BIAL-Portela & Cia SA

▎药明康德内容团队报道 今日（11月14日），中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，复星医药和Bial-Portela & Ca公司共同申报的5.1类新药奥吡卡朋胶囊的上市申请获得受理。公开资料显示，这是复星医药引进的治疗原发性帕金森病的新药Opicapone胶囊，为新一代的儿茶酚-氧位-甲基转移酶抑制剂（COMT）抑制剂。 截图来源：CDE官网 帕金森病（PD）是中老年常见的神经系统退行性疾病，治疗方法主要包括药物治疗、手术治疗、运动康复疗法等。左旋多巴是目前治疗帕金森病的主要药物。但当疾病进入中晚期，患者单用左旋多巴会面临疗效衰减等问题。奥吡卡朋胶囊作为COMT抑制剂，作为联合用药添加进治疗方案中，可以抑制左旋多巴的分解，使其更多的进入大脑，从而提高治疗效果，改善症状。 公开资料显示，奥吡卡朋自2016年在欧盟首次获批上市，作为左旋多巴/多巴脱羧酶抑制剂（DDCIs）制剂的辅助疗法，用于帕金森病和剂量末运动波动不能稳定的成年帕金森病患者。 2020年，奥吡卡朋获美国FDA批准上市，作为左旋多巴/卡比多巴的辅助疗法，治疗经历“关闭”期（“off” episodes）的帕金森病患者。随着疾病的进展，服用左旋多巴/卡比多巴的患者可能开始出现“关闭”期，在此期间患者的震颤、运动减慢和行走困难的发生率会增加。 在中国，奥吡卡朋尚未获得NMPA批准上市，但该产品已经于今年3月获批在乐城先行区博鳌超级医院首次使用。复星医药成员企业万邦医药曾于2018年与葡萄牙Bial - Portela & Ca公司达成协议，万邦医药将在中国大陆地区独家销售代理奥吡卡朋。根据协议，万邦医药将向Bial公司支付250万欧元的首付款，并另外支付总额不超过1250万欧元的里程碑付款。 根据FDA批准时的相关新闻稿，奥吡卡朋的获批是基于38项临床研究数据的支持，其中包括2项3期临床研究（BIPARK-1和BIPARK-2），有超过1000名帕金森病患者接受该产品的治疗。两项研究均包括1年开放标签扩展期。试验数据显示，与安慰剂相比，50mg奥吡卡朋显著缩短了较基线时的“关闭”期时间，且患者运动能力正常的“开启”期时间也显著增长。另外，在临床用药中，相比于第二代COMT抑制剂须一日多次使用，奥吡卡朋对COMT的抑制作用显著且持久，一天口服一次即可实现持续抑制。 截图来源：中国药物临床试验登记与信息公示平台官网 根据中国药物临床试验登记与信息公示平台官网公示，由Bial-Portela & Ca和复星医药共同开展的奥吡卡朋胶囊在中国的3期临床试验已经完成，针对适应症为：作为左旋多巴/多巴脱羧酶抑制剂（左旋多巴/苄丝肼或左旋多巴/卡比多巴）的联合治疗用药，用于治疗以上药物不能控制的成人帕金森病及剂末现象（症状波动）。 本次这款奥吡卡朋胶囊在中国申报上市，意味着它有望在不久的将来惠及更多患者。 参考资料： [1]中国国家药监局药品审评中心官网.Retrieved  Nov 14, 2024, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/da6efd086c099b7fc949121166f0130c [2]万邦医药与BIAL签署帕金森病治疗药物独家销售代理协议. Retrieved Jan 19, ,2018. From https://www.fosunpharma.com/content/details37_7240.html [3]帕金森病新药奥吡卡朋在乐城开出国内首张处方. Retrieved  Mar 06 , 2024, from https://mp.weixin.qq.com/s/qzGcUkRkkSdupCf9SWF1EQ 本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权及其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

近日，国家药监局公示了石家庄四药有限公司的药品批准证明送达信息，石四药的卡左双多巴缓释片获批上市，视同通过一致性评价，拿下了默沙东原研药息宁®的首仿。 值得一提的是，原研药息宁专利已到期，但此前中国尚未有同类药品获批上市。 国内首仿 卡左双巴缓释片由默沙东研发生产，是左旋多巴和卡比多巴的4：1复方缓释制剂，主要用于治疗原发性帕金森病、脑炎后帕金森氏综合征以及服用含吡多辛的维生素制剂的帕金森氏综合征。 左旋多巴可以透过血脑屏障进入脑内，经中枢神经脱羧酶代谢生成多巴胺，有效缓解帕金森病症状，《中国帕金森病治疗指南（2020年版）》明确左旋多巴是治疗帕金森病的“金标准”。卡比多巴是外周脱羧酶抑制剂，不能透过血脑屏障，但可以降低外周血中左旋多巴的降解，相较于单药左旋多巴治疗，有效提高左旋多巴的生物利用度，降低治疗剂量和给药频率。 长期使用左旋多巴的帕金森患者症状在突然缓解和加重之间波动，称之为“开-关现象”，缓释剂型药物的血药浓度波动较小，峰值约为普通片的40%，“开-关”现象的缓解率好于普通片。 原研药息宁专利已到期，但此前中国尚未有同类药品获批上市。由于生产环节和中间渠道等原因，息宁在国内曾一度断货，2021年，该药价格从50元飙升至980元，给患者造成了很大的负担。石四药首仿药的获批，为患者提供了更多的用药选择。除了石四药以外，精华制药、重庆华邦制药、浙江华海药业的卡左双多巴缓释片也已申报上市。 研发现状 帕金森症（PD）是第二大神经系统退行疾病，发病率仅次于阿尔兹海默症。 目前对于帕金森病运动症状的治疗主要有多巴胺类药、单胺氧化酶-B抑制剂（MAO-BI）、多巴胺受体激动剂、金刚烷胺类、抗胆碱能药物、儿茶酚-O-甲基转移酶抑制剂。对于非运动性症状，主要有抗精神病药等。 表1 帕金森病治疗药物类型及其代表药物 数据来源：公开数据整理 PD是一种累及多系统的综合性疾病，其药物研发也涉及多个靶点。 目前临床使用PD治疗药物还是以多巴胺替代治疗为主线的症状治疗，一些多巴胺能药物新剂型及非多巴胺能药物已在国外上市或正在临床试验中。 除了传统的多巴胺递质系统、胆碱能递质系统、5-HT递质系统以外，靶向新机制的老药新用成为一种开发抗PD药物的捷径。 AV-101是一种非选择性N-甲基-D-天门冬氨酸（N-methyl-D-aspartic acid,NMDA）受体拮抗剂，目前针对PD异动症的III期临床试验正在进行。 匹莫范色林（pimavanserin）是一种反向5-HT2A受体激动剂，临床研究表明其可改善PD幻觉错觉症状而不加重运动症状，已于2016年被FDA批准用于PD治疗。 α-突触核蛋白是由SNCA基因编码的140个氨基酸组成蛋白分子，α-突触核蛋白寡聚体和纤维聚集对多巴胺能神经元具有毒性作用，靶向α-突触核蛋白的单抗药物PRX002Ⅱ期临床试验（PASADENA研究、PADOVA研究）正在进行。尼洛替尼是第二代非受体酪氨酸蛋白激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor,TKI），已被批准用于慢性粒细胞白血病治疗，临床研究证实其可以增加PD患者脑脊液中多巴胺代谢产物含量，降低α-突触核蛋白的聚集。 