East China Normal University

在生物医学研究领域，大型队列研究具有极为关键的地位。其借助对大规模人群的长期跟踪观测，广泛采集涉及多维度的数据，进而为深度剖析疾病的发生与发展机制，以及制定精准的疾病预防与治疗策略奠定基础。但是目前我国大型队列发展之路仍面临诸多挑战，比如数据的欠缺，代表性及多样化队列建立等，本次由欧易生物联合转化医学网于6月25日在线上举办的主题为《 云端论道：破局人群大队列，赋能精准医学——2025队列多组学研究前沿高峰论坛 》，特邀长期从事生命历程纵向队列研究，聚焦重大慢性病全生命周期精准防控、多组学标志物研究优青专家及从事人群队列生物标志物及疾病防治研究和主持多项代谢性疾病相关项目优秀学者莅临本次会议分享，特邀您的参与！ 如果您在做队列研究中遇到 以下问题 ：欢迎参与此次线上高峰论坛 资源密集： 钱、人、时间投入巨大，可持续性差。 质量控制难： 样本、数据长期一致性保障难。 代表性与多样性： 人群覆盖不足，结果普适性受限。 数据洪流： 海量异构数据的存储、管理、安全压力巨大。 整合与分析瓶颈： 多组学、多维度数据融合与深度挖掘方法待突破。 生物学洞见转化难： 从统计关联到机制解析和临床意义。 Biomarker转化壁垒高： 验证难、成本高、产业化路径长。 欢迎扫码报名预约会议， 多重福利 等您领取哦~ 关注欧易生物质谱公众号 回复“队列” 免费预约参会 专家简介（按出场顺序） 张涛 教授 天津医科大学公共卫生学院 流行病与卫生统计学教授，博士生导师，国家优秀青年科学基金获得者。现任天津医科大学公共卫生学院院长，人群重大疾病防控教育部重点实验室执行主任，兼任中国现场统计学会医药与生物统计分会副主任委员、中国营养学会营养组学与技术专业委员会副主任委员、山东省抗癌协会肿瘤流行病学分会主任委员等职。长期从事生命历程纵向队列研究，聚焦重大慢性病全生命周期精准防控，开展危险因素轨迹分析、因果图模型、多组学标志物和动态预测模型的统计方法和转化应用。近年来，主持国家自然科学基金5项，以第一/通讯作者在Circulation Research、Hypertension、Science Bulletin、Nature Commun、BMC Medicine和EBioMedicine等国际权威期刊发表学术论文60余篇，被引用3000余次。 陈裕明 教授 中山大学公共卫生学院 中山大学公共卫生学院流行病学系教授/博士生导师，香港中文大学博士，兼任中国营养学会理事、中国营养学会社区营养与慢病管理分会副主任委员，广东省营养学会监事长等职。主持国家自然科学基金面上项目及其他课题多项。中国居民膳食钙DRIs2013和2023版起草人。在Gut，Nat Commun, eBioMedicine, Aging Cell, BMC Med, AJCN, Clin Nutr等国际期刊以第一或通信作者(含等同)发表英文论文160余篇。2019~2024年度入选爱思维尔“中国高被引学者”。入选美国斯坦福大学和爱思维尔联合发布的2021~2023年度《全球前2%顶尖科学家榜单》。主要研究方向为营养膳食等因素与代谢性疾病的关系。 杜牧龙 副教授 南京医科大学 南京医科大学公共卫生学院副教授、博士生导师。国家重大人才工程B类（青年项目）入选者，获江苏省杰出青年基金。主要从事人群队列生物标志物及疾病防治研究，主持国家自然科学基金3项。近五年在Gastroenterology、Cancer Research、Science Advances、Cell Reports Medicine、Intensive Care Medicine等高水平期刊发表科学论文30余篇。担任中国研究型医院学会医工转化与健康产业融合专委会委员、江苏省环境诱变剂学会理事、国际结直肠癌遗传学与流行病学联盟GECCO PI等。 陈仁杰 教授 复旦大学 教育部公共卫生安全重点实验室副主任。研究方向为大气环境与健康。获得教育部青年长江学者、上海市公共卫生优秀学科带头人、Elsevier中国高被引学者、全球前2%科学家等荣誉。主持国家重点研发计划项目/课题、国家自然科学基金等多个科研项目。在NEJM、BMJ、Circulation等期刊发表第一作者或通讯作者论文190余篇，主编研究生国家级规划教材《环境与健康》。 陈晨 博士 欧易生物 博士，毕业于武汉大学，拥有十五年蛋白质组学和精准医学的科研及从业经验。