Chengdu Brilliant Pharmaceutical Company

✦ ✦ ✦ 随着中国经济的快速增长和科技实力的提升，国内新药研发蓬勃发展，为出海打下良好基础。一直以来，中国医药、原料药出口贸易在东南亚市场占有举足轻重的份额。其中，印度尼西亚、泰国、越南、菲律宾和马来西亚五个国家占据了东南亚医药市场的90%以上。未来这些国家将会成为国内企业转战的重要市场，包括投资建厂等深度合作开发。 为助力中国药企加速布局东南亚医药市场，9月11日，东南亚医药市场开拓机遇与挑战主题会议将于CPHI & PMEC 制药工业展（深圳）展会期间在深圳会展中心（福田）举办。会议将从当下市场的最新国际形势出发，结合案例与报告，与上下游企业共同探讨东南亚市场的发展机遇。 ✦ ✦ ✦ 东南亚医药市场开拓机遇与挑战主题会议 会议时间 9月11日 会议地点 深圳会展中心（福田） 论坛区A（展位：9A56） 主办单位 上海博华国际展览有限公司 承办单位 北京东方比特科技有限公司 协办单位 E药经理人 扫描太阳码 0元领票并报名听会 8月30日前完成预登记 现场可领取电子会刊一份 SHENZHEN 会议议程 09:30 主持人致辞 09:40-10:20  东南亚国家医药国际贸易报告 嘉宾介绍 吴惠芳 北京东方比特（健康网）总经理兼首席研究员，北京玉德未来控股有限公司副总裁 吴女士在军事医学科学院药物分析专业获理学硕士学位，1980年起从事药学相关工作，2000年前在部队医疗、科研机构从事临床药学、科研管理等工作，技术职务副主任药师。2000年退役后从事医药信息研究工作，专注于医药行业研究、市场研究、产业链结构研究等领域。在医药原料药、医药商品进出口、医药产业数据等信息方面有发布了大量文献资料和报告发表。为国内外企业、政府和科研机构提供咨询服务。连续多年为“中国化学制药工业协会”所著《医药发展蓝皮书》、《中国医药手册》作者之一；是《中国医药报》、《医药经济报》的特约撰稿人，在国内重要医药报刊发表大量文章。多次被邀请在中国医药行业大型会议和展览上做有关中国医药市场专题演讲。她的演讲以实际数据和案例阐明问题、总结变化规律，在中国制药企业中广为流传，受到医药界的好评。 ☝🏿☝🏿上下滑动了解嘉宾完整简介 10:20-10:50  中国制药企业出海东南亚国家的案例分享 嘉宾介绍 王亚锋 上海医药国际业务事业部东南亚区域负责人、上药泰国总经理 中国药科大学本科，中欧国际工商学院Global EMBA。 从事医药国际营销工作十余年，深厚的医药行业知识和专业能力。拥有丰富的海外子公司运营和营销团队管理经验。深度参与海外工厂立项，写字楼，仓库等绿地项目建设。 海外常驻包括非洲加纳，尼日利亚，乌干达，科特迪瓦，东南亚泰国，菲律宾等多个国家。熟悉多个市场药政法规以及行业准入要求。多次在海外国家从零开始设立全资公司、合资公司，组建销售团队，实现业绩从零突破，运作药品进入国家用药指南和国家医保。所在团队曾实现单品种中国制剂出口第一。 历任复星医药集团桂林南药国际商务代表，销售经理，海外国家经理，大区经理等，现任上海医药国际业务事业部东南亚区域负责人，上药泰国总经理。 ☝🏿☝🏿上下滑动了解嘉宾完整简介 10:50-11:20  印度尼西亚制药业的机遇和市场开拓实践 嘉宾介绍 张君丽 成都市一诺医药化工有限公司总经理采购总监 公司团队深耕印尼市场十年，专注医药API等产品出口； 聘请多名印尼本地员工，长期穿梭在印尼各个制剂工厂，拜访客户，与当地前十大药企均有超级深度的合作与链接！ 11:20-11:45  印尼清真医药产品市场情况更新 嘉宾介绍 Dr. Ir. Muslich, M.Si Halal Partnership  and Audit Services Director, LPPOM 获得IPB大学学士(S1)、研究生(S2)和博士(S3)学位;此前曾在多家私营公司工作(1991年至1993年)，PT TELKOM WITEL IX Jayapura农业和农用工业发展中心经理(1993年至1994年)，LPPOM MUI清真保证体系负责人(2010年至2015年)，QA和LPPOM MUI标准负责人(2015年至2019年)，LPPOM MUI高级顾问(2020年)，MUI清真认证要求开发团队负责人(2010年至2011年);现为IPB大学农业技术学院农业工业工程系讲师(自1994年起)，清真审核员(自1995年起)，清真管理体系标准制定技术委员会(SNI 99 001)成员，清真家禽屠宰场(SNI 99 002)，家庭切清真反刍(SNI 99 003)，清真食品(SNI 99 004)国家标准化机构(自2015年起)，SKKNI主管能力测试设备开发团队负责人Halal & SKKNI清真审核员(自2017年起)，国家认证机构能力评估员职业(BNSP)(自2015年起)，食品安全能力评估员，机构专业认证(LSP)食品质量保证与安全(JMKP)(自2015年起);于2020-2022年被任命为LPPOM MUI清真合作与审计服务总监。 ☝🏿☝🏿上下滑动了解嘉宾完整简介 11:20-12:00  圆桌讨论：寻找东南亚市场的机会 讨论嘉宾 深圳市远邦医药有限公司 湖南尔康制药股份有限公司 成都倍特药业有限公司 广州康臣药业有限公司 ...... 扫描太阳码 0元领票并报名听会 8月30日前完成预登记 现场可领取电子会刊一份 把握东南亚市场发展机遇 加速融入全球制药供应链 随着东南亚医药市场的发展潜能进一步释放，中国医药企业将迎来更多发展机遇。作为中国药企链接国际市场的重要纽带，CPHI & PMEC 制药工业展（深圳）将携手400余家优质展商，共同探索企业在东南亚乃至全球市场的发展路径。 下面就请跟随小编的步伐，一起走近本期的优选展商吧！ 浙江瑞邦药业股份有限公司 展位：9F08 浙江瑞邦药业股份有限公司成立于1956年，具有60多年生产医药原料药和食品添加剂的生产经验。公司以药品生产质量管理规范（GMP) 标准组织生产和销售。本公司的产品获得了美国FDA，欧洲CEP和中国GMP的认证。主要产品有葡萄糖酸盐系列，莫匹罗星，莫匹罗星钙，环孢菌素，夫西地酸等。浙江瑞邦药业股份有限公司在国内外都享有良好的声誉。产品远销美国，欧洲，日本，印度及其他南美和东南亚地区。 主推产品 环孢菌素、莫匹罗星、莫匹罗星钙、葡萄糖酸钙、葡萄糖酸锌、葡萄糖酸钾、葡萄糖酸镁、葡萄糖酸亚铁、葡萄糖酸铜、葡萄糖酸锰、葡萄糖酸钠、多粘菌素B、夫西地酸、夫西地酸钠、米尔贝肟、葡萄糖酸内酯、非达霉素、甘草次酸、原儿茶酸。 ☝🏿☝🏿上下滑动查看完整展商介绍 河北华晨药业集团有限公司 展位：9D46 河北华晨药业集团有限公司，始建于1991年，坐落于黄骅经济开发区。是一家集研发、生产、销售药用包装材料、原料药、制剂、医疗器械，开展国内外贸易为一体的医药企业。集团公司现下设河北华晨药业有限公司、黄骅华宾生物科技有限公司、河北华迪药业有限公司、华晨吉海（北京）药物研究院。目前华晨药业拥有通过GMP认证的药用氯化钠、碳酸氢钠、氯化钾及新增制剂包括片剂、硬胶囊制剂、颗粒剂、散剂、软膏剂、凝胶贴膏剂、口服液等数十种，同时生产药用PE袋、膜、包装桶、瓶等药用包装材料等。 主推产品 氯化钠、碳酸氢钠、氯化钾、氯化钙、氯化铵、依地酸二钠、重酒石酸胆碱、富马酸（辅料、富马酸亚铁、醋酸钙、醋酸钠、硫酸镁、碘化钾、氯化镁、富马酸亚铁、葡萄糖酸锌、葡萄糖二酸钙、双乙酸钠、树脂再生剂、碳酸镧、硫酸钾、利多卡因、氟比洛芬、氯化镁、麝香草粉、盐酸利多卡因、葡萄糖酸钙、洛索洛芬钠、磷酸奥司他韦、无水硫酸钠、氨苯蝶啶、托匹司特、硫酸亚铁、西甲硅油、硫酸双肼屈嗪、甘羟鋁、葡萄糖酸亚铁、叔丁醇镁、异丙醇镁、二甲硅油、碳酸钙、亚硫酸镁（六水）、硫酸钾、乳酸钙、乳酸钠、乳果糖、丙胺卡因、喷托维林、丁卡因、双氯芬酸依泊胺、克立硼罗、阿达帕林、盐酸异丙嗪、高岭土、克罗米通、盐酸异丙嗪、氨苯蝶啶、叔丁醇镁、异丙醇镁、亚硫酸镁知名。 ☝🏿☝🏿上下滑动查看完整展商介绍 山西阳和药业有限公司 展位号：9A13 山西阳和药业有限公司成立于2017年，坐落于山西省大同市阳高县龙泉工业园区。公司注册资本5100万元，总占地面积100亩。阳和药业作为化学原料药的商业化生产基地，专业从事特色化学原料药的研发、生产、销售。公司现拥有多条原料药生产线，产品涉及呼吸系统、消化系统等多个领域。目前公司可大批量生产乙酰半胱氨酸、间苯三酚、间苯三酚三甲醚、聚乙烯醇等原料药。 主推产品 乙酰半胱氨酸、间苯三酚、聚乙烯醇、间苯三酚三甲醚。 ☝🏿☝🏿上下滑动查看完整展商介绍 浙江荣耀生物科技股份有限公司 展位：9C51 浙江荣耀生物科技股份有限公司创立于1999年，位于台州湾经济技术开发区，是一家集研发、生产、销售于一体的创新型医药企业，是国家高新技术企业、浙江省专精特新中小企业、浙江省科技型中小企业。业务涵盖医药原料药及中间体、兽药原料药及中间体、CDMO等。 