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一项评估三特异性 T 细胞介导抗体(1A46)在R/R CD20 和/或 CD19 阳性 B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)成人受试者中安全性和有效性的I/II期、开放性、首次人体单臂研究
I期部分
主要目的:
评价1A46在CD20和/或CD19阳性的R/R B-NHL受试者中的安全性、耐受性、最大耐受剂量(MTD)/推荐的II期研究剂量(RP2D)。
II期部分
主要目的:
评价1A46在CD20和/或CD19阳性R/R B-NHL受试者中的有效性。
在CD20和/或CD19阳性R/R B-NHL受试者中的药代动力学(PK)特征。评价1A46在CD20和/或CD19阳性R/R B-NHL受试者中的药效动力学(PD)作用。评价1A46在CD20和/或CD19阳性R/R B-NHL受试者中初步的抗肿瘤活性。评价1A46在CD20和/或CD19阳性R/R B-NHL受试者中的免疫原性。
探索性目的:探索1A46暴露量与B细胞耗竭、疗效和安全性的关系。初步探索药效学指标与疗效的关系。探索抗药抗体的产生对疗效和安全性的影响。
II期部分
主要目的:评价1A46在CD20和/或CD19阳性R/R B-NHL受试者中的有效性。
A Phase 1/2, First in Human, Single-arm, Open-label Study to Evaluate the Safety and Efficacy of Triple-specific T-cell Engager 1A46 in Adult Patients with Advanced CD20 And/or CD19 Positive B-cell Hematologic Malignancies
This study will evaluate the safety and efficacy of 1A46 in adult patients with advanced CD20 and/or CD19 positive B-cell non-Hodgkin's lymphoma (NHL) or acute lymphoblastic leukemia (ALL).
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今天,港交所上演着激动人心的一幕,八旬老人敲响了中国TCE的第一股。2025年7月25日上午9时,维立志博联合创始人赖寿鹏先生以79岁高龄,亲自敲响上市钟声,标志着中国首个T细胞衔接器(TCE)企业正式登陆港股资本市场。这家成立于2012年的创新药企,在历经13年研发沉淀后,以35港元/股的发行价实现历史性跨越,首日收盘市值逼近130亿港元。在申购期间,该股认购热情空前高涨,认购倍数高达3029倍,远超今年港股平均148倍的水平,总冻结资金逼近3400亿港元,堪称资本市场少见盛事。如此“疯狂”现象的背后,是中国生物医药产业“触底反弹”的投射。今年以来,随着资本市场流动性改善,港股创新药板块迎来强势复苏。据港交所数据显示,截至2025年上半年,已有39家医疗健康企业排队等候上市,创新药企占据IPO数量首位。今年4月,映恩生物上市首日大涨超116%,6月23日正式登陆港交所的药捷安康,上市首日收涨78.71%;同年5月,恒瑞医药正式登陆香港联交所,完成两地上市的布局,成就今年以来国内规模最大的医药IPO项目。有业内人士调侃道“港交所的锣都不够用了”。其次,维立志博的“溢价”绝非偶然。