Exegenesis Bio, Inc.

关注并星标CPHI制药在线 近日，CDE官网显示，齐鲁制药的诺西那生钠（nusinersen，商品名：Spinraza）注射液申报上市，成为国内第2款递交上市申请的诺西那生钠仿制药。 诺西那生钠迎来首仿之争 2021年，一则"西安幼儿4天医疗费55万元"的新闻冲上热搜，患儿所患疾病即为脊髓性肌肉萎缩症（SMA），被网友称之为"天价医疗费"的主角即为诺西那生钠，彼时国内定价为55万元一针。 诺西那生钠之所以价格如此昂贵，与SMA患者群体规模偏小有关。SMA是一种由基因突变所导致的罕见遗传病，在新生儿中的发病率为1/6000-1/10000，是导致婴儿死亡的主要遗传原因。 SMA的具体致病机理与体内的SMN1基因和SMN2基因突变有关。正常的SMN1基因编码运动神经元生存蛋白（SMN蛋白）。SMN1基因发生突变后，体内则不能产生正常的SMN蛋白，导致运动神经元丧失和进行性退化。虽然SMN2基因也能编码SMN蛋白，但其转录产物是不稳定的，无法发挥完整SMN蛋白的正常生理作用。 临床上将SMA分为5个类型：0型（常于出生1个月内死亡）以及I～Ⅳ型，其中I～Ⅲ型均起病于儿童期，Ⅳ型是成人期起病的SMA。通常来说，I型患者不能独坐；Ⅱ型患者能独坐，但无法独站或行走；Ⅲ、IV型患者也许可以独立行走，但随着时间推移可能会逐渐丧失这些能力。 很长时间以来，对于SMA的治疗，以支持性护理为主，预后黯淡。近年来，针对SMA的致病原因，通过产生更多SMN蛋白来治疗疾病的疗法开始进入市场，诺西那生钠便是其中一个。 诺西那生钠是渤健研发的一款反义寡核苷酸（ASO）药物，可选择性地与mRNA结合，从而影响RNA翻译启动或改变外显子剪接。诺西那生钠通过增加SMN2基因外显子7的翻译剪接，上调全长SMN蛋白的表达。 在一项针对121名患者开展的临床试验中，40%接受诺西那生治疗的患者都有显著改善，而未接受药物治疗的对照组这一数字为0。基于该研究结果，2016年，诺西那生钠获FDA批准上市，成为全球首款治疗SMA的药物。2019年4月，诺西那生在中国获批上市，定价高达70万/针。虽然后来价格有所降低，仍然在50万元以上。 2021年，国家医保局开展的"灵魂砍价"谈判，将诺西那生钠降至3.3万元/针，成功进入国家医保目录，大大提高了SMA患者的可及性和可支付性。进入医保目录后，诺西那生钠实现了放量增长，在国内公立医疗机构终端，该药的销售额在2022年涨至接近6亿元。 为了提高患者用药的可及性，2022年10月，国家药监局发布关于《仿制药参比制剂目录（第六十一批）》的通告，将诺西那生钠注射液列入了参比制剂目录。在这一政策指引下，2024年9月，重庆药友制药按注册分类4类递交了诺西那生钠注射液仿制药的上市申请，未来，齐鲁制药将与其争国内首仿。 多点开花，SMA治疗迎来收获期 目前，SMA治疗领域共有三款药物获批上市。除诺西那生钠外，还有罗氏的利司扑兰（Evrysdi）和诺华的Zolgensma。 利司扑兰是一款针对SMN2基因的剪接调节剂，通过双位点特异性调控SMN2基因的mRNA剪接，增加功能性SMN蛋白的表达。 2020年，利司扑兰获FDA批准上市，成为首个靶向RNA的小分子。2021年，利司扑兰于2021年在国内获批上市，用于治疗2月龄及以上SMA患者。2023年6月，利司扑兰再次获NMPA批准，将适用人群拓展至16日龄及以上的SMA患者。利司扑兰于2023年3月进入国家医保，价格从6.38万/瓶降至3780元/瓶。 诺华的Zolgensma则是一款针对SMA病因的腺相关病毒载体（AAV）基因疗法，2019年5月，Zolgensma获FDA批准上市，成为全球首款治疗SMA的基因治疗药物。 Zolgensma采用AAV9作为载体，利用病毒表面的外壳能结合细胞表面的半乳糖，使得AAV9能穿过血脑屏障，透过血脑屏障把含有SMN基因的AAV9载体递送至中枢神经系统运动神经元，通过替换缺失或不起作用的SMN1基因的功能，来直接解决疾病的遗传根源。其通过单次一次性静脉输注，即可持续表达SMN蛋白，实现SMA患者的长期缓解甚至治愈。 由于仅需一次治疗，Zolgensma定价高昂，目前定价为212.5万美元/针。Zolgensma已在超过50个国家/地区获批，但在中国还未获得批准。 