罕见病治疗用药，其中3个在2022年度医保谈判中被列入报销目录。但还有更多产品尚未被医保纳入，且这些品种的平均价格更高、患者人数更少。如北海康成的艾度硫酸酯酶β，从《2022中国罕见病行业趋势观察报告》查询到其年治疗费用为成人150万，儿童45万（按成人25kg，儿童7.5kg体重计算），适应症是黏多糖贮积症Ⅱ型。该产品参与医保谈判尚未成功，北海康成方面提到目前国内发现的患者仅约670人。“目前近百个城市有惠民保报销等条款覆盖艾度硫酸酯酶β，而接受治疗的患者中有70%使用惠民保报销。”但北海康成公共事务高级总监茅越佳认为，罕见疾病患者也应享有与其他疾病患者相同的国家医保报销权利。她建议国家医保部门对罕见病建立单独的支付谈判体系，例如用支付限额谈判替代药品单价谈判，这样可以在不对医保基金造成过度压力下，将更多罕见病药品纳入医保，也为商业保险的发展留出空间。“不能因为部分罕见病治疗药品价格高，就将罕见病患者排除于国家医保支付之外，这也有利于后续罕见病治疗药物研发的持续推进。”事实上，类似的困境也在细胞治疗等高价药品上出现。可见，创新药企业与医保部门之间，在进一步提升创新药研发的积极性与患者用药的可及性上，还有继续探索和磨合的空间。编辑 | 姚嘉yao.jia@PharmaDJ.com总第1871期访问研发客网站可浏览更多文章www.PharmaDJ.com

前言近日，中国国家药品监督管理局（NMPA）官网公示，由恒瑞医药自主研发的PD-L1抑制剂阿得贝利单抗获批上市。这是国内第5款获批上市的PD-L1抑制剂。随着肿瘤免疫治疗时代的到来，PD-1抑制剂市场不断扩大，越来越多的患者从中获益。相比之下，PD-L1抑制剂的市场规模较小，赛道前景相对广阔。该情形下，阿得贝利单抗获批上市造就了PD-L1抑制剂“五足鼎立”的局面，那么，谁能更胜一筹？本期内容，小编将回溯科研长河，带领大家全面认识国内5款已获批上市的PD-L1抑制剂。  01  度伐利尤单抗2019年12月9日，NMPA批准阿斯利康重磅PD-L1抑制剂度伐利尤单抗用于治疗经同步放化疗后无疾病进展的不可切除、III期非小细胞肺癌（NSCLC）（图1）。作为我国首款获批上市的PD-L1抑制剂，度伐利尤单抗开启了III期NSCLC免疫治疗的新时代。 图1 度伐利尤单抗获批上市（来源：NMPA官网）1.1 药物介绍约三分之一NSCLC患者确诊时即为III期（局部晚期）非小细胞肺癌（LA-NSCLC），其异质性较强，可根据癌细胞的局部转移范围和能否进行手术切除，分为IIIA、IIIB和IIIC三种类型。大部分LA-NSCLC患者不可手术切除，既往治疗以放疗同步含铂双药化疗为主，但患者预后普遍较差，5年生存率仅为15%。随着对免疫检查点抑制剂的研究越来越深入，发现度伐利尤单抗作为一种具有选择性、高亲和力的人源化IgG1型抗PD-L1单克隆抗体，可阻断PD-L1、PD-1及CD80的结合，从而阻断肿瘤免疫逃逸并释放被抑制的免疫反应。1.2 研究介绍度伐利尤单抗获批是基于一项随机、双盲、安慰剂对照的国际多中心III期PACIFIC临床研究，该研究旨在评估度伐利尤单抗用于III期不可切除NSCLC患者标准含铂方案同步放化疗后巩固治疗的疗效。研究的共同主要终点为无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。结果显示，相比安慰剂组，度伐利尤单抗组的中位PFS明显延长（16.8个月 vs. 5.6个月；HR=0.52；P<0.001），并显著改善OS，降低患者死亡风险32%（HR=0.68）（图2）。两组之间的安全性相似。研究证实，Ⅲ期不可切除非NSCLC患者在接受根治性放化疗后应用度伐利尤单抗巩固治疗可获得显著的生存获益。 图2 PACIFIC研究主要终点结果1.3 销售概况阿斯利康最新发布的2022年度业绩报告显示，公司全年总营收443.51亿美元，同比增长19%。其中，度伐利尤单抗年度销售额为27.84亿美元，同比增长21%，位居阿斯利康年度药品销售收入排行榜第四，排位较2021年上升1位。价格方面，度伐利尤单抗作为进口药较为昂贵，且尚未进入医保，目前定价为18088元/500mg、6066元/120mg。