自创立之初,该公司就确立了差异化的技术路线。构建了覆盖肿瘤免疫2.0(IO 2.0)、TCE和ADC三大领域的研发体系。其中,维立志博为解决《JAMA》披露的,全球双抗临床成功率仅8%的瓶颈,构建了LeadsBody、X-body、Linker-payload等多个一体化、AI驱动的技术平台,能够精准调节抗体亲和力与空间结构,有效降低细胞因子释放风险。基于此,维立志博已形成6款差异化TCE产品的矩阵布局,涵盖血液瘤、实体瘤及自身免疫性疾病三大治疗领域。中国TCE第一股可见一斑。其核心产品LBL-034(GPRC5D/CD3双抗)被视为中国原创TCE疗法进军全球血液瘤市场的标杆产品;LBL-058(DLL3靶向TCE-ADC)开创性地将TCE与ADC技术融合,用于治疗小细胞肺癌和神经内分泌肿瘤;而LBL-051(CD19/BCMA/CD3三抗)更与知名风投公司Aditum Bio达成NewCo合作,成立公司Oblenio Bio。而丰富的TCE资产,无疑给了投资人们无限的想象力。据不完全统计,2024年全球共发生了将近20笔交易,总金额超85亿美元,其中国内项目金额最高的两笔交易分别由同润生物和恩沐生物创下,累计金额为21.5亿美元。TCE之所以备受关注,离不开其技术优势。相比单抗,TCE拥有更高的靶向精准性;相比ADC,TCE拥有更优的安全性;相比CAR-T,TCE更具成本优势。就市场表现来看,全球已有10款TCE疗法获批上市,其中安进的TCE产品Blincyto(贝林妥欧单抗)2024年销售额已达12.16亿美元,成为首个突破“十亿美元分子”,市场潜力巨大。有分析师预测,该赛道2030年将突破120亿美元,年复合增长率达42%,增速远超ADC和CAR-T。维立志博上市的火热,是中国生物医药产业“复苏”的缩影。历经多年,“资本寒冬”的冷风早已吹进了各家药企的门户,融资困难、上市无望、只期望自己产品能以“合适”价格售出回报股东,即便运气好些港股上市,估值偏低也不过是“饮鸩止渴”。但冬天来了,春天还会远吗?在港股市场经历多年调整后,投资者对优质创新药企的估值体系正在重构。维立志博能以3029倍的超额认购,是一场资本与创新的双向奔赴。此外,A股市场同步推进制度创新。证监会宣布的创业板第三套上市标准和科创板第五套上市标准重启,为未盈利创新型企业开辟了多元化融资通道。这种监管层与市场端的双向发力,正在形成"创新突破-资本加持-产业升级"的良性循环。随着更多鼓励政策的落地,预计未来将有更多像维立志博这样的创新型企业脱颖而出,共同推动中国生物医药产业迈向全球价值链高端。IPO的繁荣离不开产业的蓬勃发展,而产业的持续创新与活力,才是推动资本市场良性循环的根本动力。参考资料:1.维立志博官微2.雪球3.资本寒冬下的中国药企,排队IPO4.超3000亿资金认购,八旬医学博士凭PD-L1双抗今日敲钟(动脉网)5.维立志博正式于港交所上市!募资1.89亿美元(医药魔方Invest)6.其他公开资料图片来源:即梦AI科济炸场后,实体瘤CAR-T东风再起!2025-07-24股价暴涨400%!IBD领域迎来新秀2025-07-23多款药物惨遭FDA拒批!居然因为...2025-07-23版权声明/免责声明本文为原创文章。本文仅作信息交流之目的,不提供任何商用、医用、投资用建议。文中图片、视频、字体、音乐等素材或为药时代购买的授权正版作品,或来自微信公共图片库,或取自公司官网/网络,部分素材根据CC0协议使用,版权归拥有者,药时代尽力注明来源。如有任何问题,请与我们联系。衷心感谢!药时代官方网站:www.drugtimes.cn联系方式:电话:13651980212微信:27674131邮箱:contact@drugtimes.cn点击这里,查看最新资讯!
