Chengdu Chimagen Biosciences Co. Ltd.

与传统单抗相比，双特异性抗体（简称“双抗”）可减少药物开发和临床试验成本；双抗的治疗效果明显优于两种或多种单抗联合应用，相对于多种单抗联合应用，双特异性抗体的副作用较小。近年来，国内双抗出海的步伐明显加快，2024 年下半年以来，国产双抗更是迎来一波 “出海” 热潮。让我们一同深入盘点国内双抗出海的精彩故事。1. 康诺亚 - CM336 授权 Platina Medicines Ltd（PML）2024 年 11 月 17 日，康诺亚发布公告，其子公司成都康诺亚与 Platina Medicines Ltd（PML）订立独家许可协议。成都康诺亚授予 PML 在全球（不包括中国内地、香港、澳门及台湾）研究、开发、生产、注册及商业化 CM336 的独家权利。康诺亚将获得 1600 万美元首付款和近期付款，在达成若干临床、监管及商业里程碑后，还可获得最多 6.1 亿美元的额外付款，以及有权从 PML 获得 CM336 及相关产品销售净额的分层特许权使用费。CM336 是康诺亚自主开发的一款 BCMA/CD3 双特异性抗体。其通过同时靶向识别并特异性结合靶细胞表面的 BCMA 和 T 细胞表面 CD3 受体，将免疫 T 细胞招募至靶细胞周围，诱导 T 细胞介导的细胞杀伤（TDCC）作用，进而杀伤靶细胞。截至公告日期，康诺亚正在推进一项评价 CM336 注射液治疗复发或难治性多发性骨髓瘤患者的多中心、开放性的 I/II 期临床研究。2. 维立志博 - LBL - 051 与 Aditum Bio 合作2024 年11 月 7 日，维立志博与风险投资公司 Aditum Bio 宣布基于维立志博全球首创 CD19xBCMAxCD3 三特异性 T 细胞衔接器抗体 LBL - 051 成立新药研发公司 Oblenio Bio 并达成了独家选择权及许可协议。Aditum 将为 Oblenio 提供资金，双方将合作迅速推进 LBL - 051 进入临床研究。根据协议条款，维立志博将授予 Oblenio 在全球范围内开发、生产和商业化 LBL - 051 的独家选择权和许可，并有权获得 3500 万美元的首付款和近期付款，在达成开发、监管注册、销售里程碑事件后，维立志博还将有权获得最高达 5.79 亿美元的总交易额款项，以及未来产品的销售分成。LBL - 051 是应用维立志博自主研发并具有知识产权的技术平台 LeadsBody™开发的新型三特异性 T 细胞衔接器，其每个靶标 CD19、BCMA、CD3 的结合域均经过精心设计与优化，以实现疗效与安全性的最佳平衡。3. 恩沐生物 - CMG1A46 授权葛兰素史克（GSK）2024 年10 月 29 日，葛兰素史克（GSK）宣布，以 3 亿美元的预付款从恩沐生物收购 CMG1A46。根据协议条款，GSK 将提前支付 3 亿美元，以获得 CMG1A46 的全部全球权利。此外，恩沐生物将有资格获得相关的开发和商业化里程碑付款，总额为 5.5 亿美元。恩沐生物成立于 2016 年，是一家临床阶段的生物技术公司，专注于发现和开发由专有抗体工程平台产生的新型多特异性 T 细胞接合剂和 NK 细胞接合剂。CMG1A46 是一款靶向 CD3/CD19/CD20 的三抗，用于治疗多种耐药和复发的 B 细胞血液肿瘤，是全球首个进入临床的抗 CD3/CD19/CD20 三抗产品，正在美国和中国进行白血病和淋巴瘤的 Ph1 临床试验。GSK 计划重点关注 CMG1A46 在治疗系统性红斑狼疮、狼疮肾炎等方面的潜力，并有可能扩展到其他自免疾病，预计 2025H1 开展系统性红斑狼疮的 Ph1 临床试验。4. 岸迈生物 - EMB - 06 授权 Vignette Bio2024 年9 月 4 日，岸迈生物与 Vignette Bio 宣布就开发 BCMA×CD3 双特异性抗体 EMB - 06 达成战略合作。根据协议规定，岸迈生物将授予 Vignette 在大中华区（包括中国大陆，香港，澳门和台湾地区）以外开发和商业化 EMB - 06 的独家权利，而岸迈生物将保留 EMB - 06 在大中华区的权利。岸迈生物将以现金和 Vignette 股权的形式收取总计 6000 万美元的首付款对价，并将有权收取最多 5.75 亿美元的开发、上市、和商业化的里程碑付款，以及基于净销售额的收入分成。EMB - 06 是岸迈生物研发的一款抗 BCMA 和 CD3 的重组人源化双特异性抗体。BCMA 在正常和恶性浆细胞的细胞膜上表达，在调节 B 细胞增殖和存活中起重要作用，且与多发性骨髓瘤的疾病负担和不良预后相关。