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非在研适应症- |
最高研发阶段批准上市 |
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首次获批日期1999-09-22 |
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非在研适应症- |
最高研发阶段批准上市 |
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首次获批日期1998-06-30 |
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非在研适应症- |
最高研发阶段批准上市 |
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首次获批日期1995-01-01 |
立他司特滴眼液在健康研究参与者体内的药代动力学特征及安全性的I期临床研究
评价立他司特滴眼液在中国健康研究参与者中单次给药后的血浆、泪液药代动力学特征及安全性
立他司特滴眼液用于治疗干眼症的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照Ⅲ期临床研究
评估受试制剂阿莫西林克拉维酸钾干混悬剂与参比制剂阿莫西林克拉维酸钾干混悬剂作用于健康成年受试者在空腹/餐后状态下的单中心、开放、随机、单剂量、四周期、两序列、重复交叉生物等效性研究
1.主要研究目的:
以鲁南贝特制药有限公司的阿莫西林克拉维酸钾干混悬剂为受试制剂,GlaxoSmithKline /SmithKline Beecham 持证的阿莫西林克拉维酸钾干混悬剂(Augmentin Duo®)为参比制剂,考察两制剂在空腹及餐后状态下单次给药吸收速度和程度的差异,评价两制剂是否生物等效。
2.次要研究目的:
研究受试制剂阿莫西林克拉维酸钾干混悬剂(400/57mg)和参比制剂阿莫西林克拉维酸钾干混悬剂(Augmentin Duo®,400/57mg)在健康受试者中的安全性。
100 项与 鲁南贝特制药有限公司 相关的临床结果
0 项与 鲁南贝特制药有限公司 相关的专利(医药)
// 通过发现和利用生物标志物,可以更早地诊断ALS、预测疾病进展并评估治疗效果。为了确保试验的有效性,选择的临床终点应具有临床意义、可准确测量,并对药物的效应具有足够的敏感性。Amylyx公司日前公布了Relyvrio(AMX0035)在肌萎缩侧索硬化(ALS)患者的全球、随机、安慰剂对照的3期临床试验初步结果。根据ALSFRS-R总分变化,PHOENIX试验的主要和次要终点均未达到统计学意义。根据公司官网消息,PHOENIX试验招募了664名ALS成人患者,按3:2比例随机分配至Relyvrio组和安慰剂组,均接受标准治疗。然而,第48周时,两组ALSFRS-R总分与基线相比无显著差异。在符合2期临床研究CENTAUR标准的亚组次要终点中也未观察到差异。但Relyvrio的耐受性和安全性良好。完成试验的欧洲患者可选择参加正在进行的开放标签延长试验。肖申前FDA审评员、思路迪医药首席医学官肖申博士认为,尽管FDA未决定撤除Relyvrio,但PHOENIX试验显示药物可能无效。该试验设计合理,旨在减少ALS患者病情进展和功能退化,延长存活期。然而,样本量较少且ALS病人个体差异大,增加了研究复杂性。不过他说,虽然3期试验未达到预期,但亚组分析和数据可能仍然具临床价值。拓展阅读肿瘤药研发能从慢病管理借鉴什么?|FDA华人系列之肖申专注于中枢神经系统(CNS)创新药研发的喜鹊医药公司创始人兼CEO王玉强博士指出,Relyvrio的3期临床试验中,其主要临床终点指标的改善程度仅为23%,其余各项指标均未达到预期效果,表现不尽如人意。此外,鉴于参与该临床试验的人数有664人,可能存在临床质量控制方面的问题,可能在一定程度上影响了试验质量和结果准确性。拓展阅读 硝酮嗪能否解冻 ALS目前,Amylyx尚未公布亚组分析的结果。肖申分析说,考虑到对药物安全性和有效性的严格要求,FDA可能会要求公司进一步开展亚组分析,有助于识别出可能对该药反应较好的病人群体,从而判断是否具有潜在的临床价值。