尽管SMA治疗已取得重大突破，但仍存在巨大的未满足需求，国内已有多家药企在该赛道布局，进展较快的有嘉因生物的EXG001-307以及九天生物的SKG0201等。 这两款药物均为AAV基因治疗药物，但设计有所不同。EXG001-307是国内首个获批进入注册性临床试验的SMA基因疗法。其作用机制和用法均与Zolgensma相似，在此基础上，嘉因生物采用了创新设计，旨在降低以AAV为载体的基因疗法给患儿心脏及肝脏带来的副作用。 SKG0201创新设计的载体由独特的中枢神经特异性启动子调控、密码子全面优化的人源SMN1 cDNA构成。这一创新设计可实现更好的组织靶向性，使正常的SMN1基因导入体内后即在中枢神经区域实现最大治疗效果，达到在低剂量下即可快速恢复正常的SMN蛋白在运动神经元中的表达的目的。SKG0201于2023年12月获国家药监局批准开展临床试验。 目前SMA治疗已集齐了鞘内注射药物诺西那生钠，一次性给药基因治疗药物Zolgensma，以及口服小分子药物利司扑兰。下一个创新治疗药物将会是谁，我们拭目以待。 主要参考资料： 1.https://www.mdaconference.org/abstracts/2024-abstract-library/?_title=%20Zolgensma 2.https://www.zolgensma-hcp.com/clinical-experiences/start-trial-efficacy/ 3.https://www.researchandmarkets.com/reports/4808538/global-gene-therapy-market-size-share-and-trends#src-pos-5 END 【智药研习社近期直播】 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社

根据数据统计，12月9日~12月15日，有5款1类创新药头次在中国获得临床试验默示许可(IND)，来自恒瑞医药、济群医药、嘉因生物等。 其中，恒瑞医药1类新药注射用SHR-1681获批临床试验，拟开发治疗恶性实体瘤。目前暂未从公开资料查询到该产品的作用机制，从受理号可知这是一款生物制品新药。 济群医药联合申请药品“GP-2102乳膏”上周也获得临床试验默示许可，受理号CXHL2401022。根据药物公示的信息，GP-2102乳膏主要适用于治疗轻、中度特应性皮炎，这意味着它可能在减轻症状、改善皮肤状况方面发挥积极作用。 据介绍，GP-2102软膏是一款多靶点小分子原创新药，主要作用于与免疫相关的炎症性皮肤病治疗靶点--芳香烃受体(AhR)，可高效调节Th1、Th2、Th17型免疫应答，并促进皮肤屏障功能蛋白如FLG的表达。同时，该化合物还作用于组胺H1受体及PAR1受体(瘙痒相关靶点)等其他潜在靶点，有望对皮肤瘙痒症有明显的缓解作用。GP-2102还可以调控REG3G(抗菌肽再生胰岛衍生基因)，诱导体细胞分泌抗菌肽(AMP)对抗外来微生物感染，维持皮肤、肺部、消化道、泌尿道菌群稳态。 嘉因生物的“EXG110注射液”也获得临床试验的默示许可，将为法布雷病患者带来了新的治疗选择。 据悉，法布雷病是一种遗传性代谢疾病，发病原因是体内缺乏α-半乳糖苷酶A，导致细胞内一种物质的堆积，进而影响多个器官的功能，包括皮肤、肾脏和心脏。患者常常面临严重的疼痛、皮肤损伤、肾衰竭等大量健康困扰，而现有的治疗手段效果有限，令许多患者无比苦恼。EXG110注射液作为新型治疗方案，有望基于其独特的作用机制，为法布雷病患者提供更有效的疗法。目前尚无具体的临床数据公布，但基于已有的技术背景和基础研究，这种治疗方法被广泛期待。 根据嘉因生物公开资料介绍，这是一款新型基因治疗产品，以新型的AAV作为载体，通过一次性静脉注射，靶向肝脏和心脏等肌肉组织，以期提供持久疗效，可望用于成人和儿童法布雷病患者。 上周，南京中澳转化医学研究院有限公司的药品“CA1257胶囊”也获得临床试验默示许可。资料显示，这是一款全新的小分子抗肿瘤药物，能够高效结合并特异诱导肿瘤细胞中高表达的细胞凋亡抑制蛋白(IAP)降解，激活外源性细胞凋亡信号通路，引发肿瘤细胞凋亡，从而达到治疗肿瘤的目的。 此外，上周，D&D Pharmatech附属公司Neuraly申报的1类新药DD01注射液也获批临床，拟开发用于成人肥胖患者或伴发一种及以上与体重相关危险因素(如高血压、2型糖尿病或血脂异常等)的超重患者的体重管理。 来源：制药网 作者：药机君 商务合作 130 6172 3098 zakk.cui@siqibest.com 点击 阅读原文 了解更多