EMB - 06 可同时结合肿瘤细胞表面的 BCMA 和 T 细胞表面的 CD3，激活 T 细胞并引导其对表达 BCMA 的肿瘤细胞进行靶向杀伤，从而发挥治疗作用。5. 同润生物 - CN201 授权默沙东2024 年8 月 9 日，默沙东与同润生物医药宣布，两家公司已达成最终协议，默沙东将通过子公司收购用于治疗 B 细胞相关疾病的新型在研临床阶段双特异性抗体 CN201。根据协议条款，默沙东将通过子公司支付七亿美元的现金首付款，获得 CN201 的全部全球权利。此外，基于 CN201 的开发和获批相关进展，同润也将获得最高六亿美元的里程碑付款。同润生物医药是一家处于临床阶段的公司，通过内部研究和外部合作，开发用于治疗癌症的双特异性抗体和抗体药物偶联物。CN201 目前处于 1 期和 1b/2 期临床试验阶段，分别用于治疗复发或难治性非霍奇金淋巴瘤和复发或难治性急性淋巴细胞白血病。默沙东计划评估 CN201 作为 B 细胞恶性肿瘤疗法的表现，并研究其作为自身免疫性疾病新型可扩展疗法的潜力。6. 嘉和生物 - GB261 授权 TRC 20042024 年8 月 5 日，嘉和生物宣布与 TRC 2004 订立许可协议以及股权协议。根据许可协议，嘉和生物已同意授予被许可人全球独家许可（不包括中国大陆、香港、澳门及台湾），以开发、使用、制造、商业化及以其他方式利用 GB261。而嘉和生物将获得 TRC 2004 被许可人数量可观的股权、数千万美元的首付款、高达 4.43 亿美元的里程碑付款以及占净销售额个位数到双位数百分比的分层特许权使用费。GB261 是嘉和生物药业有限公司自主研发的一款创新型 CD20/CD3 双特异性抗体药物。它通过超低亲和力的 CD3 抗体与利妥昔单抗，经计算机辅助的定向工程化改造而成，具低 CD3 亲和力和高 CD20 亲和力，能在肿瘤细胞部位募集 T 细胞，通过 ADCC 和 CDC 作用杀伤肿瘤细胞，同时降低因 CD3 亲和力过强导致的免疫 T 细胞过度激活及细胞因子释放综合症（CRS）的发生概率。7. 礼新医药 - LM - 299 授权默沙东2024 年11 月 14 日，默沙东与礼新医药宣布，默沙东已协议获得礼新医药新型在研 PD - 1/VEGF 双特异性抗体 LM - 299 的全球开发、生产和商业化独家许可。礼新医药将获得 5.88 亿美元的首付款。基于 LM - 299 多项适应症的技术转让、开发、获批和商业化进展，礼新医药还将获得最高 27 亿美元的里程碑付款。LM - 299 是一种在研 PD - 1/VEGF 双特异性抗体，被设计用于阻断免疫检查点 PD - 1/PD - L1 以及 VEGF/VEGFR 两个信号通路，从而实现基于 “肿瘤免疫 + 抗血管生成” 的协同抗肿瘤机制。此外，LM - 299 采用差异化分子设计，由一个抗 VEGF 抗体连接 2 个 C 端单域抗 PD - 1 抗体。该产品于今年 7 月在中国获批 IND，目前 1 期临床试验目前正在中国招募受试者。8. 普米斯生物 - 被 BioNTech 收购2024 年11 月 13 日，普米斯生物宣布与 BioNTech 达成股权收购协议。根据协议，BioNTech 将以 8 亿美元预付款收购普米斯 100% 已发行股本（可根据惯例对收购价格进行调整），支付方式主要为现金和部分美国存托股份（ADS）。此外，BioNTech 将在普米斯达到双方约定的里程碑条件时，额外支付最高 1.5 亿美元里程碑付款。该交易预计于 2025 年第一季度完成。本次交易完成后，BioNTech 将获得普米斯候选药物管线及其双特异性抗体药物开发平台的全部权利。根据普米斯生物官网，该公司已披露 12 款在研管线产品，其中 10 款产品均为双抗或双功能性融合蛋白，主要用于治疗实体瘤适应症。9. 宜明昂科 - IMM2510 等授权 Instil Bio2024年8 月 1 日，宜明昂科与 Instil Bio 宣布达成协议。Instil 全资子公司将获得宜明昂科专有的 PD - L1xVEGF 双特异性抗体 IMM2510 以及下一代 CTLA - 4 抗体 IMM27M 在大中华区以外的开发和商业化权利。IMM2510 是一种新型的 PD - L1xVEGF 双特异性抗体，已经完成了一项用于晚期实体瘤的剂量递增临床试验，拟启动一线非小细胞肺癌和一线三阴性乳腺癌的全球注册研究。10. 康诺亚 - 两款双抗授权Belenos Biosciences2024年7 月9日，康诺亚与 Belenos Biosciences 订立许可协议，授予后者在全球（不包括大中华地区）研究、开发、注册、生产及商业化CM512及CM536两款双抗的独家权利。