审批过程充满争议Relyvrio含苯丁酸钠和牛磺酸二醇,于2022年9月上市。当时,FDA基于137名ALS患者参加的2期多中心临床试验CENTAUR的数据获批。临床前研究证实其针对两种神经退行性疾病通路有协同效应,并能缓解内质网应激、改善线粒体功能,降低神经细胞死亡率。在2期临床试验中,Relyvrio能减少与神经退行性疾病相关的标志物,如Tau和YKL-40。2期临床试验对比了Relyvrio与安慰剂的效果。结果显示,服药组肌肉功能和运动功能下降速度明显慢于安慰剂组,达到临床主要终点。该研究旨在为渐冻症患者提供新的治疗希望,因此初步研究展现疗效时,患者和医疗界都寄予了厚望,也为Relyvrio的获批提供了有力支持。前FDA临床药理学办公室定量药理部主任部长、武汉朗来科技CEO王亚宁博士对这个案例非常熟悉,他也曾成功预测了Relyvrio会被FDA批准。王亚宁王亚宁回忆,2022年3月,首次专家委员会以6:4的投票结果反对批准Relyvrio,其中,4个赞成票中包括NIH的统计专家,而FDA当时主要担忧统计问题,但NIH唯一的统计专家却与FDA统计审评员的意见相悖。在第二次专家会上,尽管数据并未显著变化,但最终以7:2的结果支持批准,“同一药物在一次审评过程中FDA开两次专家会这是非常罕见的。”随后,更多临床专家加入到那位NIH统计专家的阵营,支持批准。拓展阅读从FDA幕后到台前,定量药理经历了什么?|FDA华人系列之王亚宁王亚宁指出,该案例的两难之处在于,若FDA当时未批准药物,后续试验如果成功,FDA将面临患者及家属的指责,甚至需为等待中逝去的患者承担责任;反之,若仓促批准而药物最终无效,FDA将受到反对专家和媒体的批评。然而,FDA最终选择倾听患者声音,依据法律赋予的监管灵活性批准药物上市,并做好了药物无效时撤市的准备。“这一决策体现了FDA对患者利益与科学审慎之间的平衡考量。”王亚宁说。王亚宁表示,尽管Relyvrio并未通过有条件批准的途径,而是获得了完全批准,但FDA实际上采用了有条件批准的原则。这恰恰体现了FDA在存在强烈未满足临床需求的疾病领域中,敢于灵活运用监管法规的智慧和勇气。撤市保证对患者的承诺这一结果对Amylyx而言无疑是沉重打击。华尔街分析师曾预测,该药在巅峰时期有望创造超过10亿美元的年收入。Amylyx联合首席执行官Justin Klee和Joshua Cohen在官网表达了他们的震惊与失望。在接下来的8周里,公司将与ALS患者及专家分享这一研究信息,并与FDA及ALS患者组织展开讨论,以期基于科学依据为患者作出最佳决策。目前,Amylyx很可能主动从市场撤下Relyvrio,并已自愿暂停该药物的推广。面对Amylyx撤除Relyvrio的决定,国外有评论指出,FDA可能低估了产品撤市的复杂性和可能性。关于药物是否完全退出市场,目前仍难预测。王亚宁介绍,所谓的“试验失败撤市”实际上是第二次专家会上FDA当时的CNS部长Billy Dunn与企业之间的口头约定,并未在最终的官方批准书中明确提出试验失败撤市的具体要求。在美国,曾有药物上市后试验失败,但通过分析发现失败原因并非药物无效,FDA因此保留了该药物在市场上。他认为,随着FDA监管灵活性的增加,类似案例或将再现。在有限数据下做出决策需承担撤市风险,但这能加速更多好药尽快上市。肖申指出,尽管药物在早期研究中展现了潜力,但在更大规模、更长时间的试验中,其疗效并未得到充分验证。因此,Amylyx主动撤除AMX0035,以避免给患者带来不必要风险,是合情合理的决定。但他也提到,若企业拥有新的数据和证据,仍可与FDA沟通,争取一线希望。Amylyx估计,截至9月底,近4000名美国ALS患者已服用Relyvrio,该药物还在加拿大销售。尽管Amylyx试图在欧盟获批,但EMA对其疗效和数据可靠性表示担忧。公司高管表示,将从PHOENIX项目数据中汲取经验,以推进未来ALS研究,“这是我们的承诺与责任。”公司联合CEO和创始人Josh Cohen和Justin Klee说。ALS药物临床试验终点的选择此事件令渐冻症药物研发前景堪忧。ALS缺乏有效治疗手段,起病后进展迅速,90%患者会在3~5年内死亡。目前,FDA仅批准4款渐冻症药物,除了Relyvrio,还包括Biogen公司的Qalsody基因靶向疗法,日本三菱田边制药的依达拉奉和赛诺菲的利鲁唑,但这些药物对患者改善有限。