氨溴索作为一种传统的化痰药，近年来被证实是一种葡萄糖脑苷酯酶（GBA）分子伴侣，在非随机无对照AiM-PD研究中，氨溴索被认为对伴或不伴GBA突变的PD患者均可改善其运动功能，目前正在III期试验。 近年来火爆异常的胰高血糖素样肽-1(glucagon-like peptide-1,GLP-1）受体激动剂在阿尔茨海默病动物模型和PD动物模型中均发现对神经有保护作用，其机制可能与增强线粒体功能、促进自噬、抑制小胶质细胞激活及炎症反应、促进聚集蛋白清除有关，司美格鲁肽治疗PD的II期研究正在进行。 表2 新机制抗PD药 数据来源：帕金森病药物治疗研究进展[J].重庆医科大学学报,2024,49(05):542-547. 表3 其他在研PD药物（部分） 数据来源：药智数据 药智数据显示，目前国内在研临床II期及以上的PD药物有34个，大多数在研药物都是传统机制的PD药物。 其中，礼来的甲磺酸培高利特、上海济煜的仿制药盐酸罗匹尼罗缓释片、Zambon的甲磺酸沙芬酰胺、Bial-Portela&Ca Sa的奥匹卡朋以及阿斯利康的富马酸喹硫平均处于注册申请阶段。 武汉睿健医药科技有限公司的NouvNeu001是一种通用型iPSC（诱导多能干细胞）疗法，目前IND已获FDA批准，国内临床试验正在进行。 上海天泽云泰生物医药有限公司VGN-R09b是一种AADC（芳香族L-氨基酸脱羧酶）基因疗法，也是首个从治疗罕见病AADC缺乏症拓展到常见病PD的获批注册临床的基因治疗药物。 结语 帕金森病这一疾病发现已有两百年历史，但过去的获得成功的药物主要集中在增加左旋多巴的生物利用度或刺激多巴胺递质系统。由于缺乏类似于肿瘤治疗中明确的靶点，目前也没有明确的标志物，帕金森疾病的药物的研发进展缓慢。 近年来靶向α-突触核蛋白等新机制药物逐渐成为PD药物研发的热点。国内的PD药物研发由于起步较晚，近年来只有罗替高汀缓释微球一个创新药获批，已上市的原研药纷纷面临专利悬崖，国内企业加快PD药物的研发势在必行。 针对PD的基因疗法、细胞疗法等虽然进展迅猛，但从药物可及性的角度来讲，传统的口服剂型更加适应汹涌而来老龄化浪潮和高企的PD发病率。 参考文献 [1]Zhang ZX,Roman GC,Hong Z,et al.Parkinson’s disease in China:prevalence in Beijing,Xian,and Shanghai[J].Lancet,2005,365(9459):595-597 [2]王坚,邬剑军,常颖,等.中国帕金森疾病蓝皮书[J].中国临床神经科学,2024,32(S1):1-41. [3]中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组,中国医师协会神经内科医师分会帕金森病及运动障碍学组.中国帕金森病治疗指南(第四版)[J].中华神经科杂志,2020,53(12):973-986 声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。 责任编辑 | 史蒂文 转载开白 | 马老师 18996384680（同微信） 商务合作 | 王存星 19922864877（同微信）  阅读原文，是昨天最受欢迎的文章哦

Neurocrine has ongoing partnerships with the likes of Takeda, Idorsia, Voyager and Xenon, and has often been viewed as a hot M&A target. Soon, the firm will have a new CEO. Neurocrine Biosciences’ dealmaking prospects may soon get another round of attention with the installment of a new CEO.  More than three decades after founding Neurocrine in 1992, Kevin Gorman, Ph.D., will retire as the neuroscience specialist’s CEO, the company said Tuesday. Effective October 11, the biotech’s current chief business development and strategy officer, Kyle Gano, Ph.D., will take over the reins as the new CEO. Gorman, who has been Neurocrine’s CEO since 2008, worked the company to the commercial stage in 2017 with the FDA approval of Ingrezza. With indications in tardive dyskinesia and involuntary movements in Huntington’s disease, Ingrezza is today a fast-growing blockbuster with sales expected to surpass $2 billion this year. The paucity of commercial-stage neuroscience biotechs has made Neurocrine a regular name on Wall Street’s M&A watch lists. The revenue stream from Igrezza means Neurocrine has the firepower to buy things for itself, and a fast-growing product would give any larger buyer an immediate top-line boost. An IPO in 1996 helped Neurocrine raise $34 million, and today, the California biotech carries a market value of about $13.5 billion. The closest Neurocrine has come to being bought out likely happened in 2019. That year, Michel Vounatsos, then CEO at fellow neuroscience giant Biogen, planned to take over Neurocrine to ease the potential risk of what would