康诺亚将收取1500万美元的首付款和近期付款，而一桥香港（康诺亚全资附属公司）将获得Belenos约30.01%的股权。在达成若干开发、监管及商业里程碑后，康诺亚亦可收取最多1.70亿美元的额外付款。11. 橙帆医药 - VBS - 102 授权 Ollin Biosciences2025 年 4 月 18 日，橙帆医药宣布，与美国 Ollin Biosciences 公司就自主研发的双特异性抗体药物 VBS - 102 达成全球独家授权协议。Ollin 公司将获得该药物在大中华区以外的全球开发、生产及商业化权益，橙帆医药保留大中华区权益。本次交易总金额最高可达 4.4 亿美元，包含首付款、开发、注册及商业化里程碑付款，此外，橙帆医药将获得授权区域销售的分级特许权使用费。VBS102 为 IGF - 1R/TSHR 双特异性 抗体药物，通过同时靶向 IGF - 1R 和 TSHR，有效阻断这两个信号通路及其潜在的相互作用，有望为甲状腺眼病（TED）患者提供一种新的治疗选择。此前于 2024 年 11 月，橙帆医药就 Nectin4/TROP2 双抗 ADC 与 Avenzo Therapeutics 达成全球战略合作协议，该合作的总金额达 8 亿美元。总结从血液肿瘤到实体瘤，从自身免疫疾病到罕见病症，国内双抗出海的版图正不断拓展。这些授权与合作不仅彰显了国内药企在创新研发上的硬实力，也打破了国际医药市场的原有格局。巨额交易金额背后，是全球对中国双抗技术的高度认可；多领域的合作布局。参考：生物药大时代投稿/企业合作/内容沟通：华籍美人（Ww_150525）*添加请注明备注及来意

给阿基米德一个支点，他就能撬起整个地球。德琪医药恰是学到了阿基米德的精髓，在AI技术如日中天的当下，给市场送出了“转型AI”的支点，换来的则是股价一度超500%的爆发上涨。AI技术最终能否顺利落地尚未可知，但被市场长期看衰的德琪医药，却已经通过“AI概念”实现股价层面的逆天改命。不过，制药行业多年的发展历程证明，热点从来都无法改变医药行业本身发展节奏。更为扎心的是，当热点过后，往往落地一地鸡毛。就如5年前疯狂立项的PD-1/L1、3年前火爆的ADC，热度消失之后便是盲目上马项目的阵痛以及不得不砍掉管线的懊悔。紧跟AI制药热点的德琪医药，会重蹈前辈们的覆辙吗？01壮志未酬遥想当年，德琪医药也算是资本市场的一颗明星。自2017年成立到2020年的短短三年时间，德琪医药便完成了三轮融资，累计融资金额2.38亿美元。带着一众投资人的期许，德琪医药顺利在2020年完成IPO。纵观德琪医药IPO时的基石投资者，不乏药明康德、博裕资本、启明创投等业界大佬。一家Biotech的成败，取决于多个方面，科研人才、资金储备、研发战略以及时势变化等，不过最终这些因素都会汇集到研发管线的布局上。可这么多年过去了，眼看着其他在同一时期成立与发展的Biotech，如康方生物、诺诚健华、亚盛医药的核心产品一个接一个地获批，而德琪医药的管线推进则显得后劲不足。目前，德琪医药的研发管线专注于肿瘤学及免疫学，包括一款商业化阶段产品、5个临床及多个临床前阶段项目。其中，6款产品具有全球权益，3款产品具有包括大中华区在内的亚太权益。图：德琪医药在研管线，来源：公司财报塞利尼索是德琪医药的拳头产品，也是全球首款被美国FDA获批的XPO1抑制剂，用于治疗难治复发多发性骨髓瘤和难治复发弥漫性大B细胞淋巴瘤。该药自Karyopharm公司引进，其全新的作用机制是真正意义上的First-in-Class。然而，机制层面的独家却并没有转化为营收层面的放量，塞利尼索在商业化第三个完整年度，仅贡献0.92亿元营收。尽管塞利尼索已在中国内地、韩国、新加坡、澳大利亚、马来西亚、泰国、中国台湾、中国香港、中国澳门及印度尼西亚获批上市，而且已经有2种适应症4种给药方式获批，但这款药物的销售却始终没有放量，致使大批投资者悻悻而归。但好的一方面是，商业化层面遇到的阻力，并没有打击德琪医药对于未来的布局。除塞利尼索外，德琪医药还拥有Claudin 18.2 ADC药物ATG-022、mTORC 1/2抑制剂ATG-008、PD-L1/4-1BB双特异抗体ATG-101等临床管线。而在临床前，德琪医药通过TCE（T细胞衔接器）技术平台AnTenGager开发了9个临床前项目，主要是围绕CD3靶点开发的双抗药物。图：AnTenGager技术平台作用机理，来源：公司官网虽然TCE已经在血液瘤领域展现出良好疗效，但由于不理想的疗效和较高的CRS风险，TCE在实体瘤治疗中的应用仍非常有限。而德琪医药的新型“2+1”TCE技术平台AnTenGager可通过诱导疾病相关抗原（DAA）依赖的T细胞结合和激活，在实现较强活性的同时降低发生CRS的风险，还可实现与DAA（包括表达水平较低的DAA）的二价结合。