三抗的风最近吹得有些猛。7月10号,艾伯维(AbbVie)与IGI Therapeutics SA共同宣布,双方就CD3/CD38/BCMA TCE新药ISB 2001达成独家许可协议。根据协议条款,艾伯维将获得在北美、欧洲、日本和大中华区开发、制造和商业化ISB 2001的独家权利。在获得监管部门批准后,IGI将有资格获得7亿美元的预付款,并有望获得高达12.25亿美元的开发、监管和商业里程碑付款,以及分层的两位数净销售额特许权使用费。高达7亿美金的首付款,表明艾伯维对于ISB2001未来前景的强烈看好。无独有偶,年初,艾伯维以10亿美金的价格将另一款三抗——来自先声药业的SIM0500(CD3/BCMA/GPRC5D)收入囊中。此外,葛兰素史克、默沙东、吉利德等MNC近年来亦在三抗领域频频出手,充分反映了巨头对三抗药物的兴致。如果说双抗接棒PD-1,有望成为免疫治疗的基石药物,未来,三抗药物能否继双抗药物,再次划破浩瀚苍穹,且拭目以待。(一)三抗药物三特异性抗体是在双特异性抗体的基础上进一步发展而来,与双抗相比,三抗增加了一个特异性抗原结合位点,因而有望产生特异性更强、更准确靶向肿瘤细胞并降低脱靶毒性的临床疗效。具体而言,三抗主要存在三大优势,包括:(1)三个结合位点可以结合肿瘤细胞或免疫细胞,重新定向免疫细胞,将免疫细胞募集至肿瘤细胞周围,增强对肿瘤的杀伤力。如先声药业的CD3/BCMA/GPRC5D,抗CD3臂募集T细胞,另外两个臂分别链接肿瘤细胞的BCMA和GPRC5D。(2)可以同时阻断三种不同的信号通路,从而增强细胞杀伤毒性;(3)与三种不同的细胞表面抗原结合后,相对而言可能潜在增加结合特异性,降低脱靶等引起的副作用。图:先声再明的技术平台数据来源:先声药业宣传资料(二) 海外MNC三抗药物布局随着双抗市场的火热,MNC对于三抗产品的布局正在提速,艾伯维、默沙东、吉利德等MNC近年来相继在三抗市场扫货。表:MNC三抗药物布局数据来源:公开资料整理默沙东近年来多次出手三抗药物,涉及的领域包括眼科及小细胞肺癌等。2024年5月,默沙东将以13亿美元的前期付款和高达17亿美元的未来里程碑付款收购EyeBio公司,收购潜在总价值30亿美元。 EyeBio的先导候选药物Restoret (EYE103)是一种在研的、潜在的“first-in-class”的四价、三特异性Wnt抗体,旨在解决视网膜疾病患者未满足的医疗需求。Restoret通过玻璃体内注射给药,旨在通过激动Wnt途径消除视网膜血管疾病中的渗漏,恢复和维持血-视网膜屏障(BRB)。2024年2月,EyeBio披露了Restoret的首次人体 1b/2a期AMARONE试验的第12周数据。数据显示,DME患者接受Restoret单药治疗,经光学相干断层扫描 (OCT) 测量,最佳矫正视力平均改善+11.2 个字母,视网膜厚度平均减少-143微米;新生血管性年龄相关性黄斑变性 (NVAMD)患者 (n=5) 接受Restoret 与阿柏西普联合治疗,也观察到了类似的结果;每月多次服用 Restoret(无论是单药治疗还是与阿柏西普联合治疗)的耐受性良好。图:Restoret结构数据来源:EyeBio官网2024年1月,默沙东以约6.8亿美元收购Harpoon Therapeutics,后者的核心管线HPN328(MK-6070)为一款DLL3/CD3/Albumin三特异性抗体。7个月后,第一三共(Daiichi Sankyo)和默沙东宣布将共同开发及商业化MK-6070,默沙东仅保留了日本权益。第一三共这步棋意图明显,进一步探索MK-6070与DS-7300a(B7H3 ADC)在小细胞肺癌的协同作用。MK-6070用优异的数据证明了其临床价值。