值得注意的是，其已参加慈善赠药计划，具体执行方案为：低收入患者[2+2；4+4；6+8]，低保患者免费至疾病进展，综合下来，患者治疗费用最低约为14.5万/年。  02   阿替利珠单抗 2020年2月13日，NMPA批准罗氏重磅肿瘤免疫创新药物阿替利珠单抗联合化疗用于一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）（图3）。这意味着中国ES-SCLC迎来首款免疫疗法，同时也标志着罗氏正式步入中国肿瘤免疫治疗领域。 图3 阿替利珠单抗获批上市（来源：NMPA官网）2.1 药物介绍SCLC是一种侵袭性强、预后差的高度恶性肿瘤，可根据病灶累及范围将其分为局限期和广泛期，约三分之二SCLC确诊时即处于广泛期。ES-SCLC的标准一线治疗方案为以铂类为基础的化疗，但患者预后较差，中位OS仅约10个月。阿替利珠单抗作为一种靶向PD-L1的人源化单克隆抗体，可阻断肿瘤细胞表达的PD-L1和免疫细胞上的PD-1与B7.1受体相互作用，并激活人体免疫系统T细胞攻击肿瘤细胞，从而实现清除肿瘤细胞的目的。2.2 研究介绍阿替利珠单抗基于IMpower133研究在华获批上市，该研究是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，旨在评估阿替利珠单抗联合依托泊苷+卡铂（EC）化疗一线治疗ES-SCLC的疗效和安全性。研究的主要终点为PFS和OS。结果显示，中位随访13.9个月，阿替利珠单抗组中位OS较安慰剂组显著延长2个月（12.3个月 vs. 10.3个月，HR=0.70；P=0.007），降低患者死亡风险30%，两组的中位PFS分别为5.2个月 vs. 4.3个月（HR=0.77；P=0.02）（图4）。未发现新的安全性信号。研究证实，阿替利珠单抗联合依托泊苷+卡铂（EC）化疗一线治疗ES-SCLC可显著延长患者PFS和OS，且安全性良好。 图4 IMpower133研究主要终点结果2.3 销售概况罗氏最新发布的2022年度业绩报告显示，公司全年总营收632.81亿瑞士法郎，同比增长 2%。其中，阿替利珠单抗年度销售额为37.17亿瑞士法郎，同比增长14%，位居罗氏年度药品销售收入排行榜第四，排位较前3Q没有变化。价格方面，阿替利珠单抗同样作为进口药较为昂贵，且尚未进入医保，目前定价为32800元/1200mg，现执行的慈善赠药方案为[2+3；2+x]，综合下来，患者治疗费用最低约为13.12万/年。值得注意的是，阿替利珠单抗皮下注射剂已经在欧美提交上市申请，意味着海外PD-(L)1市场将迎来第一个皮下注射免疫疗法，这也将是罗氏明年的关键里程碑。  03   恩沃利单抗 2021年11月25日，NMPA公示，由四川思路康瑞药业自主研发的创新PD-L1抑制剂恩沃利单抗获批上市（图5）。适用于不可切除或转移性微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复基因缺陷型（dMMR）的成人晚期实体瘤患者的治疗，包括既往经过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康治疗后出现疾病进展的晚期结直肠癌患者以及既往治疗后出现疾病进展且无满意替代治疗方案的其他晚期实体瘤患者。 图5 恩沃利单抗获批上市（来源：NMPA官网）3.1 药物介绍MSI-H/dMMR是目前预测免疫治疗疗效最重要的生物标志物之一，已被应用于包括胃癌和结直肠癌在内的多种晚期实体瘤免疫治疗优势人群筛选。作为我国首款原研获批的PD-L1抑制剂，恩沃利单抗是一种重组人源化PD-L1单域抗体Fc融合蛋白注射液，可结合人PD-L1蛋白，并阻断其与受体PD-1的相互作用，解除肿瘤通过PD-1/PD-L1途径对T细胞的抑制作用，从而调动免疫系统的抗肿瘤活性杀伤肿瘤。此外，恩沃利单抗作为一款可用于皮下注射的抗PD-L1单克隆抗体，患者依从性和便利性也更好。3.2 研究介绍恩沃利单抗本次获批是基于一项单臂多中心II 期临床研究，该研究旨在评估其治疗晚期MSI-H/dMMR实体瘤患者的疗效及安全性。研究的主要终点为独立审评委员会（BIRC）根据RESIST v 1.1评价确认的ORR。