正所谓，单抗看靶点，双抗看平台。德琪医药在AnTenGager平台的布局，显然是考虑了企业长远发展的，但可惜这并不能拯救德琪医药岌岌可危的股价。今年年初的时候，德琪医药股价一度暴跌至0.5港元，几乎被市场完全边缘化。02壮士断臂引进塞利尼索，德琪医药就是希望借助XPO1靶点的稀缺性，跑通国内市场的商业化网络。但从最终的结果看，塞利尼索显然并没有完成这样的目标。德琪医药长期挣扎的根源，就在于塞利尼索的商业化成绩上。塞利尼索于2021年12月在中国获批，首个适应症为与地塞米松联用，用于治疗既往接受过治疗且对至少一种蛋白酶体抑制剂，一种免疫调节剂以及一种抗CD38单抗难治的复发或难治性多发性骨髓瘤；2024年7月，新增获批用于治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者。商业化后的首个完整年度（2022年），塞利尼索实现收入1.6亿元，但当时德琪医药用于产品市场推广的费用却高达2.19亿元。考虑到德琪医药是从零开始建立商业化网络，因此这样“赚钱买吆喝”的做法也是能够理解的，只要塞利尼索能够持续放量，那么德琪医药的早期投入是能够有所回报的。图：塞利尼索商业化情况，来源：锦缎研究院不过，德琪医药并没有持续坚持这种策略，而是在2023年就主动“壮士断臂”。2023年，德琪医药为了让塞利尼索顺利进入国家医保目录，主动下调了塞利尼索的价格，降价幅度高达37%。同时，德琪医药猝不及防地将塞利尼索的商业化权利交给了翰森制药，获得2亿元首付款，以及最高达5.35亿元的里程碑付款。这一无奈的决定，实际上是德琪医药基于现实的理性考量。一款创新药如果无法顺利进入医保，就无法触及最广大的患者，很快就会被其他方案替代。但如果进入医保，作为需要从头建立销售网络的Biotech，成本压力巨大，需要投入更多的人力成本和资源，下沉到各级省市乃至县镇，光是销售费用能不能捞回来都不好说。而且塞利尼索并没有展现出“爆款”实力，与其重仓押注这款药物，倒不如将其商业化交给BigPharma，一方面回流了资金，另一方面又可以聚焦于自身更擅长的研发领域。但是这么做也是有代价的，那就是大幅度削减了市场对于德琪医药未来产品商业化的预期，就算德琪医药后续产品能够顺利上市，也极有可能会继续委身他人。在资本寒冬里，任何负面消息都会被市场放大，这种预期的下调，造成了德琪医药股价的持续暴跌。过多的精力放在塞利尼索的商业化上，浪费点钱培养商业化渠道倒是小事，最怕的是分心之后，时间流逝了就再也追不回来。所以，德琪医药放弃商业化的做法，虽然很痛，但其实也并没有太多问题。03用AI做药引子德琪医药本想大展宏图，但被现实狠狠打脸。在放弃塞利尼索商业化权利后，德琪医药短期投资价值消失殆尽，而其AnTenGager技术平台又是布局长远，因此德琪医药急需做的事情就是如何重新吸引市场的注意力。今年2月9日，DeepSeek横空出世，成为现象级产品。仅仅十天之后，德琪医药就突然宣布计划加大投入，整合资源成立专门的AI部门，包括本地部署DeepSeek以加速具有空间位元阻遮蔽效应的T细胞衔接器（TCE）平台后续管线研发。“AII IN AI”的做法，果然吸引了市场的目光，德琪医药股价在随后持续拉升，直至今日依然势头未减。对于加大AI投资，德琪医药解释称，早在2021年就以天使投资人身份投资杭州德睿智药AI药物发现平台，切入AI药物发现赛道，并利用AI能力开发出若干小分子产品，还通过AI资料模型结合多组学分析，发现全新肝癌相关抗原（TAA），并将其开发为TCE候选药物进入临床前验证阶段。虽然德琪医药介绍了公司与AI技术的渊源，但其最后还是落脚于TCE平台的验证，言外之意就是我兜里还有被市场忽视的TCE平台。正所谓，项庄舞剑意在沛公。德琪医药布局AI，本意在重新激活市场对于TEC平台的关注。以创新药BD趋势看，时代的脚步已走到TCE双抗爆发的前夜。2024年下半年以来，诸多重磅TCE双抗License-out，相较于当年ADC出海盛况有过而无不及。2024年8月，嘉和生物授出GB261（CD20xCD3双抗）、同润生物授出CN201（CD3xCD19双抗）；2024年9月，岸迈生物授出EMB-06（BCMA×CD3双抗）；2024年10月，恩沐生物授出（CD3xCD19xCD20三抗）；2024年11月，维立志博授出（CD19xBCMAxCD3三抗）、康诺亚授出CM336（BCMA x CD3）。与常规IgG相比，TCE被认为比Fc介导的ADCC（细胞杀伤作用）更有效；与ADC相比，TCE的细胞毒性依赖于宿主的免疫系统，而不是化学有效载荷的细胞毒性，且主要攻击休眠状态和积极分裂的癌细胞，安全性更好；与CAR-T相比，则更具便利性、可及性和成本优势。