主推产品 二硝托胺148-01-6、甲砜霉素15318-45-3、氟苯尼考73231-34-2、非班太尔58306-30-2、芬苯达唑43210-67-9、莫昔克丁113507-06-5、赛拉菌素220119-17-5、氟雷拉纳864731-61-3、奥拉替尼1208319-26-9、2-氨基-N-(2、2、2-三氟乙基)乙酰胺盐酸盐1171331-39-7、三氯苯达唑68786-66-3、癸氧喹酯18507-89-6、尼卡巴嗪330-95-0、3′、5′-二氯-2、2、2-三氟苯乙酮130336-16-2、4-氯吡咯并嘧啶3680-69-1、反式-N-甲基-[4-(甲氨基)环己基]甲磺酰胺1809995-95-6、依帕司他82159-09-9、盐酸氨溴索23828-92-4、盐酸金刚乙胺1501-84-4、盐酸溴己新611-75-6、西司他丁82009-34-5、3-甲基-6-硝基-1H-吲唑6494-19-5、2-[4-(2-吡啶基)苄基]-肼羧酸叔丁酯198904-85-7、2-氨基-1-(2、5-二甲氧基苯基)乙醇3600-87-1、3-(三氟甲基)-5、6、7、8-四氢-[1、2、4]三唑并[4、3-a]吡嗪盐酸盐762240-92-6、(3S、4R)-4-(4-氟苯基)-1-甲基-3-哌啶甲醇105812-81-5、1-(4-氨基苯基)环戊甲腈115279-73-7、3-氨基-1-金刚烷醇702-82-9、1-金刚烷甲酸828-51-3、2-金刚烷酮700-58-3、1-金刚烷胺768-94-5、1-金刚烷甲醇770-71-8、2-金刚烷醇700-57-2、1-金刚烷醇768-95-6。 ☝🏿☝🏿上下滑动查看完整展商介绍 江苏宇田医药有限公司 展位：9E31 江苏宇田医药有限公司是一家从事现代医药研发、生产、销售为一体的新型特色API及CDMO制药企业，致力于为国内各大制药企业提供高质量的原料药与中间体，公司产品同时远销欧洲、日韩、印度等数十个国家，为国家重点高新技术企业、市科技小巨人企业、中华药港新医药产业基地骨干企业之一。 宇田医药始终把科研开发作为企业可持续发展的支撑力量，是国内科研投入较多的药企之一，公司以连云港研发中心为科研载体，配合杭州科巢生物科技、连云港万科生物科技、黑龙江迪诺医药，自主创新能力不断增强。形成了“以一带三”的良性格局。宇田医药在江苏连云港、黑龙江佳木斯建有两个生产基地，获得国家高新技术企业、省级工程技术研究中心、江苏省瞪羚企业、江苏省科技型中小企业、安全标准化二级企业、省两化融合示范试点企业，同时也获得了原料药品种的GMP和注册现场核查的二合一认证，先后承担省/市级成果转换等多个省/市级科技项目；获得授权专利与商标数十项；通过ISO9000、ISO14000认证。这些荣誉的取得标志着企业药品生产质量和管理水平走在了全国医药行业前列。 主推产品 原料药：碘克沙醇、碘海醇、阿托伐他汀钙、瑞舒伐他汀钙、盐酸伊伐布雷定、利奈唑胺、西洛多辛、盐酸厄洛替尼、盐酸莫西沙星及各中间体。 中间体：造影剂系列中间体、多尼培南侧链、比阿培南侧链、1,4-丁二磺酸。 ☝🏿☝🏿上下滑动查看完整展商介绍 江苏同禾药业有限公司 展位：9D26 江苏同禾药业有限公司是江苏万兴创业投资有限公司的全资子公司，是一家集制剂药、原料药和保健食品的研发、生产、销售为一体的国家高新技术企业。连续8年，跻身于常熟市百强企业前50 名。 公司拥有原料药、片剂、胶囊剂和颗粒剂的GMP证书。硫辛酸、6.8-二氯辛酸乙酯、右旋硫辛酸钠、环丙贝特、10-甲氧基亚氨基芪等多个产品被评为江苏省高新技术产品；硫辛酸、盐酸二甲双胍等取得了原料药品批件，厄多司坦片、氨酚伪麻分散片和新雪胶囊等取得药品注册批件和新药证书；硫辛酸片和胶囊即将取得新药证书，另有10多个新药正在SFDA审批中。调节血糖和控制并发症的保健食品唐苹片正在全国热销中。 主推产品 硫辛酸系列、右旋硫辛酸、右旋硫辛酸钠盐、右旋硫辛酸氨基丁三醇盐。 ☝🏿☝🏿上下滑动查看完整展商介绍 CPHI & PMEC 制药工业展（深圳）致力于打造国际化制药产业生态圈，汇集产业链上下游实力企业，以技术驱动产业提升，助推更多中国药企扬帆“出海”，聚势共赢！ 扫描二维码 0元领票 8月30日前完成预登记 现场可领取电子会刊一份 金秋九月·不见不散！ 联系我们 参观咨询 林女士 电话：021-33392105 邮箱：ashley.lin@imsinoexpo.com 张女士 电话：010-58036315 邮箱：zhangyuanyuan@cccmhpie.org.cn 参展咨询 茅女士 电话：021-33392250 邮箱：chris.mao@imsinoexpo.com 吴女士 电话：010-58036296 邮箱：wuyushuang@cccmhpie.org.cn 👇点击“阅读原文”，免费领取展会参观门票！！

✔ 注册签到.....................PART 1 ✔ 交通指南.....................PART 2 ✔ 住宿安排.....................PART 3 ✔ 特色活动.....................PART 4 ✔ 会议详情.....................PART 5 01 注册签到 SIGN IN 会议地址    成都市郫都区西芯大道1号  成都新希望高新皇冠假日酒店 签到地点 成都新希望高新皇冠假日酒店二楼宴会厅签到处 签到时间 展商签到： 8月21日（会前一天）14:00-18:00 展商/参会签到： 8月22日（大会第一天）08:00-17:00 8月23日（大会第二天）08:00-17:00 ☆请您携带好个人名片或身份证，凭会议短信二维码至签到处进行签到。 02 交通指南 TRAFFIC 飞机    距离成都双流国际机场约25公里 ，驾车35分钟 距离成都天府国际机场约80公里，驾车65分钟 高铁    距成都东站30km，全程35分钟 距成都南站22km，全程34分钟 距成都火车北站12km，全程20分钟 会议酒店可以免费停车 03 住宿安排 STAY 参会人员预订酒店时，可报“2024天府生物医药产业发展与合作大会”即享受酒店优惠住宿价。 成都新希望高新皇冠假日酒店 （会议酒店） 地址：成都市郫都区西芯大道1号 预定方式：扫描上图二维码预定协议价：大床/标间 ￥580含早 如遇订房问题，请联系酒店联系人： 蒋经理18008020637 成都新希望高新中心假日酒店（会议酒店） 地址：成都市郫都区西芯大道1号 预定方式：扫描上图二维码预定协议价：大床/标间 ￥480含早 如遇订房问题，请联系酒店联系人： 蒋经理18008020637 04 特色集章打卡活动 EVENT 会议现场设置 集章打卡活动 丰富好礼，等您来赢！！！ ↓↓↓ 特等奖：华为擎云平板电脑 一等奖：小米手环                          二等奖：恒温杯套装 三等奖：解压玩具 集章规则： ① 会场签到处领取抽奖券后，凭抽奖券，至2F展位打卡盖章 ② 成功集章后，可至2F抽奖&服务处领取对应数量刮刮乐。 集满所有章，可领取一张刮刮乐 投壶活动中，持有3支壶矢投中一支，可领取一张刮刮乐 *最终解释权归主办方所有 05 会议详情 CONFERENCE 部分参会企业 免费门票有限，先到先得 滑动查看参会单位↓ ↓  1. 成都生物制品研究所有限责任公司 2. 四川里来思诺生物科技有限公司 3. 亦度生物 4. 重庆华智生物制药有限公司 5. 诺合泰生物科技（重庆）有限公司 6. 四川三叶草生物制药有限公司 7. 威斯津生物 8. 成都安哲斯生物医药科技有限公司 9. 四川唯拓生物医药有限公司 10. 成都新协创医药科技有限责任公司 11. 四川制药制剂有限公司 12. 非凡生物 13. 宸安生物 14. Primacyt Cell Culture Technology GmbH 15. 成都博生物科技有限公司 16. 重庆智翔金泰生物制药股份有限公司 17. 成都纳微金生物技术有限公司 18. 四川汇宇海玥医药科技有限公司 19. 北京弘进久安生物科技有限公司 20. 迈克生物股份有限公司 21. 贵州百灵企业集团制药有限公司 22. 四川天府南格尔生物医学有限公司 23. 健进制药 24. 成都普赛睿 25. 复星安特金(成都)生物制药有限公司 26. 英德生物 27. 成都古格尔生物技术有限公司 28. 成都优赛诺生物科技有限公司 29. 成都苑东生物 30. 成都蓉生药业 31. 成都诺信高创 32. 方达医药 33. 四川新斯顿制药 34. 四川韦斯实验室系统工程有限公司 35. 成都康华生物制品股份有限公司 36. 成都先导药物开发股份有限公司 37. 成都康华生物股份有限公司 38. 成都史纪生物制药有限公司 39. 迈科康 40. 成都药明生物 41. 成都迈科康生物科技有限公司 42. 四川三叶草生物制药 43. 长睿生物技术（成都）有限公司 44. 四川厌氧生物科技有限责任公司 45. 汇宇制药 46. 南京融捷康生物科技有限公司 47. 成都新诺明生物科技有限公司 48. 成都奥达生物科技有限公司 49. 成都臻拓医药 50. 上海成泰 51. 海创药业股份有限公司 52. 四川康克俞 53. 成都启晟合研 54. 成都康华生物制品有限公司 55. 四川至善唯新生物 56. 华中农业大学 57. 成都华西临床研究中心有限公司 58. 成都诺迪康生物制药有限公司 59. 