结果显示，恩沃利单抗单药用于103例MSI-H/dMMR实体瘤患者二线以上治疗的ORR为42.7%，其中包括65例结直肠癌（CRC）患者，ORR达43.1%。中位PFS为11.1个月，1年OS率为74.6%（图6）。药物安全性可接受。研究证实，恩沃利单抗在MSI-H/dMMR晚期实体瘤患者中具有良好的治疗价值。 图6 恩沃利单抗治疗中国MSI-H/dMMR实体瘤患者疗效3.3 销售概况价格方面，相比其他免疫抑制剂每年数十万的高昂费用，恩沃利单抗表现的十分友好，目前定价为5980元/200mg，加之[4 赠4+8赠PD]的慈善赠药方案，患者治疗费用最低仅约3.6万/年，极大减轻了患者经济负担，更适合长期使用。较为遗憾的是，随着最新医保目录公布，恩沃利单抗惨遭出局。期待未来推动进入医保，惠及更多患者。  04   舒格利单抗 2021年12月21日，NMPA公示，由基石药业研发的PD-L1抑制剂舒格利单抗获批上市（图7），适用于联合培美曲塞和卡铂一线治疗表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性的转移性非鳞状NSCLC患者，以及联合紫杉醇和卡铂一线治疗转移性鳞状NSCLC患者。 图7 舒格利单抗获批上市（来源：NMPA官网）4.1 药物介绍作为我国第二款原研获批的PD-L1抑制剂，舒格利单抗是一种全人源全长抗PD-L1的IgG4单克隆抗体，可阻断PD-L1与T细胞上PD-1和免疫细胞上CD80间的相互作用，通过消除PD-L1对细胞毒性T细胞的免疫抑制作用，发挥抗肿瘤作用。4.2 研究介绍舒格利单抗本次获批是基于一项多中心、随机、双盲的III期研究GEMSTONE-302的积极结果，该研究旨在评估舒格利单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗，在未经一线治疗的、IV期NSCLC患者中的有效性和安全性。研究的主要终点为研究者评估的PFS。结果显示，中位随访18个月，舒格利单抗组可显著延长患者中位PFS 4.1个月（9.0个月 vs. 4.9个月[HR=0.48，P＜0.0001]），两组的12个月PFS率分别为36.4%和14.8%，患者疾病进展或死亡风险显著降低52%。两组的ORR分别为63.4% vs. 40.3%，中位缓解持续时间（DOR）分别为9.8个月 vs. 4.4个月（图8）。药物安全性良好。研究证实，舒格利单抗联合化疗疗效优异，安全性可靠。 图8 GEMSTONE-302研究结果4.3 销售概况基石药业最新发布的2022年度业绩报告显示，公司全年总收入为4.814亿人民币，包括商业化收入3.941亿人民币，其中，舒格利单抗特许权使用费收入为2980万人民币，同比增长142%。价格方面，目前定价为12375元/600mg，且尚未进入医保，但最新慈善赠药方案是[2+2；2+25；1+3]，综合下来，患者治疗费用最低约为61875元/年，价格适中，大部分患者可以负担。  05   阿得贝利单抗2023年3月3日，NMPA公示，由恒瑞医药自主研发的PD-L1抑制剂阿得贝利单抗获批上市（图9），用于联合卡铂和依托泊苷一线治疗ES-SCLC。阿得贝利单抗成为我国首款获批SCLC适应症的自主研发PD-L1抑制剂，打破了进口PD-L1抑制剂在这一领域的垄断地位，为广大患者带来全新治疗选择的同时再次力证了我国自主研发创新药物的雄厚实力。 图9 阿得贝利单抗获批上市（来源：NMPA官网）5.1 药物介绍作为中国首款自主研发获批ES-SCLC适应症的PD-L1抑制剂，阿得贝利单抗是一种人源化抗PD-L1单克隆抗体，能够通过特异性结合PD-L1分子从而阻断导致肿瘤免疫耐受的PD-1/PD-L1通路，重新激活免疫系统的抗肿瘤活性，从而达到治疗肿瘤的目的。5.2 研究介绍阿得贝利单抗本次获批基于一项随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床研究CAPSTONE-1的积极研究结果，该研究旨在评估阿得贝利单抗或安慰剂联合依托泊苷和卡铂一线治疗ES-SCLC的有效性和安全性。