担任全国卫生产业企业管理协会实验医学临床质谱专家委员会委员。历任SCIEX中国高级应用支持专家，西湖欧米研发总监，嘉华药锐研发总监，现任欧易生物蛋白研发总监，致力于打造更加精准的蛋白质组学服务，推动蛋白质组学在中国科研和产业界的发展与落地。 关于欧易生物 Oebiotech 欧易生物是一家致力于为生命科学研究提供多组学技术的研究服务机构，产品涵盖 单细胞及时空多组学、基因组学、转录组学、表观组学、蛋白组学、代谢组学、生物信息学以及临床诊断产品开发 ，秉承 「以生物科技 成就他人 造福大众」 的企业使命，用技术改变生活，用科技造福人类。 欧易生物先后与中国海洋大学、中国科学院遗传与发育生物学研究所等机构建立了紧密的产学研合作，与日立诊断产品有限公司共建联合研发实验室，与华东师范大学合作建立院士专家工作站，并陆续荣获 国家级专精特新“小巨人” 、 上海市科技小巨人企业 、 上海市专利试点企业 、上海市企业技术中心、闵行区研发机构、闵行区科技小巨人企业等资质。还获得知识产权管理体系认证企业资质，总授权发明专利 48 项、在审发明专利52 项、授权软件著作权 205 项（含欧易生物及旗下子公司）。至今已累计助力客户发表 4500+ 高水平研究论文，累计影响因子 38000+ ；发文期刊包括 Nature、Cell、Science、Cancer Discovery、Cell Discovery 等知名期刊。

行业动态速览热点聚焦01启明创投创始人：中国创新药的“DeepSeek时刻”启明创投的创始管理合伙人Gary Rieschel表示，10 年前，中国在同类首创药物研发方面落后美国 20 年。今天，只落后两到三年。在短短十年间，这是一个惊人的时间压缩。中国生物技术生态系统正日趋完善，“DeepSeek时刻”可能发生在康方生物研发的双特异性抗体依沃西（AK112）问世，并且效果是 Keytruda 的两倍的时候。推荐阅读：启明创投创始人：中国创新药的“DeepSeek时刻”02AAV 基因疗法：为遗传性失明儿童点亮希望之光一项发表于国际顶尖医学期刊《柳叶刀》的研究，为这些孩子带来了新的曙光。该研究表明，AAV基因疗法rAAV8.hRKp.AIPL1能够安全有效地改善由AIPL1基因突变导致的罕见遗传性眼病儿童的视力，极大地提升他们的生活质量，同时也为遗传性眼病的治疗开辟了新的道路。推荐阅读：AAV 基因疗法：为遗传性失明儿童点亮希望之光03神曦生物：全球首个基于AAV的胶质瘤临床研究积极结果公布近日，由苏州大学附属第四医院和神曦生物（NeuExcell Therapeutics）合作开展的NXL-004治疗恶性脑胶质瘤的IIT临床研究顺利完成入组，初步分析显示积极效果。本研究由苏州大学附属第四医院神经外科黄煜伦教授担任主要研究者，目的是评估NXL-004在复发或进展恶性脑胶质瘤患者中的安全性和初步有效性。本研究是基于原位转分化技术的基因疗法的首次人体研究，也是全球首个基于AAV的胶质瘤临床研究。推荐阅读：神曦生物：全球首个基于AAV的胶质瘤临床研究积极结果公布04中科大携手星眸团队在AAV基因治疗nAMD中取得突破性进展近日，中国科学技术大学（以下简称“中科大”） 、中科大附属第一医院和星眸生物等团队在权威期刊《Research》上发表了一项突破性研究成果，开发了一种特异性靶向视网膜色素上皮细胞（RPE）的腺相关病毒（AAV）载体，通过玻璃体内注射，可表达双特异性抗体，同时靶向VEGF-A和血管生成素-2（ANG-2），在动物模型和患者中成功治疗nAMD。推荐阅读：中科大携手星眸团队在AAV基因治疗nAMD中取得突破性进展05AI赋能疫苗研发！新合生物mRNA个性化肿瘤新抗原疫苗XH001开启临床6月4日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）正式批准新合生物自主研发的mRNA个性化肿瘤新抗原疫苗XH001开启临床研究。这一突破不仅标志着AI+医疗进入新阶段，更预示着中国在肿瘤免疫治疗的全球竞赛中迈入第一梯队，行业迎来“黄金时代”的加速点。推荐阅读：AI赋能疫苗研发！新合生物mRNA个性化肿瘤新抗原疫苗XH001开启临床06针对神经退行性疾病，一款AAV基因药物即将申报上市近日，基因治疗企业uniQure宣布，其针对亨廷顿舞蹈症的基因治疗候选药物AMT-130在监管推进方面取得重要进展。