图：TCE双抗原理示意图，来源：开源证券面对TCE这个风口，德琪医药显然是并不想错过的。通过AnTenGager技术平台，德琪医药已经储备了9个临床前项目，这可是一系列拥有BD潜能的资产，也是德琪医药扭转乾坤的关键。热点终有一天会过去，但有价值的资产则不会。随着AI风口的消退，人们会逐渐忘却德琪医药今天“蹭热点”的行为，会记住德琪医药拥有的“TCE资产”。AI制药这剂药引子，或许真的能盘活整个德琪医药的大盘。 喜欢我们文章的朋友点个“在看”和“赞”吧，不然微信推送规则改变，有可能每天都会错过我们哦~免责声明“汇聚南药”公众号所转载文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请在留言栏及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。信息来源：医曜往期推荐本平台不对转载文章的观点负责，文章所包含内容的准确性、可靠性或完整性提供任何明示暗示的保证。

▎药明康德内容团队编辑近日，行业媒体Endpoints News发布了2024全球生物医药企业研发投入TOP 15榜单，药明康德内容团队将结合公开资料为读者解析上榜企业在2024年扩展研发管线的战略布局，旨在通过这些企业的创新动向展现整个产业的发展趋势。点击文末“阅读原文/read more”，即可访问原始榜单页面。▲2024年研发投入最多TOP 15生物医药公司（图片来源：药明康德内容团队根据参考资料[1]制表）默沙东2024年，默沙东通过“收购+合作”双轨策略，在多个治疗领域实现深度布局：年初，公司以6.8亿美元收购Harpoon Therapeutics，斩获DLL3靶向T细胞接合器HPN328；5月，斥资30亿美元收购EyeBio，囊获四价三特异性抗体Restoret；12月又拿下翰森制药的HS-10535全球权益，进一步拓展小分子药物管线，并成功进军GLP-1领域。与此同时，默沙东加速布局前沿技术：公司与Pearl Bio达成10亿美元合作，开发含非标准氨基酸的生物制品疗法；引入Variational AI的生成式AI平台优化药物发现，并与礼新医药就PD-1/VEGF双抗达成最高27亿美元里程碑合作。不久前，默沙东还与恒瑞医药就小分子心血管新药Lp（a）抑制剂达成授权合作。这一系列举措不仅加深了默沙东在实体瘤领域的研发能力，还通过新兴技术平台主动构建未来增长引擎。罗氏罗氏正加速推进其核心研发管线，聚焦肿瘤、神经退行性疾病及呼吸系统疾病等领域。在神经退行性疾病领域，罗氏近期公布了其靶向淀粉样蛋白的单抗药物trontinemab用于治疗轻度至中度阿尔茨海默病（AD）患者的1b/2a期试验积极结果。另一款药物prasinezumab也有望于年内获得支持进入3期临床的关键数据。在慢性阻塞性肺病（COPD）领域，罗氏旗下IL-33抑制剂astegolimab的两项临床试验数据预计将于今年揭晓。在RNA治疗领域，罗氏与Alnylam合作开发的zilebesiran在治疗高血压患者的2期临床试验中展示了显著疗效。免疫学管线方面，其BTK抑制剂fenebrutinib在针对多发性硬化的2期试验中表现良好，有望在今年获得关键数据；IL-6抗体vamikibart针对葡萄膜炎性黄斑水肿的3期研究也将公布结果。从战略布局来看，罗氏通过选择性并购与全球合作进一步夯实其研发管线。公司斥资超30亿美元收购Carmot Therapeutics，以强化其在代谢疾病领域的布局；以超10亿美元收购Poseida Therapeutics以获得其现货型CAR-T技术；此外，罗氏还以近8000万美元预付款与信达生物达成合作，共同开发小细胞肺癌疗法。与此同时，罗氏与Oxford BioTherapeutics达成多年合作，聚焦抗体疗法开发，延续其在肿瘤免疫领域的深度布局。阿斯利康阿斯利康持续加码研发创新，研发投入从2019年的60亿美元跃升至2024年的逾130亿美元，驱动其从肿瘤领域向其他疾病领域加速扩张。在肿瘤管线，口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）camizestrant的3期临床积极数据，加深了该疗法在乳腺癌治疗领域的重要性；在心血管疾病领域，阿斯利康通过收购CinCor Pharma获得新型醛固酮合成酶抑制剂baxdrostat，该药物在2期临床试验可显著降低难治性高血压患者的血压水平，为临床治疗难治性高血压提供了潜在新选择。