研究的主要终点为接受至少一种研究药物治疗患者的OS。结果显示，阿得贝利单抗组较安慰剂组可显著延长患者中位OS（15.3个月 vs. 12.8个月），患者死亡风险降低28%，两组的2年OS率分别为31.3% vs. 17.2%（图10）。同时，阿得贝利单抗组中位PFS为5.8个月，降低患者疾病进展风险33%，1年PFS率达安慰剂组3倍多（19.7% vs. 5.9%）（图11）。药物安全性良好。研究证实，阿得贝利单抗联合化疗可作为ES-SCLC一线治疗的新选择。 图10 CAPSTONE-1研究OS生存曲线图11 CAPSTONE-1研究PFS生存曲线5.3 销售概况价格方面，阿得贝利单抗目前定价为9500元/600mg，据悉，其赠药政策为[3+3；2+2]，患者治疗费用最低约为16.5万/年。据了解，药物获批上市仅1个工作日，恒瑞医药子公司苏州盛迪亚生物医药有限公司便举行发货仪式，首批阿得贝利单抗从苏州出发，正式发往全国药房，创下创新药物供应的新纪录。相信阿得贝利单抗未来将不负众望，为万千患者带来优质药物新选择。总结回溯我国PD-L1抑制剂历史长河，从国外垄断，到自主原研，国家肿瘤免疫治疗事业高速发展。此次阿得贝利单抗获批上市，彰显了我国学者、原研药物、临床研究稳步前进的实力。期待未来在精准免疫治疗领域取得更多突破，力争成为赛道领跑者。 主要参考文献 1.2023年03月03日药品批准证明文件送达信息发布. Retrieved 3 March 2023, from   https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20230303112530165.html2.阿斯利康PD-L1抑制剂度伐利尤单抗注射液在华获批. Retrieved 12 December 2019,from https://www.astrazeneca.com.cn/zh/media/press-releases/2019/_pd-l1_.html#3.Antonia SJ, Villegas A, Daniel D, el,at. Durvalumab after Chemoradiotherapy in Stage III Non-Small-Cell Lung Cancer[J]. N Engl J Med. 2017 Nov 16;377(20):1919-1929. doi: 10.1056/NEJMoa1709937.4.Full Year and Q4 2022 results. Retrieved 9 February 2023,from https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2023/full-year-and-q4-2022-results.html5.2020年02月13日药品批件发布通知. Retrieved 13 February 2020，from https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20200213090501450.html6.Horn L, Mansfield AS, Szczęsna A, et al. First-Line Atezolizumab plus Chemotherapy in Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2018 Dec 6;379(23):2220-2229.7.国家药监局附条件批准恩沃利单抗注射液上市. Retrieved 25 November 2021，from https://www.nmpa.gov.cn/directory/web/nmpa/zhuanti/ypqxgg/gggzjzh/20211125145106104.html8.Li J, Deng Y, Zhang W, et al. Subcutaneous envafolimab monotherapy in patients with advanced defective mismatch repair/microsatellite instability high solid tumors[J]. Journal of Hematology & Oncology, 2021, 14(1): 95.9.