若Amylyx撤除Relyvrio,美国ALS患者仅余3种获批药物可选。王玉强分享了他对ALS药物研发和临床试验的看法。他认为,可以关注靶向不同病理机制的药物研发、基因治疗和基因编辑技术、干细胞治疗及生物标志物的发现和利用等方面。同时,临床试验设计的创新也是推动ALS治疗取得突破的关键。王玉强喜鹊医药医学总监张在军博士向研发客透露,根据2015年的一项研究,新药在3期临床试验中的平均成功率约为25%~30%,而针对CNS疾病的药物成功率更低。张在军谈及ALS药物的临床试验设计,张在军认为有三大问题值得关注:首先,ALS发病机制复杂,其中遗传性ALS大约占10%,而散发性则高达90%。因此,在早期药物研发阶段,明确药物的作用机理,理解其如何影响ALS的病理生理过程,并设定明确的治疗目标至关重要。这些目标可以包括延缓疾病进展、提高患者生存率或生活质量等。为了综合治疗ALS,开发能够靶向不同病理机制的多功能药物和药物组合。同时,随着对ALS基础研究的不断深入,科学界有望发现全新的关键作用机制靶点,从而研发出具有全新作用机理的药物。其次,ALS患者表现出极高的临床异质性,包括症状的种类和程度、病情进展速度及受累部位的不同。因此,同一种药物很难对所有ALS患者都产生显著疗效。筛选对药物治疗敏感的患者亚群进行临床试验显得尤为重要。在早期临床阶段,应收集受试者的生物标志物、临床指标和其他相关生理学和分子学数据,以便更好地识别出对治疗方法有积极反应的患者亚群,并为后续的3期临床试验选择更合适的患者。肖申也认为,在设计神经退化性疾病药物临床试验方案时,必须更加重视患者个体差异的影响,通过加大样本量、优化研究方法以及进行深入的反复评估来提高研究的准确性和可靠性。第三,设计ALS临床试验时,选择合适的主要终点和次要终点至关重要。主要终点通常与疾病进展或生存率密切相关,如生存时间、功能评分和肌肉力量等。而次要终点可以是生物学指标,如生物标志物的变化等。通过发现和利用这些生物标志物,可以更早地诊断ALS、预测疾病进展并评估治疗效果。为确保试验的有效性,选择的终点应具有临床意义、可准确测量,并对药物的效应具有足够的敏感性。张在军还指出,罕见病的研究和开发面临诸多挑战,如患者数量有限和临床试验难度大等。通过采用灵活的审评机制,如附条件批准,可以激励研究机构和制药公司继续投入资源,加速罕见病药物的研发和上市。最后,王玉强强调了中国公司的创新潜力:“尽管Relyvrio未能达到预期的治疗效果,但这并不意味着在渐冻症的治疗上无法取得突破。相反,这次失败为我们提供了宝贵的经验。”他提到,中国公司如喜鹊医药等在ALS药物研发方面也有一定突破,例如其研发的TBN在临床2期数据中显示出握力指标改善50%,这超过了Relyvrio的13%,展现了中国创新药研发公司在ALS治疗领域的潜力。据戊戌数据统计,包括中药在内,目前国内有大约10款渐冻症药物正在推进临床中,大部分处在1~2期临床阶段。包括喜鹊医药在内,大部分是本土创新药公司和科研单位,如以岭药业、福贝生物、南京百鑫愉医药、科瑞德制药、鲁南贝特制药及上海中医药大学,更有如赛诺菲这样的跨国药企。编辑 | 戴佳凌dai.jialing@PharmaDJ.com 总第2072期访问研发客网站可浏览更多文章www.PharmaDJ.com
精彩内容2024年伊始,鲁南制药集团迎来了多个好消息:“防脱发神药”米诺地尔搽剂获批、单硝酸异山梨酯缓释片新增规格获FDA批准。回顾2023年,集团共有12个新产品获批、第八批和第九批国采共有9个产品中标、首款上市的生物药聚乙二醇化人粒细胞刺激因子注射液在中国公立医疗机构终端累计销售额突破1.4亿元……目前,集团有52个新品冲刺上市,9款重磅新药已在I期以上临床阶段,各子公司携手共进,鲁南制药集团正迈向创新转型新阶段。3年收获3个首仿药,首款生物药累计销售已破亿鲁南制药集团是一家综合制药集团,旗下药企包括了鲁南厚普制药、鲁南贝特制药、山东新时代药业等。2024年1月30日,鲁南贝特制药拿下了米诺地尔搽剂的生产批文,是集团今年首个获批的新产品。米内网数据显示,2021年至今鲁南制药集团(含子公司)共有28个新品获批上市,涉及26个化药和2个生物药,分布在9个大类。