在2024WCLC上,49 名先前接受过2线治疗的SCLC患者接受≥1.215 mg(MK-6070的最低有效剂量)治疗,有脑转移的患者 ORR 为 37%,EC-ORR 为 52%,DCR 为 78%,均高于无脑转移患者(ORR 、EC-ORR均为 19% , DCR 为 48%)。在 28 名(32%)有脑转移的患者中,有 9 名发生了 CNS 进展事件,而无脑转移患者未出现此类事件。整体来看,MK-6070 对 SCLC 患者(包括有脑转移的患者)显示出良好的疗效。图:DLL3在小细胞肺癌表面呈现高表达数据来源:HARPOON Therapeutics(2)除了默沙东、艾伯维外,吉利德于2024年携手Merus,共同开发靶向新型双重肿瘤相关抗原(TAA)的三特异性抗体。Merus作为中国企业的老朋友,先后与先声药业和贝达医药等均展开项目合作。根据协议条款,Merus将领导两个项目的早期研究活动,并可选择开展第三个项目。在选定的研究活动完成后,吉利德将有权获得合作开发项目的许可权。如果吉利德行使其选择权,将负责项目的额外研究、开发和商业化活动。Merus则有权获得5600万美元预付款和吉利德2500万美元股权投资。在所有潜在项目中,Merus还有资格获得高达15亿美元付款,包括额外近期和期权付款、潜在开发和商业化里程碑付款,以及销售版税。对于第三个潜在项目,Merus可能会选择与吉利德50/50分成,以代替未来的里程碑和版税支付。图:Merus产品管线数据来源:Merus官网(三) 中国企业三抗布局中国创新药企业作为研发的弄潮儿,在三抗领域的布局十分广泛,涉及肿瘤、自免等多个适应症,先声药业、维立志博、恩沐生物等企业是这一领域的佼佼者,相关三抗产品已成功出海。表:成功出海的国产三抗药物数据来源:公开资料整理(1)先声药业的SIM0500是一种靶向GPRC5D/BCMA/CD3的人源化三特异性抗体。2025年1月,先声药业与艾伯维(AbbVie)宣布就SIM0500达成许可选择协议,根据该协议条款,先声再明将从艾伯维收取首付款,以及最高10.55亿美金的选择性权益付款和里程碑付款。BCMA和GPRC5D在多发性骨髓瘤的效果不言而喻,强生在今年ASCO上披露了旗下三款JNJ-5322(GPRC5D/BCMA/CD3)的Ⅰ期临床研究,126例既往接受过4线治疗的患者的ORR为73%,VGPR=66%,其中36例RP2D剂量组(n=36)的ORR为86%,VGPR=75%,。在未接受过抗BCMA/GPRC5D治疗的27名患者中,RP2D剂量组的ORR达100%, VGPR=89%。JNJ-5322的疗效数据十分优异,但鉴于5例患者出现剂量限制性毒性,4例患者因AE死亡,依然留给SIM0500弯道超车的机会。(2)维立志博的LBL-051 是一款CD19xBCMAxCD3三特异性T细胞衔接器抗体。2024年11月,维立志博与风险投资公司Aditum Bio就LBL-051成立新药研发公司 Oblenio Bio并达成了独家选择权及许可协议。维立志博将授予 Oblenio 在全球范围内开发、生产和商业化 LBL - 051 的独家选择权和许可,并有权获得3500万美元的首付款和近期付款,在达成开发、监管注册、销售里程碑事件后,维立志博还将有权获得最高达 5.79 亿美元的总交易额款项,以及未来产品的销售分成。(四) 潜在授权的国产三抗药物目前,国产三抗药物的出海主要集中于自身免疫病领域,相较自免市场,肿瘤市场对于MNC则更具吸引力。PD-1/VEGF的靶点组合已在临床上得到验证,且拥有超越PD-1的潜力,针对PD-1/VEGF靶点组合延申出来的三抗靶点,有望成为引爆市场的下一个风口。基石药业、信达生物、上海谊众、嘉和生物等企业在这一领域布局。