▎药明康德内容团队报道 根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网以及公开资料，本周（12月9日~12月15日），有5款1类创新药首次在中国获得临床试验默示许可（IND）。通过梳理，这些产品包括了小分子药物、基因治疗药物、多肽药物等多种类型。本文将根据公开资料介绍这些产品的基本信息（按CDE网站默示许可更新时间排序）。 图片来源：123RF 济群医药：GP-2102乳膏 作用机制：多靶点小分子创新药 适应症：特应性皮炎 济群医药1类新药GP-2102乳膏获批临床，拟用于成人轻、中度特应性皮炎的治疗。根据济群医药新闻稿介绍，GP-2102软膏是一款多靶点小分子原创新药，主要作用于与免疫相关的炎症性皮肤病治疗靶点--芳香烃受体（AhR），可高效调节Th1、Th2、Th17型免疫应答，并促进皮肤屏障功能蛋白如FLG的表达。同时，该化合物还作用于组胺H1受体及PAR1受体（瘙痒相关靶点）等其他潜在靶点，有望对皮肤瘙痒症有明显的缓解作用。GP-2102还可以调控REG3G（抗菌肽再生胰岛衍生基因），诱导体细胞分泌抗菌肽（AMP）对抗外来微生物感染，维持皮肤、肺部、消化道、泌尿道菌群稳态。 恒瑞医药：注射用SHR-1681 作用机制：生物制品新药 适应症：恶性实体瘤 恒瑞医药1类新药注射用SHR-1681获批临床，拟开发治疗恶性实体瘤。目前暂未从公开资料查询到该产品的作用机制，从受理号可知这是一款生物制品新药。 南京中澳转化医学研究院：CA1257胶囊 作用机制：小分子抗肿瘤药物 适应症：晚期实体瘤 南京中澳转化医学研究院（简称“南京中澳”）申请的1类新药CA1257胶囊获批临床，拟开发治疗晚期实体瘤。根据南京中澳公开新闻稿介绍，CA1257是一款全新的小分子抗肿瘤药物，能够高效结合并特异诱导肿瘤细胞中高表达的细胞凋亡抑制蛋白（IAP）降解，激活外源性细胞凋亡信号通路，引发肿瘤细胞凋亡，从而达到治疗肿瘤的目的。该产品此前已经在美国获批IND。 Neuraly：DD01注射液 作用机制：长效GLP-1R/GCGR双重激动剂 适应症：超重患者的体重管理 D&D Pharmatech附属公司Neuraly申报的1类新药DD01注射液获批临床，拟开发用于成人肥胖患者或伴发一种及以上与体重相关危险因素（如高血压、2型糖尿病或血脂异常等）的超重患者的体重管理。信立泰此前于2021年与D&D Pharmatech签订协议，获得后者DD01在中国大陆地区的独家许可权，该合作涉及金额超1.75亿元。DD01是一种与PEG偶联的环肽分子，可以选择性激活GLP-1受体和GCG受体，激动下游通路，产生降低血糖、降低体重、降低肝脏脂肪、降低血清胆固醇及改善肝功能等生物学效应。 嘉因生物：EXG110注射液 作用机制：基因治疗产品 适应症：法布雷病 嘉因生物1类新药EXG110注射液获批临床，拟定用于治疗成人法布雷病（α-半乳糖苷酶A缺乏症）患者。根据嘉因生物公开资料介绍，这是一款新型基因治疗产品，以新型的AAV作为载体，通过一次性静脉注射，靶向肝脏和心脏等肌肉组织，以期提供持久疗效，可望用于成人和儿童法布雷病患者。该款产品已于2024年8月正式启动研究者发起的临床研究（IIT），目前第一位受试者用药后安全性良好。此外，该产品已于今年11月获得FDA授予孤儿药资格，用于治疗法布雷病。 参考资料： [1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网. Retrieved Dec 15，2024, From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c [2]各公司官网及公开资料 本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权或其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。