该公司已与美国食品药品监督管理局（FDA）就该药物相关的统计分析计划及CMC信息的关键要素达成共识，公司计划于2026年第一季度提交生物制品许可申请（BLA）。此前，该药物已获得突破性疗法、再生医学先进疗法（RMAT）、孤儿药及快速通道等资格认定。推荐阅读：针对神经退行性疾病，一款AAV基因药物即将申报上市创新突破01STTT：AAV基因治疗阿尔茨海默病近日，加州大学圣地亚哥分校的研究人员在 Signal Transduction and Targeted Therapy 期刊发表了题为：Neuron-targeted caveolin-1 overexpression attenuates cognitive loss and pathological transcriptome changes in symptomatic Alzheimer’s disease models 的研究论文。该研究表明，利用 AAV9 向神经元靶向递送 Caveolin-1，可减轻已出现症状的阿尔茨海默病小鼠模型中的认知丧失和病理转录组变化。推荐阅读：STTT：AAV基因治疗阿尔茨海默病02Nat Commun | 工程化U7小核RNA支架增加了ADAR介导的可编程RNA碱基编辑，在DMD中提高25倍2025年5月26日，Shape Therapeutics的Adrian W. Briggs团队在Nature Communications期刊发表标题为“An engineered U7 small nuclear RNA scaffold greatly increases ADAR-mediated programmable RNA base editing”的研究论文。该研究开发了一种经过工程改造的U7小核RNA（snRNA）框架，显著提高了利用内源性ADAR酶进行的RNA编辑效率。推荐阅读：Nat Commun | 工程化U7小核RNA支架增加了ADAR介导的可编程RNA碱基编辑，在DMD中提高25倍03Nat Commun | 预混使长链RNA能够封装到立方相脂质纳米颗粒中2025年5月30日，韩国科学技术院（KIST）Hojun Kim教授和Ji-Hoon Kim教授团队在Nature Communications期刊发表标题为“Premixing enables loading of long RNA in cubic phase lipid nanoparticles”的研究论文，该研究主要提出了一种通过预混合策略将长链RNA（长达4000个碱基）成功封装到立方相脂质纳米颗粒（cubosomes）中的方法。研究发现，预混合策略能够有效维持cubosomes的立方结构，并显著提高其封装长链RNA的能力，同时封装后的cubosomes在室温下储存24天后仍能保持优异的递送效率和稳定性。这一成果不仅为开发无需冷链的mRNA疫苗提供了新的思路，还为将大分子货物（如肽或聚合物材料）整合到其他液晶体系中提供了重要见解。推荐阅读：Nat Commun | 预混使长链RNA能够封装到立方相脂质纳米颗粒中04Nat Biotechnol | 用于多器官碱基编辑的双SORT LNP2025年6月2日，美国德克萨斯大学西南医学中心Daniel J. Siegwart教授团队在Nature Biotechnology期刊发表标题为“Dual SORT LNPs for multi-organ base editing”的研究论文，该研究主要开发了一种双重靶向的脂质纳米颗粒（Dual SORT LNPs），用于将碱基编辑器同时递送至肝脏和肺部，纠正导致α1-抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）的基因突变，并在小鼠模型中实现了长达32周的稳定基因编辑效果，为多器官疾病的基因治疗提供了新的策略。推荐阅读：Nat Biotechnol | 用于多器官碱基编辑的双SORT LNP05Nat Commun丨华中科技大学肖先金团队研究开发了一种基于split crRNA的Cas12a系统的新型小分子检测方法2025年5月30日，华中科技大学同济医学院同济医院检验科肖先金教授、程黎明教授在Nature Communications上在线发表题为“Spatially blocked split CRISPR-Cas12a system for ultra-sensitive and versatile small molecule activation and detection”的研究论文。