战略布局层面，阿斯利康动作频出：与Allorion Therapeutics达成独家选择权和全球许可协议，共同开发EGFR L858R突变靶向变构抑制剂，瞄准晚期EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）治疗缺口；斥资10.5亿美元收购Amolyt Pharma，获得处于3期临床阶段的甲状旁腺功能减退症创新多肽疗法eneboparatide（AZP-3601）；更斥资20亿美元收购Fusion Pharmaceuticals，整合其放射偶联药物（RDC）平台及FPI-2265等管线，强化肿瘤精准治疗布局。强生强生近期在免疫学领域取得关键研究进展：从Protagonist Therapeutics引进的口服IL-23受体拮抗剂icotrokinra针对斑块状银屑病的3期临床试验达到主要终点。在管线推进方面，靶向新生儿Fc受体的抗体疗法nipocalimab迎来多项进展。该疗法针对全身性重症肌无力（gMG）适应症已向FDA递交生物制品许可申请（BLA）并获得优先审评资格，同时向EMA同步提交上市许可申请（MAA），有望成为重磅疗法。战略布局方面，强生斥资146亿美元收购Intra-Cellular Therapies，斩获每日一次口服精神疾病治疗药物Caplyta（ITI-007）和ITI-1284，同步整合其临床阶段研发管线。艾伯维2024年，艾伯维专注多元化管线的拓展。在核心产品方面，免疫领域药物Skyrizi获批溃疡性结肠炎适应症；肿瘤领域亦取得重要突破，其抗体偶联药物（ADC）Elahere获FDA完全批准；神经科学领域则推出创新产品Vyalev，该疗法为首款获FDA批准的基于左旋多巴的皮下24小时持续输注帕金森病疗法。为补充研发管线，艾伯维开展了一系列战略收购，包括以2亿美元收购Nimble获得口服肽类IL-23R抑制剂，纳入Celsius的TREM1抗体和Landos Biopharma的口服NLRX1激动剂强化炎症性肠病治疗领域，以及收购Aliada布局阿尔茨海默病临床阶段疗法ALIA-1758。在创新合作方面，艾伯维同样成果丰硕：与EvolveImmune Therapeutics达成15亿美元合作开发多特异性抗肿瘤疗法，联合Umoja Biopharma推进原位CAR-T细胞疗法研发，携手Gilgamesh Pharmaceuticals合作开发针对精神疾病的下一代疗法，与Parvus Therapeutics共同开发炎症性肠病的新疗法，以及与OSE Immunotherapeutics和Tentarix Biotherapeutics建立合作共同推进肿瘤学和免疫学等领域的新药研发。通过一系列收购和合作，艾伯维不仅加强其在免疫学和肿瘤学领域的布局，还在神经科学领域取得了重要进展。百时美施贵宝百时美施贵宝持续加大研发投入以巩固创新优势，2024年研发投入再攀新高，公司通过战略性并购与合作增强其管线建设。在神经精神疾病领域，百时美施贵宝斥资140亿美元收购Karuna Therapeutics获得突破性药物Cobenfy（KarXT），该药已获FDA批准治疗成人精神分裂症，成为近数十年来FDA批准的首个基于新机制的精神分裂症药。此外，该药物用于治疗阿尔茨海默病患者精神病发作的潜力。也引发了高度关注。在合作方面，百时美施贵宝不断迭代其管线：公司与BioArctic达成合作，共同开发靶向PyroGlu-Aβ的阿尔茨海默病抗体疗法BAN1503和BAN2803；携手Prime Medicine开发下一代T细胞疗法；与VantAI合作部署分子胶技术平台。通过这些举措，百时美施贵宝在多个关键领域实现了战略布局，并进一步增强了其创新能力。礼来2024年，礼来公司持续在减重和阿尔茨海默病治疗领域发力。在肥胖症治疗领域，其口服GLP-1受体激动剂orforglipron在2期临床试验中展现出显著的减重效果，其3期试验正在推进；同时，公司布局的多靶点GLP-1/GIP/GCG激动剂retatrutide在2期研究中使肥胖或超重成人患者在经过24周的治疗后，达成至少15%的体重下降。在神经退行性疾病管线中，靶向β淀粉样蛋白的remternetug（每季度一次注射）也已进入关键临床阶段。在心血管和肿瘤领域，礼来也在同步发力：降血脂药物lepodisiran与muvalaplin正在加速临床开发；KRAS抑制剂olomorasib展现出显著的潜力。战略布局层面，礼来通过多重手段扩展创新边界，包括以32亿美元收购Morphic Holding，获得炎症性肠病口服整合素靶向疗法MORF-057，进一步强化自身免疫学管线；与KeyBioscience合作开发胰淀素/降钙素双重激动剂；携手HAYA Therapeutics利用RNA引导基因调控平台推进代谢疾病的临床前药物研发；并与Isomorphic Labs达成合作，借助AlphaFold技术加速小分子药物发现。