国家药监局批准舒格利单抗注射液上市. Retrieved 21 December 2021，from https://www.nmpa.gov.cn/directory/web/nmpa/yaowen/ypjgyw/20211221091119147.html10.Zhou C, et al. GEMSTONE-302: A Phase 3 of Platinum-Based Chemotherapy with Placebo or Sugemalimab, a PD-L1 mAb, for metastatic NSCLC. WCLC 2021 MA13.07.11.Wang J, Zhou C, Yao W, et al. CAPSTONE-1 Study Group. Adebrelimab or placebo plus carboplatin and etoposide as first-line treatment for extensive-stage small-cell lung cancer (CAPSTONE-1): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2022 Jun;23(6):739-747.12.https://mp.weixin.qq.com/s/fHcu2uvEGdrg-wSurhqOxA

*本文编辑并节选自GBI专题报告《2022医保谈判，医保安全与药品可及的博弈》，版权归GBI所有，欢迎转发分享。如需转载或引用文中内容，请联系授权。第7次国家医保谈判虽迟但到，随着防疫政策调整后第一波疫情高峰过境，延后月余谈判的新版医保目录在春节前公布，2022年医保谈判共谈成121个药品，为历年谈判新增之最。除了首次公开更明晰的简易续约规则之外，本次医保谈判还首次对非独家药品进行竞价谈判，以寻求对同通用名药品制定更合理统一的报销标准。本期报告，GBI将对2022版国谈目录进行分析（与往期一致，本报告仅包括西药分析，不含中药）。点击文末“阅读原文” 申请获取完整版专题报告谈判药品构成及降价比例新版目录共收载2967种药物，含1586种西药、1381种中成药和892种中药饮片。本次调整，共有111个药品新增进入目录（91个谈判新增，17个竞价准入，3个直接调入），3个药品被调出目录。从谈判和竞价情况看，147个目录外药品参与谈判和竞价（含原目录内药品续约谈判），121个药品谈判或竞价成功，谈判成功率82.3%，谈判和竞价新准入的药品，价格平均降幅达60.1%（表1）。表1. 历次医保谈判概览来源：GBI 分析2022国谈成功企业格局本次医保谈判引入了新的谈判规则（目录外非独家竞价），各企业产品进入医保的方式除了主动降价，还出现了被动入局。按所有参与谈判成功的药品数量，诺华以14个药品位居榜首，恒瑞医药第二，共8个药品；按谈判新增成功的药品数量，恒瑞医药新增5个夺冠，辉瑞次之共新增4个产品（图1）。最终，谈判新增进医保目录共83种西药，续约80种（含简易续约），另有来自25家企业的32个药品（共17种）竞价成功。图1. 谈判/竞价成功药品分布来源：GBI 分析注：只有1个药品的企业不列入点击文末“阅读原文” 获取完整版专题报告查看谈判新增西药治疗领域分布等更多信息药品亮点分析PD-1制剂没有新成员加入尽管过去两年有6个新的PD-1制剂在国内获批，但医保内依然是原来的4家国产PD-1药物在续约，并各自新增新适应证。新申报的3款PD-1/L1制剂通过初步形式审查，但并未进入新版医保目录，分别为复宏汉霖汉斯状（斯鲁利单抗）、康方药业开坦尼（卡度尼利单抗）和思路康瑞恩维达（恩沃利单抗）。2022年底，GBI曾对创新药放弃国谈做出可能原因分析（点击相关阅读），适应证赛道竞争严重可能是创新药保持观望的原因之一。在PD-1/L1制剂获批适应证矩阵日渐拥挤的情况下，后来者与第一波占据公立医院市场的PD-1制剂竞争并无经济利益。