成都地奥九泓制药厂 60. 成都微芯药业有限公司 61. 迪瑞药业（成都）有限公司 62. 成都康弘药业集团股份有限公司 63. 西南大学 64. 成都市聚禾生物科技有限公司 65. 重庆美莱德生物医药有限公司 66. 雅伦生物科技（北京）有限公司 67. 重药集团生物 68. 四川天丞长洪科技有限公司 69. 华津医药科技有限公司 70. 海普瑞药业 71. 杰析咨询 72. 航信资本 73. 北京思睦瑞科 74. 成都康弘生物科技有限公司 75. 成都海博为药业有限公司 76. 华神生物 77. 成都华神科技集团股份有限公司 78. 成都科伦精准生物科技有限公司 79. 新华瑞恒投资基金 80. 成都博奥生物 81. 四川省健康基金 82. 锐翎资本 83. 翌圣生物 84. 四川汇宇 85. 成都登隆生物 86. 深圳市江川医药 87. 成都倍特 88. 成都先衍生物 89. 西部战区总医院 90. 海博特医药科技（成都）有限公司 91. 成都臻拓医药科技有限公司 92. 成都登隆生物科技有限公司 93. 康弘药业 94. 百英生物 95. RVAC Medicines 96. 成都达硕实验动物有限公司 97. 成都明慈医药科技有限公司 98. 西南化工研究设计院有限公司 99. 国药集团西南医药有限公司 100. 谱尼医药 101. 翌圣生物科技股份有限公司 102. 重庆恒誉康医药科技有限公司 103. 重庆美莱德药物安全评价研究中心 104. 成都优赛诺 105. 江阴迈康升华生物医药有限公司 106. 四川爱德科技 107. 四川爱德科技有限公司 108. 瑞普利金 109. 四川科伦药业股份有限公司 110. 华神科技 111. 高博医疗集团 112. 苏州高迈药业有限公司 113. 鲲鹏基因 114. 中鼎开源 115. 成都循迹加速生物科技有限公司 116. 成都德尼斯生物技术有限公司 117. 四川大学 118. 成都威斯克生物医药有限公司 119. 四川迪亚 120. 国药集团重庆医药设计院 121. 重庆医科大学 122. 中国药科大学 123. 华领医药 124. 成都华西海圻医药科技有限公司 125. 成都倍特药业有限公司 126. 四川协力制药股份有限公司 127. 成都诺恩基因科技有限公司 128. 成都碧傲竞生物科技有限公司 129. 成都康弘药业 130. 成都仁域生物技术有限公司 131. 成都金瑞基业生物科技有限公司 132. 成都倍特药业股份有限公司 133. 四川新荷花中药饮片股份有限公司 134. 四川钧慧生物科技有限公司 135. 成都先导 136. 四川大学华西医院 137. 倍特药业 138. 成都中医药大学 139. 四川康德赛医疗科技有限公司 140. 成都景泽生物制药有限公司 141. 成都睿琪生物科技有限公司 142. 成都奥达 143. 成都博腾药业 144. 成都格灵素生物科技有限公司 145. 成都添福瑞生物科技有限公司 146. 成都百裕 147. 信立泰（成都） 148. 西南科技大学 149. 四川科瑞德制药股份有限公司 150. 成都前路通生物科技有限公司 151. 成都赜灵生物医药科技有限公司 152. 成都摩诃大龙医药科技有限公司 153. 四川尚锐分析检测有限公司 154. 成都康弘生物 155. 成都赛璟生物医药科技有限公司 156. 四川科瑞德制药 157. 四川汇宇制药股份有限公司 158. 成都药明康德新药开发有限公司 159. 成都诺和晟泰生物科技有限公司 160. 成都华捷明生物科技有限公司 161. 四川安可康生物医药公司 162. 成都嘉葆药银医药科技有限公司 163. 重庆科技风险投资有限公司 164. 成都朗谷生物科技股份有限公司 165. 成都博鸿远阳科技有限公司 166. 成都迈克康生物科技有限公司 167. 四川大学华西药学院 168. 恒瑞源正 169. 一临云（深圳）科技有限公司 170. 成都药康 171. 成都药康生物科技有限公司 172. 成都药明康德 173. 成都简则医药技术有限公司 174. 成都柏腾医药有限公司 175. 成都晶百奥生物科技有限公司 176. 成都国为生物医药有限公司 177. 成都德同西部投资管理有限公司 178. 成都标尺 179. 成都普赛睿生物医药科技有限公司 180. 四川汇宇制药有限公司 181. 四川远大蜀阳药业有限责任公司 182. 成都安永鼎业生物有限公司 183. 成都银创交医疗产业孵化器 184. 捷思英达 185. 成都百裕制药股份有限公司 186. 四川子腾医药股份有限公司 187. 四川奥邦药业 188. 成都迈科康 189. 成都里来生物科技有限公司 190. 中科谱研（成都）科技有限公司 191. 成都远睿 192. 成都四面体药物研究有限公司 193. 四川美域高生物医药科技有限公司 194. 成都微芯药业 195. 成都中润盈海科技 196. 上海鹿明生物科技有限公司 197. 西藏诺迪康药业股份有限公司 198. 南京世和基因股份有限公司 199. 福瑞莱（成都）科技有限公司 200. 成都施桂行医药科技有限责任公司 201. 成都百乐科技有限公司 202. 上海萌薇生物医疗科技有限公司 203. 成都凡微析医药科技有限公司 204. 四川省原子能研究院核技术医学应用研究所 205. 四川省原子能研究院 206. 礼来制药 207. 三优生物 208. 上海百英生物 209. 成都纽瑞特医疗科技股份有限公司 210. 成都西岭源药业有限公司 211. 好医生集团 212. 天士力医药集团股份有限公司 213. 深圳海普瑞药业 214. 洪泰基金 215. 康景生物 216. 默沙东 217. 星识咨询 218. 成都百裕制药有限公司 219. 百济神州（广州）创新科技有限公司 220. 重庆恒誉康医药科技 221. 泸州国家高新区医药产业园区管委会 222. 南京海纳医药 223. 国投创业 224. 泓博医药 225. 成都中昆德润科技有限公司 226. 四川东富龙 227. 国药锦奇 228. 赛诺哈勃药业（成都）有限公司 229. CGL Consulting 230. 深圳前海金融管理学院 231. 百开盛上海 232. 杭州大立过滤 233. 珠海舒桐医疗科技有限公司 234. 中国细胞精益制造创新平台 235. 南京云桥璞瑞生物科技有限公司 236. 上海贺维斯特医药科技有限公司 237. 正大天晴药业集团股份有限公司 238. IDG资本 239. 广东普罗凯融生物医药科技有限公司 240. 成都康弘药业股份有限公司 241. 勃林格殷格翰 242. 四川省疾病预防控制中心 243. 雅本化学股份有限公司 244. 和铂医药 245. 易慕峰 246. 北京康弘生物医药有限公司 247. 中城生物医药产业园 248. 成都智悦生物 249. 四川兴川重点项目股权投资基金管理有限公司 250. 成都维瑾柏鳌生物医药科技有限公司 251. 成都康弘 252. 夸克医药中国有限公司 253. 成都国为生物 254. 策源资本 255. burkert 256. Inmagene Biopharmaceuticals 257. 国寿股权投资有限公司 258. 成都高新策源投资集团有限公司 259. 湖南慧泽生物医药科技有限公司 260. 明度智云 261. 华盈生物 262. 临研通无锡有限公司 263. 四川新斯顿 264. 百济神州 265. 维梧资本 266. 成都国为 267. 成都赛恩吉诺生物科技有限公司 268. 信立泰 269. 人福医药集团 270. 武汉康复得生物 271. 贝达药业 272. 上海中医药大学 273. 上海嘉融生物科技有限公司 274. 三生 275. 成都瑞尔医药 276. 宁波酶赛生物工程有限公司 277. 海默尼药业 278. 誉衡药业 279. 雅法资本 280. 阳光七星投资集团 281. 深圳信立泰 282. 康君资本 283. 济民可信 284. 中国医药研究开发中心有限公司 285. 南京传奇生物科技有限公司 286. 天风证券 287. RTWfunds 288. RTW Investment LP 289. 成都伊诺达博医药科技有限公司 290. 成都安永鼎业生物技术有限公司 291. 诚源保险经纪有限公司 292. 河南大学 293. 北京汇智和源生物技术有限公司 294. 成都百创汇生物科技有限公司 295. 銘丰资本 296. 北京精诚医药 297. 苏州博腾 298. JnJ Innovation 299. 斯坦德生物医药 300. 致道资本 301. 苏州瑞博生物技术股份有限公司 302. 卡博金艾美斯医药上海有限公司 303. 四川思柏沃 304. 倚锋资本 305. 百诺因 306. 大湾生物 307. 惟精资本 308. 成都捷步人力资源有限公司 309. 成都捷步企业咨询管理有限公司 310. 南京方腾 311. 上海柯林布瑞 312. 成都峰际生物 313. 国科健信（北京）科技有限公司 314. 宁波美诺华药业股份有限公司 315. 美诺华 316. 安可康 317. 