表:未来有较高出海前景的国产三抗药物数据来源:公开资料整理(1)CS2009是基石药业旗下一款PD-1/VEGF/CTLA-4三特异性抗体,目前处于临床Ⅰ期。近年来,PD-1/VEGF双抗持续授权出海,从康方生物的AK112至三生药业的SSGJ-707,前者总交易金额高达50亿美金,后者更是超过60亿美金。究其原因,在于PD-1/VEGF双抗剑指PD-1,有望成为替代PD-1的免疫基石药物。基于此,基石药业的CS2009应运而生,通过在PD-1/VEGF的骨架上增加一条CTLA-4臂,有望带来mPFS及mOS的提升,产生更好的生存获益。7月,基石药业公告称,CS2009第四剂量水平(20毫克/千克,每三周给药一次)经安全性监测委员会(SMC)评估未发生剂量限制性毒性(DLT)。优异的疗效叠加良好的安全性,有望诞生一款大药。图:CS2009在临床前展现出优异的抗肿瘤活性数据来源:基石药业宣传资料(2)IBI3003是信达生物旗下一款GPRC5D/BCMA/CD3三抗,由公司自有的Sanbody®技术平台构建,目前处于临床Ⅰ/Ⅱ期。同靶点的药物包括强生的JNJ-5322以及先声药业的SIM0500,后者成功以超10亿美金授权艾伯维。鉴于BCMA及GPRC5D在治疗多发性骨髓瘤上已被验证,叠加信达生物卓越的技术平台,IBI3003成药性高,信达生物更是将IBI3003标签为““全球潜在最强三抗”,期待IBI3003未来的市场表现。图:IBI3003结构数据来源:信达生物宣传资料(五) 小结三抗的风,起了。从艾伯维、默沙东、吉利德近年的布局来看,三抗药物有望成为继双抗药物下一个技术高地,三抗灵活的靶向策略和多样的作用机制,有望解决目前临床尚未解决的肿瘤和自免适应症难题。近年来,多款国产三抗成功授权,涉及先声药业、维立志博、恩沐生物等企业。放眼未来,基石药业、信达生物、上海谊众等企业的三抗产品有望授权出海,期待优异的临床数据。药事纵横投稿须知:稿费已上调,欢迎投稿
氨基观察-创新药组原创出品作者 | 沙晓威一场围绕三抗的资本盛宴已然开席。7月,艾伯维宣布以7亿美元首付款收购IGI Therapeutics开发的一款三抗,靶点覆盖CD3、CD38和BCMA,用于多发性骨髓瘤(MM)治疗。这是继2025年1月与先声药业达成GPRC5D/BCMA/CD3三抗SIM0500的10.55亿美元合作之后,艾伯维在血液瘤领域的又一次出手。短短半年,豪掷17亿美元,艾伯维对三抗的前景认可不言而喻。艾伯维也并非孤例,各大药企都在加速布局三抗。自2024年初以来,三抗相关交易持续升温。默沙东先后收购Harpoon Therapeutics、EyeBio两家企业,强化三抗产品线;吉利德以5600万美元预付款及最高15亿美元里程碑付款,与Merus达成合作,联手开发新型肿瘤相关抗原(TAA)的三抗;还有GSK,以8.5亿美元引进恩沐生物的CD19/CD20/CD3三抗CMG1A46,剑指自免疾病市场……可以看到,下场的MNC越来越多。尽管这些管线仍处于早期阶段,但仍向外界传递着一个明确的信号,那就是,三抗已经彻底火起来了。随着临床的推进,未来或许还将有更多交易的达成。新的技术军备竞赛,开始了。/ 01 /全球竞速三抗赛道双抗走红后,三抗成为了下一代免疫疗法研发的焦点之一。过去3年,全球三抗药物的研发管线,呈现指数型增长。截至目前,在研三抗产品已突破100个,且多个项目已开启动临床试验。其中,来自中国的管线数量最多,占比接近半数。随着研发的持续推进,多家MNC通过并购、BD交易等方式入局,三抗已经不再是概念炒作,而是一场新的全球竞速赛。从交易规模上看,2024年初至今,全球三抗领域的各类交易总额(不含里程碑付款)已突破100亿美元。各大药企争相布局背后,看中的是三抗在肿瘤和自免领域的巨大潜力。肿瘤由于细胞高度异质性、微环境引起的免疫抑制增强及耐药性的问题,导致单一靶点难以长期有效控制肿瘤增殖。