表1:2021年至今鲁南制药集团及子公司获批的新产品(按批文日期统计)来源:米内网中国申报进度(MED)数据库鲁南制药集团在2021-2023年每年均有首仿药获批,抢仿实力不容小觑。辉瑞的阿昔替尼2023年全球销售额涨至10.36亿美元,武田制药的伏诺拉生2022年全球销售额达1087亿日元(按即时汇率约为7亿美元),山东新时代药业拿下了阿昔替尼片(2021年获批)和富马酸伏诺拉生片(2022年获批)的国内首仿+首家过评;目前盐酸沙丙蝶呤片的进口批文已过期,山东新时代药业成为该产品(2023年获批)的独家生产企业。图1:鲁南制药集团的聚乙二醇化人粒细胞刺激因子注射液的销售情况(单位:万元)来源:米内网中国公立医疗机构药品终端竞争格局聚乙二醇化人粒细胞刺激因子注射液是鲁南制药集团首款上市的生物药,在2021年4月获批。截至2023年上半年,在中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心及乡镇卫生院(简称中国公立医疗机构)终端,该产品的累计销售额已超过了1.4亿元,为集团抢攻生物药市场打下坚实的基础。2023年鲁南制药集团在内分泌治疗用药市场也迎来了新突破,氟维司群注射液成为了集团在该亚类市场的首款产品。2022年在中国公立医疗机构终端化学药(含生物药)市场,内分泌治疗用药的销售规模已涨至180亿元以上,氟维司群注射液是该亚类市场的TOP6产品,销售额接近9.4亿元。2023年国采大丰收,过评产品数量升至61个2023年第八批和第九批国采如约而至,鲁南制药集团再创佳绩,阿加曲班注射液、阿莫西林克拉维酸钾片、酮咯酸氨丁三醇注射液、依诺肝素钠注射液和注射用生长抑素中标第八批国采,奥美拉唑碳酸氢钠胶囊、奥美拉唑碳酸氢钠胶囊(Ⅱ)、氟维司群注射液和盐酸伊伐布雷定片中标第九批国采。图2:鲁南制药集团已中标国采的产品情况(按产品名统计)来源:米内网中国上市药品(MID)数据库从第三批国采开始,鲁南制药集团在国家集中带量采购工作中积极进取,中标产品数量逐年递增,截至目前已有17个产品中标。2024年2月6日,山东新时代药业的注射用盐酸吉西他滨通过了一致性评价,目前鲁南制药集团过评(含已过评)的产品数量达到61个,暂未纳入国采且竞争企业数量≥5家的产品有吸入用七氟烷和注射用亚胺培南西司他丁钠。表2:竞争企业数量≥5家的产品来源:米内网中国公立医疗机构药品终端竞争格局吸入用七氟烷目前已由国内药企掌控市场,2022年上海恒瑞医药的市场份额占60.54%,山东新时代药业的4类仿制上市申请在2023年7月获批并视同过评。注射用亚胺培南西司他丁钠继续由原研企业领军市场,2022年默沙东的市场份额占77.06%,山东新时代药业的一致性评价补充申请在2023年6月获批。消息指,第十批国采有望在2024年上半年启动,吸入用七氟烷和注射用亚胺培南西司他丁钠这两个超20亿产品会否被纳入,我们静待官宣。52个新品冲刺上市,勇闯三大百亿市场近几年,鲁南制药集团不断扩展产品线,陆续有新品申报上市,截至目前有51个高端仿制药和1个生物药新品报产在审,分布在10个大类(23个亚类)。表3:目前鲁南制药集团报产在审的产品来源:米内网中国申报进度(MED)数据库聚乙二醇化人粒细胞刺激因子注射液取得了优异的成绩,鲁南制药集团加快了生物药的布局,2022年集团首款胰岛素制剂甘精胰岛素注射液获批,2024年1月提交了利妥昔单抗注射液的3.3类新药上市申请,正式向抗体药物市场发起进攻。2022年在中国公立医疗机构终端化学药(含生物药)市场,抗体药物的销售规模已涨至380亿元,利妥昔单抗注射液是TOP3产品,销售额超过了46亿元。若该产品顺利获批,将成为鲁南制药集团首款上市的抗体药物,具有积极意义。目前鲁南制药集团暂未有治疗便秘的化药、维生素类药物、止痒药、抗贫血制剂获批,琥珀酸普芦卡必利片、骨化三醇软胶囊、盐酸纳呋拉啡口崩片、罗沙司他胶囊或将为集团打开新市场大门。2022年在中国公立医疗机构终端化学药(含生物药)市场,维生素类药物和抗贫血制剂的市场规模均超过100亿元,期待鲁南制药集团在大热市场上的优异表现。此外,比拉斯汀片、盐酸纳呋拉啡口崩片、罗沙司他胶囊、比索洛尔氨氯地平片、二甲双胍恩格列净片(Ⅵ)以及比拉斯汀口崩片目前暂无国产仿制药获批,鲁南制药集团将参与这6大产品的国内首仿争夺,集团的首仿药矩阵有望进一步扩张。