研究中提出了一种SBS-Cas系统，在该系统中scaffold链上修饰小分子。通过小分子大分子间结合反应引入空间位阻，从而掩蔽Cas12a的反式切割活性。当待测小分子与scaffold竞争性结合大分子时，该空间位阻被解除，反式活性被激活。该系统表现出优异的灵敏度、通用性，并成功实现了细胞内复杂环境下的信号响应。这一创新性的CRISPR-Cas12a检测平台为小分子检测提供了新的解决方案。推荐阅读：Nat Commun丨华中科技大学肖先金团队研究开发了一种基于split crRNA的Cas12a系统的新型小分子检测方法06Nat Biotechnol | 李大力/陈亮合作报道碱基编辑器对线粒体疾病进行建模及纠正2025年6月3日，华东师范大学李大力研究员团队与临港实验室陈亮研究员团队在Nature Biotechnology期刊上发表了两篇关于线粒体疾病模型构建及纠正的研究论文。推荐阅读：Nat Biotechnol | 李大力/陈亮合作报道碱基编辑器对线粒体疾病进行建模及纠正资本速递011.6亿美元，一款眼科AAV基因药物达成授权合作 2025年6月6日，Ocugen公司（纳斯达克代码：OCGN）宣布将与韩国一家领先的制药及医疗保健企业签署一项授权协议，根据协议，Ocugen将获得总计高达1100万美元的前期许可费及近期开发里程碑付款，且在韩国市场商业化后的前10年内，Ocugen可额外获得至少1.5亿美元的销售里程碑付款，并享有25%的净销售额特许权使用费。此外，Ocugen还将负责OCU400的商业化生产。推荐阅读：1.6亿美元，一款眼科AAV基因药物达成授权合作021.6 亿元！东南大学完成「新型环状 RNA 药物」成果转化东南大学完成「新型环状 RNA 药物」方向科技成果转化签约，以 1.6 亿元的高额转化金额，将前沿科研成果注入产业发展，开启基于环状 RNA 的脑卒中药物治疗产业化新征程。推荐阅读：1.6 亿元！东南大学完成「新型环状 RNA 药物」成果转化关于派真生物

TRMT6促进结直肠癌进展tRNA修饰正逐渐成为翻译重编程的关键调控因子，但其在结直肠癌中的作用仍不清楚。最新发表在《自然-癌症》的研究揭示了tRNA N1-甲基腺苷（m1A）甲基转移酶TRMT6在结直肠癌中的重要作用。研究人员发现，TRMT6在人类结直肠癌组织中表达上调，且TRMT6高表达与结直肠癌患者的预后不佳相关。从机制上看，TRMT6通过维持TRMT6-TRMT61A复合物的稳定性来提高tRNA m1A水平。靶向抑制结直肠癌TRMT6介导的tRNA m1A修饰，会损害组蛋白mRNA的翻译，从而限制组蛋白合成并阻碍细胞周期进程。这项研究证实了RMT6介导的tRNA修饰在结直肠癌中的关键作用，为癌症治疗提供了新的靶点。论文标题：TRMT6-mediated tRNA m1A modification acts as a translational checkpoint of histone synthesis and facilitates colorectal cancer progressionDOI: 10.1038/s43018-025-00977-4高效线粒体碱基编辑器问世线粒体DNA（mtDNA）的精准编辑一直是基因治疗领域的难题，现有的A-G碱基编辑器效率较低，限制了其在研究和临床中的应用。在最新的《自然-生物技术》论文中，华东师范大学李大力团队和临港实验室陈亮团队合作，通过定向进化技术对TadA-8e碱基编辑器进行改造，开发出新型线粒体腺嘌呤碱基编辑器eTd-mtABE。该技术不仅显著提升了编辑效率，还大幅降低了脱靶效应，为线粒体疾病的机制研究和潜在治疗提供了强大工具。研究显示，eTd-mtABE在人类细胞中的编辑效率高达87%，且DNA和RNA脱靶效应显著下降。通过使用DNA切口酶，单链选择性A-G编辑效率比传统线粒体腺嘌呤碱基编辑器平均提高了2.2倍。在大鼠细胞中，eTd-mtABE的编辑效率更是比传统方法提升了145倍。研究人员还通过胚胎注射，成功构建了携带特定突变的感音神经性耳聋大鼠模型，验证了该技术的实用性。  