也正因此,联合用药、双抗成为了新的治疗趋势。双抗时代的到来,为诸多药企带来新的增长。当前最火热的无疑是TCE双抗,全球已上市的19款双抗药物中,11个是TCE类产品,强生对自家两款TCE双抗的销售额峰值,更是看到了50亿美元。只不过,随着CD19/CD3、BCMA/CD3等热门组合被迅速挖掘,靶点重合、管线扎堆的问题逐渐显现。在针对复发/耐药性实体瘤治疗中,双抗也存在疗效瓶颈,T细胞耗竭、抗原丢失和耐药问题日益突出,亟待更强力机制补充。相比之下,三抗通过整合双TAA与CD3免疫激活元件,有潜力实现更精准的引导,同时降低脱靶风险。在多发性骨髓瘤、淋巴瘤等抗原异质性高的疾病中,三抗有望解决双抗的耐药问题。目前临床阶段最常见的靶点组合为CD3/BCMA/GPRC5D,现有管线药物包括强生的JNJ-79635322、艾伯维收购先声的SIM0500、信达的IBI3003以及天广实的MBS314。从强生公布的JNJ-79635322治疗RRMM的1期结果来看,36名接受推荐2期剂量药物治疗的患者中,ORR达86.1%,非头对头优于强生的双抗CD3/GPRC5D双抗塔奎妥74.1%的ORR。在肿瘤深入探索的同时,TCE在自免市场的潜力,正在被越来越多的药企看见。B细胞驱动的免疫异常是多种自免疾病的核心发病机制,TCE的机制,理论上也能够通过深度清除B细胞,来为自免疾病患者带来获益。一些初步的探索,也证明了潜力。此前安进的TCE Blinatumomab(CD3/CD19)、强生的TCE Teclistamab(CD3/BCMA)均在自免早期临床中显示出积极疗效。然而,持续时间短,难以深度或持久清除B细胞。此外,体内抗药物抗体(ADA)的出现,也影响药物的疗效。相比之下,三抗的分子设计具备更强靶向性和调控能力。比如诺华的PIT565(CD3/CD19/CD2三抗)从肿瘤跨界至自免,正在开展系统性红斑狼疮(SLE)、类风湿关节炎等自免疾病的研究。与CD3双抗相比,PIT565共刺激CD2会克服T细胞衰竭,增加患者反应的深度和持续时间。这种三抗设计使其在疗效和安全性上具有较大的潜力。再比如GSK引进CMG1A46,看中的也是其分子设计特点:对CD19和CD20阳性B细胞具有高亲和力,对CD3具有低亲和力,可以降低TCE通常相关的毒性。而这能够帮助其拓展SLE等B细胞驱动的自免疾病研究。三抗能否满足药企的期待还有待时间的证明,但其热度持续上升成了一个必然事件。/ 02 /被按下了快进键三抗概念早在2004年就已出现,Huang等人提出了CEA/CD3/CD28三抗在靶向NK细胞和肿瘤细胞中的尝试。2022年,赛诺菲在《Nature》上连发多篇文章分享CD38/CD3/CD28三抗的研发进展,由此这一领域尝试正式进入大众视野。尽管从概念到产业真正关注,三抗用了18年的时间;随着近两年大药企的争相布局,三抗领域异常热闹。但本质上,这仍被按下了“快进键”的结果。一方面,从成药结果上看,目前全球尚无任何三抗产品获批上市,进度最快的管线,如强生JNJ79635322、默沙东的EYE103(眼科)也仅处于2期临床阶段,距离商业化落地还有较长距离。另一方面,三抗的研发过程也并非一帆风顺,靶点叠加≠效果提高,复杂性远超预期。此前,赛诺菲的HER2/CD3/CD28三抗SAR443216已因毒性较大而有效性不足被终止开发。这次失败也暴露出两个问题,靶点的选择不当以及三抗的设计缺陷。尽管ADC在HER2这个靶点大杀四方,但TCE与ADC的逻辑不同。前者的本质上是化疗,对靶点的要求是越高越好,对靶点的特异性要求就没那么高,而TCE对靶点的要求核心是特异性好,对表达水平要求较低。由于HER2同时在多种肿瘤细胞甚至是正常细胞中表达,因此,要对肿瘤的高表达和正常细胞低表达进行一定的区分。