中怡保险经纪有限责任公司 318. 金斯瑞生物 319. 金斯瑞 320. 纽瑞特 321. OnQuality Pharmaceuticals 322. 舟渡资本 323. 北京汇智和源生物科技有限公司 324. 上海安掖医药 325. 太平创新 326. 健顺生物 327. 苏州依科赛生物科技股份有限公司 328. 杭州中美华东制药有限公司 329. 国信医药 330. CGP 331. 上海相马家网络科技有限公司 332. 中国科学院成都生物研究所 333. 翰森制药 334. 易东方咨询（北京）有限公司 335. 深圳市创东方投资 336. 安图生物 337. 上海医芯资本 338. 创东方 339. 西子美兆健康惯例公司 340. 中国医学科学院肿瘤医院 341. 创东方投资 342. JT 咨询公司 343. 康龙化成 344. 浙江京新药业股份有限公司 345. 青澜基金 346. 光华开源 347. 上海熙华医药科技有限公司 348. 赛特医药 349. 正大天晴 350. IntelliPro 351. 苏州创胜医药集团 352. 海松 353. Labcorp 354. 宁波礼达先导生物技术有限公司 355. 北京容天汇海科技有限公司 356. 东晟凯瑞医药科技有限公司 357. 成都盛迪医药股份有限公司 358. 竞天 359. GGV 360. 浙商证券 361. 国海创新资本投资管理有限公司 362. 睿正富资本 363. SC AMC 364. 启东市生物医药产业局 365. 润药仁智科技有限公司 366. 成都栩哲医药科技有限公司 367. 无锡佰翱得生物科学有限公司 368. 四川科伦药物研究院 369. 科伦药物研究院 370. peplib 371. 聚焦基金 372. 金瑞勋和 373. 迈思睿 374. 成都康弘制药有限公司 375. 四川科伦博泰 376. 幂方健康基金 377. 四川省干细胞技术与细胞治疗协会 378. Crownbio 379. 海思科医药 380. 四川迈可隆生物科技有限公司 381. 凯恩科生物医药技术有限公司 382. 一临云深圳科技有限公司 383. 创响生物 384. 辽宁成大股份有限公司 385. 循远资产 386. 泰福资本 387. 金赛药业 388. 杉本思 389. 北京市中伦文德（成都）律师事务所 390. 普瑞盛医药 391. 丹擎医药 392. 广州华银医学研究所有限公司 393. HITGEN Inc. 394. 白帆生物 395. 上海药明康德新药开发有限公司 396. 楹联健康基金 397. 成都西岭源 398. 中国医药城 399. 珂阑医药（上海）科技有限公司 400. Handwell 401. Amgen 402. 国药集团成都信立邦生物制药有限公司 403. 上海杭贵投资 404. 四川明瑞佳生物科技有限公司 405. 兰州大学 406. 成都 407. 天津医药集团 408. 苑东生物 409. 毕马威 410. 泰州医药城投资促进中心 411. 北京维通利华实验动物技术有限公司 412. 大成 413. 广州誉衡生物 414. Danaher 415. 奥睿药业 416. 指数资本 417. 普瑞金 418. 科睿唯安 419. 上海赛陇生物科技有限公司 420. 上海艾力斯医药科技有限公司 421. 四川语言桥信息技术有限公司 422. 复宏汉霖 423. 天津医药 424. 美谷分子仪器（上海）有限公司 425. 博瑞医药 426. 苏州源起材料科技有限公司 427. 科创先锋生物医药 428. 苏州晶云星空制药有限公司 429. 四川莱博瑞实验设备有限公司 430. 无 431. 苏州晶云药物科技股份有限公司 432. 泰州医药高新技术产业园区 433. 成都海关技术中心 434. 苏州浦合医药科技有限公司 435. 成都地奥制药集团 436. 杭州倍沃医学科技有限公司 437. 宏源汇富投创业投资有限公司 438. 济峰资本 439. 碧迪 440. 亚什兰中国投资有限公司 441. 势为资本 442. 柯林桥 443. 成都药融云科技 444. 松禾 445. 深圳市创新投资集团有限公司 446. 国投招商投资管理有限公司 447. 上海药坦药物研究开发有限公司 448. 中生成都所 449. Illumina 450. 建信股权投资 451. 健壹资本 452. 国舜投资 453. 中国医学科学院肿瘤医院GCP中心 454. 丝路产业与金融国际联盟 455. 上海交大成都生物医药创新中心 456. LGC 457. 西南交通大学 458. 四川格林泰科生物科技有限公司 459. 凯诺 460. 梵逸晟康 461. 上海艾力斯医药科技股份有限公司 462. 梵逸晟康（fine think bio） 463. 艾斯拓康医药科技有限公司 464. 爱斯特（成都）生物制药股份有限公司 465. 苏州工业园区生物产业发展有限公司 466. 上海庐雍资产 467. 上海标度百奥生物技术有限公司 468. 黎曼猜想 469. 南京炘鑫企业管理咨询有限公司 470. YAFO capital 471. 成都先进资本管理有限公司 472. 都创（上海）医药科技股份有限公司 473. 英大保险资产管理有限公司 474. 中航安盟财产保险有限公司 475. 北京银满私募基金管理有限公司 476. 智银资本 477. 募齐 478. 麦奇柯技术咨询有限公司 479. 腾瑞制药 480. isk 481. 赋生康(上海)生物科技有限公司 482. 华银金融投资 483. 达武创投 484. JC 485. 苏州美诺医药 486. 云九资本 487. 北京星亢原生物科技有限公司 488. LYFE Capital 489. 冠科生物 490. 成都欧林生物科技股份有限公司 491. 成都捷步企业管理咨询有限公司 492. 成都捷步人力 493. 罗氏 494. 重庆博腾制药科技股份有限公司 495. 海思科 496. 长春金赛药业有限责任公司 497. 北京基医 498. 集萃 499. 苏州创胜医药有限公司 500. 上海济煜医药科技有限公司 501. 源来资本 502. 北京安必奇生物科技有限公司 503. informa group 504. 和径医药 505. 成都诺贝曼生物科技有限公司 506. 科兴生物医药股份有限公司 507. ICON 508. 百富健康 509. Informa 510. 成都超算中心 511. 嘉兴特科罗生物科技有限公司 512. 费米善科技 513. 优美医学管理（西安）有限公司 514. OPT Consulting 515. 和黄医药 516. 成都万普盛达企业管理咨询有限公司 517. 中晟全肽 518. 长春高新技术产业（集团）股份有限公司 519. 泰普迈(苏州)医药科技有限公司 520. 诺华研发 521. 南京科默 522. 泓迅生物科技 523. 泰普迈（苏州）医药科技有限公司 524. 浙江天宇药业股份有限公司 525. 中南大学湘雅医院 526. 浙江新和成股份有限公司 527. 深圳北鲲云计算有限公司 528. 元璟资本 529. 中山大学 530. 奥星集团 531. 祥瑞生物 532. 上海艾萨肯企业管理咨询有限公司 533. 四川大学生物治疗国家重点实验室 534. 四川科伦药物研究院有限公司 535. 上海优弗实验室设备有限公司 536. xwang@gyasset.com 537. Novotech China 538. 博腾 539. 星奕昂 540. 德勤中国 541. 鼎晖百孚 542. EdiGene 543. 四川伯雅特企业管理咨询有限公司 544. 慕石资本 545. 珃诺生物医药科技有限公司 546. 苏州博纳西亚医药科技有限公司 547. 香港瑞维恩咨询 548. 复旦大学 549. 成都方向标尺咨询有限公司 550. 标尺咨询 551. 成都方向标尺人力资源服务有限公司 552. 药明 553. 浪潮电子信息产业股份有限公司 554. 稀奇资本 555. 瀚晖制药 556. 北京量子高科制药科技有限公司 557. 三生制药 558. 南京云桥璞瑞 559. 上海吉泰依科赛 560. 成都赋智健康科技有限公司 561. 上海芳暇醫藥 562. 南京韬睿企业管理咨询有限公司 563. 苏州信诺维生物 564. 上海艾萨肯 565. 广州见素私募基金管理有限公司 566. 唯久生物技术（苏州）有限公司 567. 上海艾萨肯企业管理有限公司 568. 唯久生物 569. 成都生物城股权投资基金有限公司 570. 康德(深圳)生物技术有限公司 571. 成都安永鼎业药业有限公司 572. 四川大学生物治疗国重 573. 武汉禾元生物科技股份有限公司 574. 兰州百灵生物技术有限公司 575. 川大 576. 威斯津生物 577. 华西 578. 华西药学院 579. csl 580. 北京仓廪投资管理有限公司 581. 四川大学华西校区 582. 颐申 583. 北鲲云 584. 线性资本 585. 成都光华梧桐股权投资基金管理有限公司 586. 曙方医药 587. 