这一突破性进展为线粒体相关疾病的基础研究和转化医学提供了高效、精准的基因编辑工具，未来有望推动遗传病治疗策略的开发。论文标题：Efficient mitochondrial A-to-G base editors for the generation of mitochondrial disease modelsDOI: 10.1038/s41587-025-02685-x值得一提的是，在《自然-生物技术》同时刊登的另一项研究中，上述团队通过向大鼠胚胎注射eTd-mtABE，成功在出生前诱导出Leigh综合征（一种线粒体DNA突变导致的遗传性疾病）大鼠模型。更关键的是，团队进一步设计出可逆转突变的C-T编辑器，注射后实现了53%的野生型线粒体DNA恢复，模型动物的病理特征明显改善。该研究在同一系统中实现mtDNA突变的高效诱导与修正，为遗传性线粒体疾病的机制研究和疗法开发提供了全新工具。论文标题：A mitochondrial disease model is generated and corrected using engineered base editors in rat zygotesDOI: 10.1038/s41587-025-02684-yLDHB：提升肿瘤免疫的新靶点肿瘤微环境中CD8+ T细胞的耗竭是免疫治疗失效的关键因素。尽管已知二硫化物异常积累会引发癌细胞死亡，但其对肿瘤浸润T细胞的影响尚不明确。《自然-细胞生物学》研究揭示，CD8+ T细胞通过SLC7A11摄取胱氨酸后，会诱导二硫死亡（disulfidptosis）并导致耗竭。乳酸脱氢酶B（LDHB）通过与葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（G6PD）结合，抑制其活性，进而引发二硫化物应激。实验证实，敲除T细胞中的LDHB可阻止二硫死亡，显著提升抗肿瘤免疫力。  进一步机制研究表明，STAT3蛋白通过调控LDHB表达，限制G6PD活性，从而介导耗竭性T细胞的二硫死亡。该研究区分了二硫死亡与铁死亡在T细胞耗竭中的不同作用，更为靶向LDHB的癌症免疫治疗策略提供了理论依据。论文标题：Lactate dehydrogenase B facilitates disulfidptosis and exhaustion of tumour-infiltrating CD8+ T cellsDOI: 10.1038/s41556-025-01673-2疱疹病毒激活核内cGAS新机制cGAS-STING通路是抗病毒免疫的关键防线，但病毒进入细胞核后如何被cGAS识别一直是个谜。最新研究发现，疱疹病毒蛋白通过干扰着丝粒DNA，意外激活了核内cGAS，揭示了着丝粒在非分裂期细胞的免疫调控功能。cGAS-STING通路是抗病毒免疫的关键防线。当病毒入侵细胞时，细胞质中的cGAS蛋白能检测病毒DNA并启动免疫反应。然而，大多数DNA病毒会将遗传物质隐藏在细胞核内，而核内染色质通常会抑制cGAS的活性。因此，病毒进入细胞核后如何被cGAS识别一直是个谜。  一项发表于《细胞》的最新研究给出了答案。科研团队发现，单纯疱疹病毒1型（HSV-1）等疱疹病毒蛋白能通过干扰cGAS富集的着丝粒区域来激活核内cGAS。具体而言，HSV-1的泛素连接酶ICP0蛋白通过降解着丝粒蛋白，在单核细胞中通过跨损伤DNA合成（TLS）途径促进着丝粒DNA扩增，从而意外激活了cGAS。有趣的是，HSV-1还表达UL36USP蛋白来抑制TLS，形成免疫逃逸策略。研究者将这一现象命名为"病毒诱导的着丝粒DNA扩增与识别"（VICAR）机制。该发现揭示了着丝粒在非有丝分裂过程中的免疫激活功能，为理解病毒与宿主免疫系统的博弈提供了新视角。论文标题：Centromeric DNA amplification triggered by viral proteins activates nuclear cGASDOI: 10.1016/j.cell.2025.05.008欢迎转发到朋友圈，谢绝转载到其他平台。如有开设白名单需求，请在“学术经纬”公众号主页回复“转载”获取转载须知。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。更多推荐点个“在看”再走吧~