反映在药物设计中,HER2的亲和力不宜过高。而三抗涉及到三种靶点,分子的亲和力更需要平衡。但很显然,赛诺菲没有考虑这一点。这也提示现有的三抗甚至多抗研发者,并不是靶点叠加的越多越好,也绝不是简单的排列组合。更需要关注的是,在TCE三抗中,高度刺激免疫系统可能会引发安全性问题。艾伯维收购的BCMA/CD38/CD3三抗ISB2001的1期临床结果上看疗效还算不错:50ug/kg剂量以上达到了79% ORR,其中30%的患者达到完全缓解CR。然而,43%的患者出现了≥3级的中性粒细胞减少症,74%的患者发生感染。这样的问题出现在强生的三抗JNJ-79635322临床:41%患者的出现3级以上中性粒细胞减少症和75%的感染。这涉及一个关键问题:CD3 介导的T细胞活化是否需要两种肿瘤抗原的结合,还是与任一抗原结合足以触发细胞毒性?这种设计选择,对疗效和毒性的控制都有重要意义。而在大药企更关注的自免领域,双抗尚属新鲜事物,更不要提三抗了。核心在于,相比肿瘤药物,自免药物对依从性、安全性等要求更严苛。Ozoralizumab是已上市的双抗中唯一一款自免药物,用于类风湿性关节炎的治疗。其相对分子量仅为38 kDa,避免了大结构免疫复合物的形成,降低了免疫原性。但在最新的3期临床中,还是有40%的患者出现了ADA,影响了治疗效果。强生、艾伯维、安进等药企的TCE此前都遭遇过ADA免疫原性过高的问题,大多数管线已经终止研发。基于免疫原性的限制,强生目前管线中的相关自免疗法,以联用为主。事实上,在TCE为代表的双抗在肿瘤药物开发过程,ADA的控制一度也成为挑战。扩展到自免领域,ADA免疫原性的问题在慢性病管理中更突出,在靶点组合和药物结构设计方面,需要更为关注。三抗在此基础上推进,挑战无疑更大。/ 03 /大力能否出奇迹当然,尽管三抗开发更为早期,风险与周期更高,但市场的热情追捧也不难理解。一方面,双抗太火了,这为药企布局三抗提供了信心支撑。毕竟,此前市场也曾质疑双抗“比单抗好不了多少”,但近年来Blincyto、Vabysmo等双抗产品在血液瘤、眼科等领域的大爆发,证明可通过协同效应实现疗效突破、商业化成功。而HER2/HER3双抗则由于安全性饱受质疑,但Bizengri和Zenocutuzumab的成功,让市场看到叠靶点也是有回报的。另一方面,三抗技术处于早期,存在诸多不确定是事实,但是,资本和药企的大量涌入,必然会加速多抗的研发进程。在交易模式上,大药企的已不局限于单一药物,而是延伸到整个技术平台。默沙东从Harpoon获得了包括在肿瘤微环境中特异性激活的ProTriTAC和TriTAC-XR三抗平台,借助这些平台加速了三抗的研发。同年5月默沙东对EyeBio进行并购,8月就迎来了管线产品EYE103的2/3期临床试验结果,接受该疗法的糖尿病性黄斑水肿患者视力得到改善,这一快速进展充分验证了整合优质平台对研发效率的提升作用。更为重要的是,在资本与大药企的推动下,三抗研发过程中问题的暴露,可能会加速系统性解决方案的诞生。药物研发本就是一个不断发现问题、解决问题的过程,成功往往建立在无数次失败的基础之上。三抗研发同样如此。每一次失败都能为研究者提供宝贵的经验,以及优化迭代的“原始数据”;而资本的持续投入、大药企的重视,也为研究试错提供了底气,从而推动整个领域的进步。泡沫对投资者意味着风险,但对行业来说并非全是坏事。因为创新不能被计划、不能被安排,需要大量试错,而泡沫能为其提供充足的养料。总而言之,三抗需要质疑,但同样要期待。毕竟,解决未满足临床需求的钥匙,往往藏在最复杂的迷宫中,需要一次又一次的碰壁与重来。PS:欢迎扫描下方二维码,添加氨基君微信号交流。
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