成都丽凯手性技术有限公司 588. 启辰生物 589. 北京格瑞特森生物医药科技有限公司 590. 成都国为医药 591. 微芯新域 592. 柳沈律师事务所 593. 易速医药冷链 594. 成都晶富医药有限公司 595. 宏源汇富创业投资有限公司 596. 成都地奥制药集团有限公司 597. 杭州国瑞生物科技有限公司 598. 上海湃隆生物科技有限公司 599. 成都分迪药业有限公司 600. 科锐国际 601. 宏源汇富 602. 博纳西亚（合肥）医药科技有限公司 603. 深圳市华先医药科技有限公司 604. 普瑞盛 605. 成都博鳌创新有限公司 606. 通德资本 607. 迪瑞药业（成都）有限公司 608. 上海京新药业生物医药有限公司 609. 苏中药业 610. Maxcyte细胞治疗 611. 凯莱英 612. PPD 613. 上海药明海德生物科技有限公司 614. 保诺桑迪亚 615. 苏州圣苏新药开发有限公司 616. 安徽中科拓苒药物科学研究有限公司 617. 杭州禾泰健宇生物科技有限公司 618. 南京生物医药谷 619. 四川众信资产管理有限公司 620. 高特佳投资 621. 上海图翎生物科技有限公司 622. 上海医药集团股份有限公司 623. 武汉武药科技 624. 福安药业 625. 斯微生物 626. 上海天壤 627. 华润三九医药股份有限公司 628. 精鼎医药（上海）研究开发有限公司 629. 拜欧建筑科技有限公司 630. 维昇药业 631. 中南创投基金 632. 华北制药 633. 江苏祥本医疗健康科技有限公司 634. 国药川抗制药有限公司 635. 上海人寿 636. 南京生物医药谷建设发展有限公司 637. 爱思唯尔 638. 真兴医药 639. 四川尚锐生物 640. 江西济民可信集团有限公司 641. 无锡紫杉药业股份有限公司 642. 万乐药业有限公司 643. 复星安特金（成都）生物制药有限公司 644. 上海宇道生物 645. 复星安特金成都生物制药有限公司 646. 复星安特金 647. 上海荣瑞医药科技有限公司 648. 绿叶制药 649. 杭州诗迈医药科技有限公司 650. 四川大学华西医院生物大数据中心 651. 金唯科生物 652. 江苏汉邦科技股份有限公司 653. 四川科伦博泰生物医药股份有限公司 654. 泰灃生物 655. hsk 656. 杭州皓阳生物 657. 成都康华生物制品股份有限公司 658. 念速致新 659. 上海澳能生物技术有限公司 660. ACTS 661. 四川语言桥信息技术有限公司 662. 上海网网信息技术有限公司 663. 成都康华生物制品股份有限公司 664. 北京市金杜律师事务所 665. 西藏药业 666. 科睿唯安 667. Clarivate 668. 四川海思科制药有限公司 669. 成都碧傲竞生物科技有限公司 670. 念速致新 671. 成都安缇生物科技有限公司 672. 西藏诺迪康药业股份有限公司 673. 四川康城生物科技有限公司 674. 康城生物 675. 成都安缇生物科技有限公司 676. 武汉晶诚生物科技股份有限公司 677. 四川美大康佳乐药业有限公司 678. 重庆现代产业发展研究院 679. 四川美大康佳乐药业有限公司 680. 四川诚邦浩然测控技术有限公司 681. 怀格资本 682. 赛默飞世尔科技（中国）有限公司 683. 凯杰QIAGEN 684. 上海睿智化学研究有限公司 685. 电子科大创投联盟 686. 成都臻拓医药科技有限公司 687. 赛默飞 688. 成都无尽前沿科技有限公司 689. 四川诺瀚康科技有限公司 690. 朝暮（成都）科技有限公司 691. 重庆渝富资本股权投资基金管理有限公司 692. 陕西虎嗅科技有限公司 693. 朝募科技 694. 苑东生物 695. 思路迪医药 696. 先声再明 697. 成都华兴健康体检有限公司 集赞有礼 赴一场产业盛会  转发要求   请将我们的活动推文转发至您的朋友圈，并附上一段吸引人的文案(我在2024天府生物医药产业发展与合作大会现场等你)，邀请朋友们为您点赞。   集赞规则   根据不同的点赞数量，您可以在活动大会现场兑换不同的礼品。具体规则如下: 集齐8个赞，即得大会全程免费通票一张！ 集齐68个赞，即得恒温杯礼盒套装一套！ 集齐88个赞，即得五星酒店自助午餐一份！   兑换方式   集赞成功后请第一时间联系药视声小助手登记信息，并在活动大会现场出示您的朋友圈截图和相应的点赞数，我们的工作人员将为您兑换相应的礼品。 扫描二维码 进入报名页面 扫描二维码 添加药视声小助手 温馨提示： 请确保您的朋友圈截图清晰可辨，以便我们核实点赞数； 每个微信账号仅限兑换一次礼品，敬请谅解； 礼品数量有限，先到先得，兑完即止； 本活动最终解释权归药视声所有。 联系我们 招商火热进行中 2024天府生物医药产业发展与合作大会招商已经启动，生物医药企业及个人不容错过的盛会。 展商/演讲咨询： Zoey女士15618395196（微信同号） 参会咨询： 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本次大会的主题为“砥砺深耕·笃行致远”，热情邀请全国相关领域专家、学者、科研骨干、企业代表与会交流。 随着司美格鲁肽注射液（Ozempic®）以及司美格鲁肽片（Rybelsus®）原研药在我国上市，国内生物医药企业按照生物类似药路径开发的司美格鲁肽生物类似药日渐增多。本文梳理了司美格鲁肽原研药及生物类似药国内外注册与研发现状，分析了司美格鲁肽质量研究和质量相似性评价中的挑战及相关技术要求，结合审评实践对司美格鲁肽生物类似药的药学评价中常见问题进行分析探讨，以期为此类生物类似药的药学开发与评价提供参考。 自从我国2015年公布生物类似药评价指导原则以来，国内生物类似药申报及获批的品种不断增多。早期申报的生物类似药集中在阿达木单抗、利妥昔单抗、贝伐珠单抗及曲妥珠单抗等原研药上市较早的品种。自2019年2月我国第1个生物类似药上市后，奥马珠单抗、地舒单抗、托珠单抗等生物类似药近年也陆续获批。除单抗生物类似药外，司美格鲁肽成为目前研发热度最高的生物类似药之一。 我国司美格鲁肽注射液（Ozempic®）和司美格鲁肽片（Rybelsus®）原研药分别于2021年4月和2024年1月批准上市，主要有2个适应证：一是用于2型糖尿病（type2diabetes mellitus，T2DM）成人患者的血糖控制，二是用于降低伴有心血管疾病的T2DM成人患者的主要心血管不良事件风险。截至2024年2月，国内尚无司美格鲁肽生物类似药申报上市，欧美获批的体质量管理我国也尚未获批。处于司美格鲁肽注射液生物类似药临床申报阶段的有10余家，另有多家按化药申报临床，口服司美格鲁肽的生物类似药尚无申报。 本文在梳理司美格鲁肽原研品种、生物类似药注册及申报的基础上，结合药学审评经验及相关文献，对该类产品药学开发中的常见技术问题进行探讨。 1 司美格鲁肽及其生物类似药的研发进展 01 司美格鲁肽原研产品注册情况 司美格鲁肽是由丹麦诺和诺德公司原研开发的一种长效胰高血糖素样多肽‐1受体激动剂（glucagon‐like peptide‐1 receptor agonists，GLP‐1RA），与人体内的GLP‐1有94%序列同源性[1‐2]，注射液2017年12月于美国首先获批上市，每周1次用药，用于改善T2DM患者的血糖控制，目前已在美国、欧洲、日本等25个国家或地区上市销售。 其结构为在GLP‐1（7‐37）链8位上用二氨基异丁酸取代了丙氨酸，34位上用精氨酸取代了赖氨酸，26位上的赖氨酸进行了酰化，酰化剂包含2个8‐氨基‐3，6‐二氧杂辛酸基团、1个γ‐谷氨酸基团，1个1，18‐十八烷脂肪二酸。为了增强司美格鲁肽对二肽基肽酶‐4（dipeptidyl peptidase‐4，DPP‐4）的稳定性以及降低清除率，对肽链骨架第8位进行修饰（丙氨酸置换为氨基异丁酸Aib），延长了司美格鲁肽的血浆半衰期[3‐4]。 与利拉鲁肽相比，司美格鲁肽的脂肪链更长，疏水性增加，与白蛋白结合增加[5]。脂肪酸酰化技术可能同时影响皮下给药后吸收速率及通过各种清除途径的消除速率，可有效延长多肽和蛋白在体内的半衰期。作用机制为与胰腺β细胞上的GLP‐1R结合，通过激活cAMP/PKA通路提高葡萄糖敏感性，与天然GLP‐1激活下游通路信号的作用机制一致。以葡萄糖浓度依赖的方式增强胰岛素分泌和抑制胰高血糖素的分泌，并可延缓胃排空，调控大脑食欲调节中枢，抑制食欲，减少胃排空，从而达到降低血糖和减重的作用[6‐7]。 由于其对血糖的双向调节作用，与胰岛素类药物相比，GLP‐1RA低血糖风险较低。司美格鲁肽的结构式见图1。 由于已上市司美格鲁肽原研药有2种剂型，多种适应证，多个规格，不同剂型和不同适应证在全球的上市时间不同，截至2024年2月，司美格鲁肽在全球主要监管地区获批信息见表1。 口服司美格鲁肽已于2024年1月于国内获批上市，体质量管理适应证也于2023年6月于国内申报上市，不同剂型、不同适应证的获批时间与欧美监管机构基本相差3~5年。 