20款新药超亮眼,9大重磅产品快速突围创新药已逐渐成为国内药企追逐的目标,鲁南制药集团也在积极布局,2018年起集团申报及获批临床的1类及2类新药数量不断攀升,截至目前已有20款新药(按产品名统计)申报临床,生物药、化学药、中成药全面布局。表4:鲁南制药集团2023年至今申报临床的新药来源:米内网中国申报进度(MED)数据库刚过去的2023年,鲁南制药集团有7个新药申报临床,均为首次申报,其中6个已获得临床批件。2024年至今不到两个月,集团再有3个新药申报临床,其中复方西地碘含片和LNF2008单克隆抗体注射液为首次申报。表5:2018年至今鲁南制药集团部分在I期以上临床阶段的重磅新药来源:米内网中国临床试验数据库目前临床进度较快的4款生物药1类新药均为抗肿瘤药物,涉及肝癌、骨髓瘤等热门病种,洛奈利单抗注射液有望成为集团首款申报上市的生物药1类新药。化药新药较多集中在改良新药,目前枸橼酸莫沙必利注射液、XZ116、富马酸伏诺拉生注射液均在I期临床阶段,而中药2.3类新药荆防合剂已进入II期临床。鲁南制药集团在2023年拿下了优异的成绩单,随着更多在研新品陆续实现商业化销售,集团的整体实力也将得到进一步的提升。2024年已经启航,期待集团再创佳绩。资料来源:米内网数据库、集团官网等注:米内网《中国公立医疗机构药品终端竞争格局》,统计范围是:中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院,不含民营医院、私人诊所、村卫生室;上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。数据统计截至2月22日,如有疏漏,欢迎指正!本文为原创稿件,转载请注明来源和作者,否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ:412539092【分享、点赞、在看】点一点不失联哦
精彩内容2月16日,鲁南制药宣布,旗下山东新时代药业的单硝酸异山梨酯缓释片获美国FDA批准增加30mg、60mg规格。2月19日,NMPA官网显示,山东新时代药业的注射用盐酸吉西他滨通过仿制药一致性评价。单硝酸异山梨酯缓释片口服吸收迅速完全、无肝脏首过效应,主要用于冠心病的长期治疗、心绞痛的预防及心肌梗死后持续心绞痛的治疗,与洋地黄和/或利尿剂联合应用,治疗慢性充血性心力衰竭等。中国三大终端六大市场单硝酸异山梨酯缓释片销售情况(单位:万元 )来源:米内网格局数据库米内网数据显示,2022年中国三大终端六大市场(统计范围详见本文末)单硝酸异山梨酯缓释片销售额超过7亿元,2023年上半年其销售额超过3亿元,鲁南贝特制药市场份额领先。据悉,鲁南制药的单硝酸异山梨酯缓释片(120mg)已获得美国市场上市销售许可,此前该产品30mg、60mg规格获批,鲁南制药跻身全球七家全规格获批之列。在国内市场,鲁南制药的单硝酸异山梨酯缓释片于2002年在中国批准上市,2021年通过仿制药一致性评价,并中选2021年6月23日开标的第五批集采。2月19日,NMPA官网显示,山东新时代药业的注射用盐酸吉西他滨通过仿制药一致性评价。米内网数据显示,2022年中国城市公立医院、县级公立医院、城市社区中心以及乡镇卫生院(简称中国公立医疗机构)终端注射用盐酸吉西他滨销售额超过7亿元。此前注射用盐酸吉西他滨过评情况来源:米内网一致性评价进度数据库此前,注射用盐酸吉西他滨已有11家企业过评,包括豪森药业、齐鲁制药、南京正大天晴、扬子江药业等,山东新时代药业为该产品第12家过评企业。资料来源:米内网数据库注:米内网《中国三大终端六大市场药品竞争格局》,统计范围是:城市公立医院和县级公立医院、城市社区中心和乡镇卫生院、城市实体药店和网上药店,不含民营医院、私人诊所、村卫生室,不含县乡村药店;上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。本文为原创稿件,转载请注明来源和作者,否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ:412539092【分享、点赞、在看】点一点不失联哦
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