据广东省药品交易中心网站和其他公开信息，汉斯状挂网价5588元（100mg:10ml/瓶），开坦尼13220元（125mg:10ml/瓶），恩维达5980元（200mg/支），均高于医保内PD-1的支付标准，可能会通过保持较高价格专注自费市场来获得相应回报。肿瘤和罕见病药呈现革命性变化在肿瘤方面，这几年的医保目录调整也从化疗药品、靶向治疗药品和免疫治疗逐步实现了覆盖。回顾2004年和2009年医保目录，抗癌药也仅有紫杉醇、铂类等化疗药，从2017年开始，酪氨酸激酶抑制剂（TKI）靶向药首次被调入医保目录，2019年起，医保目录开始覆盖免疫治疗（PD-1）。按中国发病率前五大癌种，纳入医保的肺癌适应证覆盖药品最多，其中包括16个TKIs和4个单抗药物；乳腺癌和胃癌的疗法覆盖最多，本次谈判也纳入最新的抗体偶联药物（ADC）——罗氏赫赛莱（恩美曲妥珠单抗）和武田安适利（维布妥西单抗）。2022年医保，罕见病药新增8款，其中的亮点之一就是罗氏治疗脊髓性肌萎缩症的利司扑兰。在流传出的谈判视频中可见，利司扑兰价格骤降94%，从63800元降至3780元，成为去年进入医保的渤健诺西那生钠的强劲对手。另外，豪森药业首个获批的生物制剂伊奈利珠单抗进入医保，增加了视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）的覆盖。还有两款多发性硬化药加入了医保大军，诺华的全欣达（奥法妥木单抗）和渤健的特菲达（富马酸二甲酯）。点击文末“阅读原文” 获取完整版专题报告查看更多2022年医保谈判药品亮点分析2022医保谈判规则变化首次公开简易续约规则随着多适应证药品进入医保，以及每年获批的适应证逐渐增多，是否每次新增适应证都要与医保局谈判，双方有过多次探讨。在既往的谈判中，也有未公开的降价规则，对企业新增适应证做出规定。2022年医保谈判规则出台后明确了简易续约规则，如果医保基金实际支出与预算影响预估值的比值大于110%，药品自动降价5%~25%不等即可，这大大降低了企业预估价格的不确定性。首次引入非独家竞价规则对目录外非独家药品纳入医保进行竞价，是医保局的首次尝试。医保方组织测算专家按程序进行测算，提出医保支付意愿作为该通用名药品的准入门槛。只要有1家企业的报价不高于医保支付意愿，则该通用名药品纳入医保乙类目录，否则不纳入。最终医保局按照医保支付意愿的不低于70%对药品进行报销，入选药品向全国医保定点医药机构供应时的价格不高于参与竞价时的报价，价格低于支付标准的药品以实际价格为基础支付；价格高于支付标准的药品，高出部分由参保人承担。非独家竞价是中国医保谈判的首次创新，与带量采购（VBP）都是医保基金进一步严格支付标准的体现，但也有很多不同之处（表2）。非独家竞价并没有承诺医疗机构购买，且同通用名产品享受同样的报销标准。表2. 非独家竞价与VBP比较来源：GBI 分析竞价参与率较低本次共有42款药品申报进行非独家竞价（41款西药和1款中药），其中申报竞价的跨国药企（原研）仅有3家，其他均为国内企业申报（也有药品原研并未在中国上市）。最终17个药品进入医保，成功率仅40%。原研企业竞价进入医保的仅有辉瑞（爱博新），据GBI查询招标数据库，该药医保报销价格比既往最低挂网价低6.8%。从申报的企业看，大多数仅有1家企业申报竞价。国产药申报竞价更多，大多数报销价格与可查最低挂网价相比差距在60%~80%之间，平均大约63.75%，与VBP的降价程度类似。扫码申请获取完整版专题报告，查看进入医保的竞价药品分析等更多信息。 更多内容*本文系GBI专题报告《2022医保谈判，医保安全与药品可及的博弈》的节选版本，完整版12页报告包含更多详尽图表分析。【完整版报告图表概览】图1. 医保对新药的覆盖力度图1.1 新药获批到准入的时间间隔（年）图1.2 新获批的药品进入医保速度图2. 谈判/竞价成功药品分布图3. 历年谈判新增西药治疗领域分布表1. 历次医保谈判概览表2. 企业各途径进入医保药品格局表3. 简易续约药品降价规则表4. 非独家竞价与VBP比较附录1. 进入医保的竞价药品附录2. 直接调入2022年医保目录的西药完整专题报告概览扫描二维码或点击“阅读原文”申请获取完整版专题报告。点击 阅读原文 申请获取完整版GBI专题报告