02 司美格鲁肽原研产品临床研究现状 T2DM也是心血管病症、失明、终末期肾衰竭、非创伤性下肢截肢和住院的主要原因。其也与癌症、认知减退、慢性肝病和其他残疾或致命疾病的风险增加相关[8]。由于GLP‐1R存在于许多器官，包括胰腺、大脑、心脏、肾脏和胃肠道[9‐10]，GLP‐1RA具有多种生理作用。基于GLP‐1R在人体内多个器官均有分布，除了已上市的DM、心血管不良事件、体质量管理等适应证，原研企业在不同国家和地区分别开展了更广泛的适应证不同阶段的临床试验[11]，见表2。 由表中可见，司美格鲁肽在全球开展了包括不同类型DM、心血管疾病、肾病、DM性视网膜病变、代谢相关疾病、肺病、肝病及胃肠道疾病等20多种适应证的临床研究，其中还包括儿童肥胖的儿童相关适应证。 诺和诺德公司发布的2023年业绩显示[12]，全年收入约336.81亿美元，同比增长31%；其中仅司美格鲁肽注射液（Ozempic®）就实现了139亿美元的营收，同比增长60%；司美格鲁肽片（Rybelsus®）销售额月27亿美元，同比增长66%；司美格鲁肽注射液体质量管理Wegovy销售额约45亿美元，同比增长407%。鉴于司美格鲁肽较多的临床获益和经济效益，近两年，司美格鲁肽的研发一直是广受关注的热点。 2023年3月，诺和诺德公司公布了一项数据，证实了口服司美格鲁肽（25和50mg）治疗T2DM成人患者的Ⅲb期Pioneer plus研究的积极结果[13]。同年10月，其在欧洲提交了新剂量标签的申请。 2023年11月，在SELECTⅢ期试验中，司美格鲁肽2.4mg可使成年超重或肥胖症患者主要不良心血管事件风险降低20%。诺和诺德公司已在美国和欧盟递交了Wegoyy药品说明书更新申请[14]，已增加在身高质量指数（body mass index，BMI）≥27kg/m2且确诊心血管疾病的成年人中降低主要不良心血管事件风险的适应证。 2023年7月，欧盟药品监管局（European Medicines Agency，EMA）曾对司美格鲁肽、利拉鲁肽等GLP‐1RA类药物可能存在的致甲状腺癌风险提出审查警告，并要求相关药企补充说明。EMA提出的安全信号是一种监测使用已批准药物的潜在不良事件的方式。 目前尚不清楚报告的病例是否与药物本身或患者的基础疾病或其他因素有关[15]。诺和诺德公司曾在动物实验中发现了甲状腺癌与活性司美格鲁肽之间可能存在联系，因此被美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration，FDA）给予了黑框警告[16]。 有研究指出，使用法国国家健康数据系统（National Hea‐lth Data System，SNDS）数据库进行嵌套病例对照分析，2006—2018年间接受二线抗DM药物治疗的T2DM患者被纳入队列，研究发现，使用GLP‐1RA会增加所有甲状腺癌和癌症的风险，特别是在治疗1~3年后[17]。 03 原研产品变更情况 司美格鲁肽注射液和片剂上市以来，发生了多次变更。根据FDA公布的信息[18]，Ozempic®自2019年11月至2023年9月共计进行了8次变更，均为包装标签、新增适应证等方面变更；Wegovy自上市以来共计发生4次包装标签和新适应证方面变更；Rybelsus®自上市以来共计发生5次变更，除4次标签方面变更，于2021年4月发生1次药学工艺变更。 根据欧洲药监机构公布的公众评估报告（European Public Assessment Report，EPAR）所披露的信息[19‐21]，司美格鲁肽3个规格自2018年上市以来至少进行了30余次不同风险等级的变更，包括生产场地、生产规模、中间品过程控制变化、变更检测方法及部分起始物料、延长效期、包材供应商改变等。根据药品再注册和补充申请等受理情况分析，司美格鲁肽原研药2个规格在我国上市后变更仅为新增适应证，暂未发现其关键原材料、生产场地、生产工艺等药学方面发生变更。 04 国内外司美格鲁肽生物类似药研发进展 药品审评中心受理品种目录信息公开显示[22]，国内自2021年7月27日开始，杭州九源基因工程有限公司首先按生物制品3.3类进行了司美格鲁肽注射液的临床试验申报，之后丽珠集团新北江制药股份有限公司（2021年9月13日）、重庆派金生物科技有限公司（2022年4月24日）、重庆宸安生物制药有限公司（2022年6月16日）、北京质肽生物医药科技有限公司（2022年9月30日）、联邦生物科技（珠海横琴）有限公司（2023年2月9日）、惠升生物制药股份有限公司（2023年4月20日）、江苏万邦生化医药集团有限责任公司（2023年4月20日）、正大天晴药业集团股份有限公司（2023年6月7日）、成都倍特生物制药有限公司（2023年12月27日）等10余家企业先后申报了不同适应证的临床试验。 此外，还有多家企业按照化药2.2类申报，2022年5月25日，齐鲁制药有限公司首家按化药申报了司美格鲁肽注射液的临床试验。之后石药集团中奇制药技术（石家庄）有限公司（2022年9月23日）、华润双鹤药业股份有限公司（2023年8月26日）、深圳瀚宇药业股份有限公司（2023年9月12日）等几家企业先后申报。 从上述国内企业司美格鲁肽申报时间可以看出，生物类似药或化药2.2类申报时间集中于2022年之后，90%的申报集中于2022—2023年，且申报企业由之前专注于做糖尿病领域的企业扩展到大型综合研发企业，广泛受到生物制药领域的关注。 目前，尚无各种剂型司美格鲁肽生物类似药申报上市，尚无口服司美格鲁肽按生物制品3.3类生物类似药或按化药2.2类申报临床试验。 国外目前仅有两家韩国公司在进行合成司美格鲁肽的研发[23‐24]，其中2023年8月8日，由韩国大元制药株式会社和（株）RAPHAS研发的合成多肽向韩国提交新药研究（Investigational new drug，IND）申请，用于治疗肥胖症。2023年6月20日，由Peptron Inc开展临床前研究试验，用于治疗肥胖症和DM。尚未见国外有司美格鲁肽生物类似药的申报。 2 司美格鲁肽相似性评价的挑战 质量相似性研究贯穿于生物类似药开发的全过程，全面的药学质量相似性比对研究是生物类似药评价的基础。比对研究结果显示，无差异或差异很小，评判为相似的，可减免后续部分比对试验研究；对于存在较大差异或不确定因素的，需评估对产品的影响。 由于生物制品结构多样且通常存在较为复杂的翻译后修饰及结构多样的产品有关杂质，以及候选药生产工艺与原研药往往存在差异，候选药的质量相似性研究很难做到与原研药完全一致。当候选药与原研药的质量对比研究存在差异时，应分析存在质量差异的原因、存在差异的质量属性可能对临床安全性、有效性、药物代谢动力学（pharmaco‐kinetics，PK）、免疫原性等临床风险获益之间的相关性，还需结合非临床及临床研究的情况进行相似性整体评价[25‐26]。 对按照生物类似药开发的司美格鲁肽，均于原研在我国上市后进行临床试验申报，因此不存在部分抗体药物在原研药获得方面的困难。但由于司美格鲁肽原研药开发了2种剂型10个规格分别对应3种不同适应证，对于Ozempic®和Wegovy®2种注射剂型，考虑到实际临床应用的场景，候选药在规格选择方面最好与原研药同适应证的注射液规格保持一致，避免造成后续患者用药给药剂量的混乱，带来不必要的安全性风险。 对于口服剂型的3个规格，候选药在开发过程中还应进行该剂型特有质量属性与原研药的充分相似性比对研究，良好的药学相似性是体内生物利用度相似的基础。 3 司美格鲁肽审评中常见问题的探讨 01 表达系统 原研药采用酿酒酵母真核表达系统，部分生物类似药候选药采用与原研药不同的大肠埃希菌原核表达系统，根据《生物类似药研发与评价技术指导原则》，对于表达系统与原研药不一致的，需进行充分验证，并证明与有效性、安全性等方面无临床意义的差别。由于大肠埃希菌作为表达系统具有遗传背景清晰、操作简单、抗污染能力强、培养周期短及能在低廉的培养基中高密度培养的特点，其在大多数科研应用中成为高效表达异源蛋白最常用的原核表达系统[27]。 但大肠埃希菌作为表达系统存在的主要问题包括：不能象真核蛋白那样进行翻译后修饰，缺乏将蛋白质有效释放到培养基中的分泌机制和充分形成二硫键的能力。由于司美格鲁肽在非糖基化形式下能保留其生物学活性，因此也可采用大肠埃希菌进行表达。 若候选药采用大肠埃希菌表达系统，应关注与原研药在宿主残余蛋白及宿主残余DNA的差异，并评估可能造成的安全性风险。若采用酵母表达系统，由于真核表达系统生物学过程较复杂，对分泌的蛋白会进行糖基化修饰，结构表征应对糖基化修饰进行研究，研究内容包括糖基化位点、糖型（O连接糖/N连接糖）等，应关注糖基化修饰的批间一致性，因为糖基化修饰的一致性在一定程度上反应了生产工艺，特别是发酵工艺的批间一致性。 由于候选药与原研药在表达系统、生产工艺和中间过程控制等方面很难做到完全一致，二者在工艺相关杂质方面可能存在一定差异，应优先依靠产品纯化工艺的优化对杂质进行去除，而非采用非临床的路径证实杂质的安全性。 02 脂肪酸酰化侧链 脂肪酸酰化侧链通常由脂肪酸侧链、连接子和间隔子3部分组成，脂肪酸侧链可直接链接到肽链骨架上或通过连接子和/或间隔子进行连接。