通过持续的研发投入与精准并购，礼来成功构建了一个覆盖代谢、神经、心血管及肿瘤领域的创新生态。辉瑞2024年，辉瑞公司通过创新疗法研发和战略合作持续强化其研发管线布局。在肿瘤领域，高选择性CDK4抑制剂atirmociclib展现突出潜力，在针对经多线治疗的乳腺癌患者的1期临床试验中，atirmociclib组合疗法实现32%的客观缓解率（ORR），显著优于现有疗法（ORR<10%）且安全性良好。在代谢疾病领域，辉瑞重点推进口服小分子GLP-1受体激动剂danuglipron用于肥胖治疗的临床开发。疫苗领域也取得了重要突破，Abrysvo获FDA批准扩展适应症，用于预防18至59岁高风险个体因呼吸道合胞病毒（RSV）引起的下呼吸道疾病。辉瑞同时积极开展外部合作：与Quotient Therapeutics合作探索心血管和肾脏疾病的新疗法；通过旗下Ignite平台与Acepodia公司合作开发自身免疫疾病疗法；与Flagship Pioneering旗下两家公司Ampersand Biomedicines和Montai Therapeutics就肥胖症和非小细胞肺癌治疗开展靶向分子研发合作。诺华2024年，诺华继续推动包括Fabhalta、Leqvio和Scemblix等核心产品的商业化进程。在后期管线中，脊髓性肌萎缩（SMA）疗法OAV101有望扩大患者覆盖范围，而从PTC Therapeutics引进的亨廷顿病治疗药物votoplam（PTC518）也展现出重大潜力。此外，诺华通过一系列战略性收购与合作加速创新：以11亿美元收购Kate Therapeutics强化其在神经科学和基因治疗领域布局；30亿美元收购MorphoSys增强肿瘤及血液学领域管线；与Ratio Therapeutics合作开发放射性治疗药物；与Arvinas达成超10亿美元协议获得其PROTAC降解剂项目；12亿美元携手Voyager Therapeutics推进亨廷顿病和SMA基因疗法研发。这一系列举措展现了诺华在肿瘤、神经科学和罕见病等关键治疗领域的深度布局，为其长期发展奠定坚实基础。GSK2024年，GSK通过核心产品创新和战略收购持续强化其产业布局。在疫苗领域，GSK公布其带状疱疹疫苗Shingrix的十年保护效力积极数据。在呼吸系统疾病方面，一年两次给药的IL-5单抗depemokimab在3期临床研究中取得积极进展，并已向美国FDA提交生物制品许可申请。在抗感染领域，创新抗生素Blujepa（gepotidacin）获批上市。与此同时，GSK也正通过一系列战略性布局加速管线拓展：公司斥资14亿美元收购Aiolos Bio获得长效抗胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）单抗AIO-001；以8.5亿美元收购恩沐生物（Chimagen Biosciences）的双靶点T细胞接合器CMG1A46，并与Muna Therapeutics、Vesalius Therapeutics等公司合作开发神经退行性疾病创新疗法。此外，GSK还获得了映恩生物（Duality Biologics）ADC药物DB-1324的全球权益（除大中华区），进一步丰富了其在肿瘤领域的产品组合。赛诺菲2024年，赛诺菲持续加大研发投入，并在管线推进方面取得显著进展。在呼吸疾病领域，IL-33单抗Itepekimab针对COPD的适应症已进入3期临床开发阶段，数据预计于下半年公布；同时，针对哮喘的双抗疗法lunsekimig已推进至2期临床阶段。在血液肿瘤管线中，BTK抑制剂tolebrutinib获得FDA优先审评资格，PDUFA日期定于2025年9月28日。此外，公司管线中的其他项目也在积极推进，包括蛋白降解药物KT-474和口服BTK抑制剂rilzabrutinib。与此同时，赛诺菲深化战略合作以布局未来增长点。公司与Orano Med达成3亿欧元股权投资及3.2亿欧元独家许可协议，联合开发下一代放射性配体药物，开辟肿瘤精准治疗新路径；并与Synthekine合作优化IL-10受体激动剂，旨在满足炎症性疾病的未满足需求。此外，赛诺菲还以17亿美元收购Inhibrx Biosciences，获得α-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）候选药物INBRX-101。诺和诺德2024年，诺和诺德聚焦三大核心治疗领域：糖尿病/肥胖症/代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）、心血管/慢性肾病以及罕见病。