later become the ill-fated Alzheimer’s disease drug Aduhelm, Stat reported earlier. Vounatsos rallied support from the entire Biogen exec team, but the plan was shot down by the company’s board. Biogen likely isn’t targeting any major neuroscience purchases these days, as new CEO Chris Viehbacher focuses more on immunology rather than the risky field of neurology. Neurocrine actually partnered up on its second commercial product, endometriosis therapy Orilissa, which it licensed to AbbVie in 2010. The following year, Gano, who originally joined in 2001 in a market research and analytics capacity, became Neurocrine’s chief business development officer. Business development has yielded success at Neurocrine but also brought the company’s most dramatic setback. Back in 2006, Neurocrine’s stock price crashed below its IPO price after Pfizer walked out on a partnership following an FDA rejection of the former partners’ investigational insomnia drug, indiplon. Last year, Neurocrine returned the North American rights to the struggling Parkinson’s disease med Ongentys to its licenser, Portuguese company Bial. Neurocrine paid $30 million upfront for the COMT inhibitor in 2017. And after an approval in April 2020, the drug couldn’t attract enough traction. Today, partnerships remain a key element in Neurocrine’s business. The company has a multi-candidate collaboration with Takeda. One of the programs failed in a phase 2 trial last year in patients with anhedonia in major depressive disorder (MDD), while another recently delivered a positive mid-stage trial readout in adjunctive MDD. Other than that, Neurocrine has tapped Mitsubishi Tanabe Pharma to run Ingrezza in Japan. It also boasts a sodium channel inhibitor pact with Xenon Pharmaceuticals and a gene therapy collaboration with Voyager Therapeutics. Further, the company bought a calcium channel blocker from Idorsia. Neurocrine is also working with Nxera Pharma, previously known as Sosei Heptares, to develop muscarinic receptor agonists for a range of neurological disorders. As Gorman put it in a Tuesday statement, now is “the right time to initiate this well-planned leadership transition.” He praised Gano for being instrumental in Neurocrine’s success and an “exceptional leader” of the organization. Gano is the lead inventor on the patent to the valbenazine molecule that forms Ingrezza. Besides the licensing deals mentioned above, Gano also oversaw the 2022 acquisition of Diurnal Group, which gave Neurocrine a pipeline targeting chronic endocrine conditions and a presence in Europe. A top priority at Neurocrine these days is crinecerfont, for which the company recently completed FDA submissions for the treatment of pediatric and adult patients with classic congenital adrenal hyperplasia. The company has already started building a commercial team around the drug, even though it expects the FDA will ask for an advisory committee meeting. Gorman will continue to serve on Neuroncrine’s board, on which Gano has been named a new member.