脂肪酸酰化药物与白蛋白的亲和力随烷基链长度的增加而增强，1，18‐十八烷脂肪二酸和1，20‐二十烷二酸是迄今为止检测的脂肪酸中与白蛋白亲和力最强的两种脂肪酸侧链[4，28‐29]。左旋‐γ‐谷氨酸（L‐γ‐Glu）常可作为连接子，对白蛋白结合和半衰期以及多肽的自我聚合有重要影响，L‐γ‐Glu带负电荷，增加了药物的亲水性，因而可改善药物制剂的特性，如溶解度和药物制剂的稳定性。 间隔子位于肽链骨架与连接子之间，主要作用为调节肽类与目标受体亲和力。在所需的受体结合水平和期望的半衰期间寻求一个平衡点。如通过添加1个小的亲水性间隔子如[Ado（3，8‐二氧‐氨基辛酸）或AEEA[衍生自2（‐2（‐2氨基乙氧基）乙氧基）乙酸）]，在与白蛋白结合的同时提供足够的体内活性，同时提供适当的保护，以防止在体内被降解。蛋白质或肽类骨架中与脂肪酸侧链结合的位置对于达到效力和半衰期而言非常重要。同时，最接近脂肪酸酰化位置的残基可能也会影响与白蛋白的相互作用[28‐29]。 司美格鲁肽的脂肪酸酰化侧链的脂肪酸侧链、连接子和间隔子分别为1个1，18‐十八烷脂肪二酸、1个γ‐谷氨酸基团和2个8‐氨基‐3，6‐二氧杂辛酸基团。脂肪酸酰化侧链部分应提供酰化剂、二肽和PyBOP等主要生产用原材料和生产涉及的特殊有机溶剂的来源、制备工艺、毒性研究背景、结构（包括手性）确证、杂质分析以及质控标准和依据等方面的资料。 对脂肪酸酰化侧链的链修饰位点进行研究确认，对酰化侧链进行结构确证和功能研究，应对其酰化侧链空间、位置异构体和手性异构体进行充分的鉴定和研究，提升对产品的认知及质量控制能力。 酰化侧链制备工艺可能引入的毒性溶剂/试剂、潜在致突变杂质的残留，应按照相关技术要求样品进行控制。结合侧链制备工艺和起始物料质量情况加强侧链及其起始物料和中间体的杂质谱分析，完善杂质检查方法，关注检查方法的专属性，保证拟定方法对各种潜在杂质可有效分离、检出。 根据各潜在杂质在后续工艺的清除和转化情况并结合关键临床试验用样品有关物质情况和安评数据，合理制定侧链及其中间体、起始物料质量标准中有关物质限度。还需注意对不同长度脂肪酸、含不同个数羟乙基乙二胺的考察。 尽早确定小分子修饰物的制备工艺或供应商，确保批间质量一致以及临床试验样品的代表性。临床试验阶段，应关注临床试验样品采用的酰化侧链的杂质水平应不得显著超出动物安全性试验数据所支持的水平。 03 司美格鲁肽前体[Aib8，Arg34 GLP⁃1（7⁃37）] 重组表达的司美格鲁肽前体作为本品关键的中间产物，应进行充分的结构确证、质量控制和稳定性研究，并应在关键步骤作为生产过程中控检查项目确保前体的纯度、杂质等符合要求，确保中间体质量的批间一致性。 据文献报道[30]，与天然GLP‐1（7‐37）相比，司美格鲁肽的GLP‐1R亲和力约减小2倍。与司美格鲁肽相比，司美格鲁肽前体Aib8，Arg34 GLP‐1（7‐37）的GLP‐1R亲和力约增加2倍。与无侧链Arg34 GLP‐1（1‐37）的类似物相比较，司美格鲁肽前体Aib8，Arg34 GLP‐1（7‐37）的GLP‐1R亲和力约增加5倍。除受体结合力，体外功能分析被用于评估不同GLP‐1类似物的激动效力。 天然GLP‐1EC50为16.2pmol/L，而Aib8，Arg34 GLP‐1（7‐37）（类似物7，无侧链）和司美格鲁肽的活力稍强，EC50分别为6.2和6.2pmol/L。Arg34GLP‐（11‐37）（类似物1，无侧链）的EC50为7.6pmol/L。与Aib8，Arg34GLP‐1（7‐37）（类似物7，无侧链）相比，Arg34 GLP‐1（1‐37）的效力稍减小。研究显示，脂肪酸部分及其与GLP‐1的链接化学是关键特性，以确保高的白蛋白亲和力和GLP‐1R效力，并获得GLP‐1类似物的延长暴露和作用。 候选药开发过程中，除对司美格鲁肽前体进行理化质量研究外，还应关注酰化前后对白蛋白亲和力、GLP‐1R亲和力生物学活性等活性表征的影响。 04 口服制剂 目前国内尚无口服司美格鲁肽生物类似药申报，但预计不久的将来会陆续出现口服生物类似药的申报。对于生物制品，存在多种口服吸收屏障，主要包括胃肠道的化学屏障、蛋白酶屏障、黏液屏障和肠上皮细胞屏障[31‐33]。 其中，肠上皮细胞被认为是最难克服的屏障，因为除了顶侧细胞膜之外，药物还需完成胞内转运和经过基底侧细胞膜出胞才能达到促进药物吸收的目的[34]。考虑到消化道多种口服吸收屏障带来的生物利用度降低，注射剂是最常见的剂型，通常采用皮下注射的给药途径。原研在司美格鲁肽的开发过程中也是先开发了注射剂型，之后考虑到患者依从性继而开发了口服剂型，避免注射给药带来的不便和疼痛。、 目前，国内外上市的口服GLP‐1RA仅有丹麦诺和诺德公司的司美格鲁肽片，开发进展较快的是以色列Oramed医药公司研发的口服艾塞那肽（代号ORMD‐0901）。这两款GLP‐1RA口服制剂分别采用片剂和肠溶软胶囊剂两种不同的剂型，在防止胃肠道内消化酶解和促进吸收提高生物利用度方面采取了不同的策略。 原研采用N‐[8‐（2‐羟基苯甲酰）氨基]辛酸钠（SNAC）作为吸收促进剂来提高司美格鲁肽透过胃肠道上皮的吸收。SNAC是一种小分子脂肪酸衍生物，能够提高药物周围环境中的酸碱值，减少胃蛋白酶对药物的降解，并促进药物在胃壁上皮以浓度依赖的方式吸收[35]。SNAC与司美格鲁肽的可逆性结合，促进司美格鲁肽片剂在胃内的吸收，通过抵抗胃蛋白酶降解，从而延长药物半衰期，提高司美格鲁肽片剂的生物利用度[36]。 研究显示，SNAC含量在300mg时可获得最佳吸收效果，因此以此剂量作为口服司美格鲁肽药片中的单剂含量[37]。司美格鲁肽口服片剂与注射液相比，生物利用度更低，且患者之间的吸收变异性更大[38]，这也是口服制剂需更高的给药剂量且每日给药的原因。 ORMD‐0901则采用了蛋白质口服给药技术平台（PODTM），将GLP‐1类似物艾塞那肽制成肠溶软胶囊。与司美格鲁肽片相比，ORMD‐0901采用pH敏感肠溶性涂层胶囊作为吸收促进剂，对pH敏感的肠溶性涂层胶囊到达小肠后开始溶解，在促吸收剂的帮助下，胶囊内的艾塞那肽透过肠黏膜进入血液循环，且该产品特有的蛋白酶抑制剂可阻止蛋白酶对活性物质的降解，保护药物的完整性[39]，在肠溶衣与蛋白酶解抑制剂的双重保护下，以期在减少胃肠道酶解的同时，提高生物利用度。可促进胶囊内容物乳化效果更佳。 对于生物类似药研发企业而言，若考虑开发口服司美格鲁肽生物类似药，在生产工艺、制剂处方和规格上，应尽可能与原研参照药一致，对于不一致的，应有充分理由，处方若与原研不同，还应进行充分的处方筛选研究。若采用了新型辅料，应提供包括辅料来源、制备工艺、毒性研究背景、结构表征、杂质分析、质控标准和依据、稳定性等方面的全部药学资料。 生产工艺过程中重点关注制剂混合均匀度和中控剂量单位均匀度，可参考《化药口服固体制剂混合均匀度和中控剂量单位均匀度研究技术指导原则（试行）》。质量研究重点关注不同于注射剂的质量属性，片剂或胶囊剂应按《中国药典》三部（2020版）制剂通则片剂或胶囊剂规定进行全面研究，均应进行崩解时限、装量差异及微生物限度的质量控制研究。 对于肠溶片/胶囊、缓释片/胶囊、控释片/胶囊，还应分别符合肠溶迟释制剂、缓释制剂、控释制剂的相关要求，并应进行释放度检查。稳定性研究中也应重点关注口服制剂质量属性在放置过程中的影响因素和变化情况，确保在效期内的质量稳定性。 05 相似性研究 （1）参照药的选择 2015年，国家药品监督管理局颁布的《生物类似药研发与评价技术指导原则（试行）》明确规定了参照药的定义和选择要求[25]，参照药的定义：参照药指已获国家药监局批准注册的，在生物类似药研发过程中与之进行比对研究用的原研产品；参照药的选择：参照药应为在我国已注册的原研药。 对于采用非中国市场来源原研药开展相似性研究的情况，我国监管部门2019年第44号公告明确了申报的路径和相关要求[40]。药学比对研究各阶段所使用的参照药应尽可能选择中国批准上市的产品。对不能在国内获得的，可考虑其他合适的途径。对研发过程中使用非中国批准上市的产品作为参照药的，应与中国批准上市产品进行质量桥接研究。上市申请时应选择中国批准上市的产品作为参照药开展药学比对研究。 由于司美格鲁肽的2种剂型均已在我国上市，原研参照药的可及性基本得到解决，在参照药的选择方面不存在较大争议性。需关注的是体质量管理适应证的原研截至2024年2月尚未在我国上市，若申报该适应证的生物类似药，在选择参照药时需综合考虑原研药在我国的注册申报状况及与原研规格的一致性，若采用欧美市场来源的Wegovy®一并与我国上市原研作为参照药，应关注不同规格之间原研药的可比性。 （2）候选药规模 生物类似药的药学研究思路不同于创新药循序渐进的特点，药学开发和工艺优化围绕参照药的目标产品质量概况开展。由于生物制品结构的复杂性及其固有的异质性，应选择代表性批次开展候选药和参照药之间全面的质量比对研究。药学比对研究所使用的候选药应尽可能为商业化生产代表性工艺批次。 原则上临床试验样品采用商业化工艺生产，可更充分地支持整体相似性评价物质基础的一致性。特别是针对司美格鲁肽、利拉鲁肽等采用酵母或大肠埃希菌重组表达多肽部分的药物，不同于采用CHO表达系统的抗体药物，司美格鲁肽无复杂的糖基化翻译后修饰造成的分子异质性，但却有结构多样的产品相关杂质。 