其重点产品CagriSema（cagrilintide/司美格鲁肽复方制剂）在3期临床试验中展现出积极疗效，治疗68周可实现22.7%的显著减重效果。为拓展创新管线，诺和诺德开展了一系列战略布局：斥资10.25亿欧元收购Cardior公司，获得其处于2期临床阶段的心力衰竭反义寡核苷酸疗法CDR132L；与Ascendis Pharma合作开发每月一次给药的GLP-1受体激动剂；同时与EraCal、Metaphore、Omega Therapeutics和Cellarity公司等多家企业达成合作协议，共同开发新一代减重疗法和MASH治疗药物。安进2024年，安进公司聚焦核心创新药物布局，重点推进代谢疾病和心血管领域突破性疗法。其注射型肥胖症药物MariTide在2期临床试验中展现出显著疗效，治疗52周实现约20%的平均体重减轻，并显著改善心血管代谢指标，目前已进入关键后期试验阶段。在心血管领域，siRNA疗法olpasiran在2期试验中表现优异，可使98%患有动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）患者的载脂蛋白（a）水平降至标准值以下，目前正在ASCVD患者中开展3期临床试验，预计2026年公布结果。安进同时积极推进其他重点产品：CD19抗体Uplizna今日获FDA批准，用于治疗免疫球蛋白G4相关疾病（IgG4-RD）成人患者；治疗特应性皮炎的rocatinlimab则在3期试验中达成所有主要和次要终点，展现出显著的临床改善效果。吉利德科学2024年，吉利德科学通过创新疗法突破和战略合作持续推动多元化发展。其在肿瘤治疗领域取得重要进展，与Arcellx合作开发的BCMA靶向CAR-T疗法anito-cel在治疗复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的2期临床试验中表现优异：总缓解率高达97%，12个月总生存率达到96.5%，且安全性良好，未出现迟发性神经毒性。同时，公司以43亿美元收购CymaBay获得了原发性胆汁性胆管炎（PBC）治疗seladelpar，显著增强了自身肝脏疾病产品管线，该药物已在2024年8月被FDA批准。此外，吉利德还通过多项战略合作加速创新布局：与Tubulis、Xilio Therapeutics及Merus达成总额超49亿美元的合作协议，重点开发ADC、肿瘤激活IL-12蛋白及三特异性抗体等前沿疗法；追加3.2亿美元投资Arcus Biosciences以推进联合开发项目。这些举措加强了吉利德在肿瘤学和肝脏疾病等新治疗领域的战略布局与创新实力。再生元2024年，再生元公司聚焦肿瘤、免疫和基因治疗三大领域，构建了丰富的创新药物管线。在肿瘤领域，抗LAG-3单抗fianlimab联合PD-1疗法展现出显著疗效，在非小细胞肺癌和黑色素瘤患者中达到近60%的客观缓解率；双特异性抗体linvoseltamab已向FDA和EMA提交上市申请，用于治疗多发性骨髓瘤。此外，与Intellia合作的CRISPR基因编辑疗法NTLA-2001在治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR）的1期临床试验中取得积极结果。在代谢疾病和呼吸系统疾病领域，抗GDF8单抗trevogrumab和抗IL-33单抗itepekimab等创新疗法正处于后期临床开发阶段，展现了公司在多元化治疗领域的研发实力。除了研发进展，再生元在过去的一年还达成了多项合作与交易：与Mammoth Biosciences达成1亿美元协议开发体内CRISPR基因编辑疗法；通过收购2seventy bio的细胞疗法管线成立Regeneron Cell Medicines，探索细胞疗法与抗体药物的联合应用。▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放参考资料：[1] Big ambitions at Merck and AstraZeneca — along with a few giant pitfalls — reshape top ranks of the R&D 15. Retrieved April 3, 2025 from https://endpts.com/big-ambitions-at-merck-and-astrazeneca-along-with-a-few-giant-pitfalls-reshape-top-ranks-of-the-rd-15/[2] 各公司官网免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新