产品相关杂质往往会因规模放大而增多，造成产品质量的下降，并带来一定的安全性风险。2022年颁布的《胰岛素类生物类似药药学研究与评价技术指导原则》指出[41]，基于现阶段常见生产用菌株/细胞株的表达水平，鼓励采用商业化发酵规模和工艺生产样品开展临床试验。因此，结合司美格鲁肽、利拉鲁肽等生物类似药的结构特征及生物类似药在我国的发展阶段，药学比对研究所使用的候选药应尽可能选择商业化生产代表性工艺条件制备的批次。 通常，临床研究批次和商业化工艺验证批次应纳入进行比对研究。对于比对研究选择不同开发阶段候选药的，应充分评估产品开发期间药学变更（如有）对产品质量的影响。候选药制剂应尽可能来源于不同的原液批次，以充分体现产品的批间变异性。 （3）参照药及候选药批次 2022年我国颁布的《生物类似药相似性评价和适应证外推技术指导原则》对于相似性研究中批次数量描述为“考虑到生物制品结构的异质性和批间的变异性，比对研究应纳入足够代表性批次的参照药建立相似性评价可接受范围，批次数量的要求取决于质量属性和分析方法的变异程度，应能对候选药和参照药的质量相似性进行有意义的比较”[26]。 在批次数量上，美国FDA要求纳入至少10批次具有一定时间跨度的参照药与6~10批商业化生产和临床试验用候选药进行质量比对研究，以获得参照药的质量属性变异范围以及充分理解和评估候选药的批间质量差异[42]。我国药品技术审评部门结合我国生物类似药的研发现状，也在积极推进相关工作，期望能够进一步明确规范质量相似性研究批次数量的要求。 总之，应采用具有统计学意义的足够批次候选药及原研参照药进行相似性研究，并合理拟定相似性的评价方法和标准，按相关指导原则规范开展相似性评估。 （4）产品相关杂质 产品相关杂质是候选药与原研药需充分进行评估的质量差异。司美格鲁肽的产品相关杂质包括聚体、降解杂质、修饰/偶联基团相关杂质、不对称碳立体异构体、修饰变异体（如甲硫氨酸氧化、天冬氨酸脱酰胺/异构化）中间体残留及工艺副产物等。对于酵母发酵表达的产物可能还存在甲基化、乙酰化、糖基化等翻译后修饰产物，宏观上表现为分子大小异质体、电荷异质体及糖基化异质体等。 通过高温、酸碱条件、光照、机械强降解和潜在的氧化还原反应，将司美格鲁肽的降解样品暴露于上述极端条件，可能会产生降解片段，通过聚合产生二聚体及多聚体，异构化产生立体异构体，N‐末端脱除二肽产生截短型等。由于司美格鲁肽分子中存在多个不对称碳原子，立体异构体的研究还应明确立体异构体位点。上述产品相关杂质可能与表达体系、培养条件、培养时间、下游纯化工艺、过程控制、贮存运输等密切相关，生产工艺操作及分析方法本身的系统误差等因素也是产品质量批间差异性的主要原因。 产品相关杂质是脂肪酸链修饰重组多肽类药物的重要质量属性，也是相似性研究重点关注的内容之一。对于候选药而言，生产工艺和分析方法往往无法做到与原研一致，在充分研究产品有关杂质（分离/纯化/制备、鉴别/结构确证、活性研究等）和分析生产工艺与产品相关杂质相关性的基础上，应尽可能采用多种方法，包括但不限于反相高效液相色谱、分子排阻色谱、离子交换色谱、疏水色谱等对产品相关杂质进行分离，采用质谱/质谱联用等方法进行产品相关杂质的鉴别，并与原研药进行头对头对比研究，以消除由分析方法的不同而造成的差异。 当产品中出现与参照药同时具有的同种杂质，其含量应不高于参照药。当产品中出现参照药中不存在的新杂质，其含量超出0.1%时，应通过富集进行定性或定量研究；其含量超出0.5%时，需通过富集开展定量研究并进行分析鉴定及安全性评价和免疫原性研究。如杂质中存在具有潜在的遗传毒性的物质，应严格按照ICH M7对其进行风险评估[41]。 （5）稳定性研究 开展稳定性对比研究时，应尽可能使用与参照药效期相近的候选药进行。对于司美格鲁肽及脂肪酸链修饰重组多肽，除长期稳定性和加速稳定性对比研究外，还应选择敏感的条件（如高温、光照、氧化、酸、碱、振荡等）和适当的考察指标开展候选药和参照药稳定性变化趋势的比对研究，并采用作图/列表的方式定量分析候选药和原研药的降解途径、降解趋势和降解速率的异同。 为准确、全面地研究稳定性的异同，建议采用至少3批我国市场来源的原研及拟上市商业化工艺候选药进行头对头稳定性相似性研究与分析。候选药降解途径与降解趋势应与参照药一致，候选药主要增长杂质种类与增长趋势均应与参照药相似，加速过程中新增的杂质也应在参照药的杂质谱内，降解速率应不快于参照药，否则可认为候选药的质量与参照药存在一定差异。 （6）质量相似性评价 质量相似性是生物类似药整体相似性的基础，也是适应证外推的前提[26]。首先，基于对参照药蛋白结构、理化特性、纯度和杂质、生物学功能、免疫学特性等质量属性与生物活性、PK/药物效应动力学（pharmacodynamics，PD）、有效性、安全性和免疫原性等相关性的认知，采用合适的风险评估工具对质量属性进行风险评估与分级，对于质量属性权重的评估应有合理的研究数据和文献支持。 其次，根据质量属性的特征与变异性以及风险分级情况，采用合适的分析方法对具有统计学意义的足够批次的候选药和原研药进行定量和/或定性研究，根据研究结果建立相似性评价方法和标准。 最后，对候选药和参照药之间的质量差异进行充分的研究，可结合产品不同质量属性制检的相关性已有认知并进行评估，或进一步通过非临床/临床研究重点关注质量差异是否对产品安全性、有效性和免疫原性等产生影响。对质量差异与临床风险获益之间的相关性认知尚不充分或存在不确定性的，需结合非临床/或临床证据科学论证质量差异是否具有临床意义。 在司美格鲁肽的生物类似药实际审评中发现存在如下问题： ①结构表征不充分：缺少流体动力学半径、脂肪酸侧链结构、氧化、天冬氨酸脱酰胺/异构化、白蛋白亲和力、GLP‐1R亲和力、司美格鲁肽前体等方面的研究及与原研的对比研究； ②产品相关杂质研究不完善：对产品结构、修饰/偶联基团相关杂质、工艺中间体残留、工艺副产物、降解杂质的认知和研究不充分； ③批间一致性存在差异：鼓励采用先进的工艺开发方法理解候选药关键物料属性、关键工艺参数和关键质量属性之间的相关性，有针对性地开发工艺和制定产品控制策略，建立起综合物料、生产工艺、设施设备、过程控制、放行和稳定性检测等要素的有效质量风险控制体系； ④稳定性相似性研究不全面：强制降解条件不全面，除高温、光照、振荡、冻融之外，常缺少还原/氧化、酸性条件、碱性条件下产品相关杂质的研究，缺少在强制降解条件下对产品纯度、分子量、高分子量杂质、比活性等的分析研究及与原研参照药的比对研究。 另外，司美格鲁肽作为具有多种获批适应证且原研仍在进行多种适应证临床试验的药物，当原研药获批新的适应证后，生物类似药在进行适应证外推时，如增加或改变临床作用机制，则质量属性风险评级和权重可能会需要进行相应调整，质量差异所带来的临床获益‐风险也需重新进行评估。候选药是否可以进行适应证外推，取决于对与适应证外推相关关键产品质量属性与原研药的相似性。 06 国外生物类似药新发布指南 美国FDA于2023年11月发布了司美格鲁肽注射液豁免人体生物等效性研究指南，体内生物等效性试验豁免要求[43‐44]，指出候选药豁免体内生物等效性研究的药学研究要求。EMA于2024年1月发布的“制定关于生物类似药开发中定制临床方法的思考性文件的概念文件”中提出对于结构简单作用机制明确的生物类似药，当生物类似药在分析和功能水平上与参照药高度相似时，就有可能减免部分临床研究。在概念文件中表示，即将发表的思考性文件将论证“明确定义的分析/功能性（质量）数据如何预测临床结果”[45]。 欧美监管机构认为，随着知识的不断增长及分析和功能表征可能性的不断增加，重新审视生物类似药（尤其是重组蛋白和单克隆抗体）临床疗效试验的必要性有待进一步商榷，以保持生物类似药途径对开发者和市场的吸引力，同时保证患者未来能获得安全有效的生物制品。基于上述认知，欧美监管机构陆续推出生物类似药基于药学高度相似性减免临床研究的相关指南，对药学质量相似性研究提出了更高的要求。 — 小结及展望— 近两年，随着口服制剂的上市以及体质量管理适应证陆续获批，具有多种适应证临床获益的司美格鲁肽日益成为生物类似药研发领域新的热点。2022年原研专利到期后，我国多家研发机构/申办方先后积极投入生物类似药的研究探索，以期提高国内患者用药的可及性，降低用药成本。 我国司美格鲁肽生物类似药的开发尚处于临床或临床前阶段，由于改构，本品相对利拉鲁肽与人GLP‐1同源性进一步降低，加之其更长效，导致可能产生免疫原性反应风险更高，临床试验过程中应进行充分关注。 本文基于对多个司美格鲁肽品种的审评实践经验，结合文献调研等对司美格鲁肽多个剂型及规格的国内外注册、申报情况及其产品特异性的质量属性与质量相似性评价等问题进行了系统阐述，以期通过研发生产方和监管方的共同努力，加强产品研发不同阶段共性问题和技术层面的交流，尽量与欧美等国家的监管能力与研发水平保持一致，尽早为患者提供安全有效、质量可控的司美格鲁肽药物。 参考文献： 详见《中国生物制品学杂志》 2024年7月 第37卷第7期 【转载声明】本文转载自“凡默谷”微信公众号；作者：程速远，国家药品监督管理局药品审评中心。 同写意媒体矩阵，欢迎关注↓↓↓