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看点:两款进口新药获NMPA批准,为银屑病、斑秃患者带来新疗法首个国产PD-1获美国FDA批准上市FDA批准全新作用机制的CKD治疗药物多个溃疡性结肠炎在美国获批上市首款治疗中重度斑块状银屑病的IL-17A和IL-17F抑制剂获FDA批准10月还有哪些新药获批上市?更多详情请看下文。NMPA获批上市的创新药2023年10月,中国国家药品监督管理局(NMPA)批准了3款1类创新中药,分别为以岭药业的通络明目胶囊、健民药业的小儿紫贝宣肺糖浆和青峰药业的枳实总黄酮片。表1. 2023年10月NMPA批准的国产新药,数据来源:NMPA官网除了国产新药,本月还有2款进口新药首次获得NMPA批准,详情见下表:表2. 2023年10月NMPA批准的进口新药,数据来源:NMPA官网氘可来昔替尼片氘可来昔替尼片是全球首款酪氨酸激酶2(TYK2)变构抑制剂,通过独特的“变构抑制”机制高选择性靶向TYK2,从而抑制银屑病发病的关键细胞因子白介素(IL)-23、IL-12和I型干扰素(IFN)的信号传导,达到精准靶向治疗。2022 年 9 月,氘可来昔替尼获 FDA 批准用于成人中重度斑块状银屑病。2023年10月,NMPA通过优先审评程序批准甲苯磺酸利特昔替尼胶囊(商品名:乐复诺)上市,用于12岁及以上青少年和成人重度斑秃患者。甲苯磺酸利特昔替尼胶囊该药是辉瑞开发的一种激酶抑制剂,能够不可逆地抑制JAK3和酪氨酸激酶家族,从而阻断导致斑秃的信号分子和免疫细胞活性,从而抑制免疫系统杀伤毛囊细胞以达到治疗斑秃的目的。2022年9月,辉瑞在中美欧同步递交利特昔替尼用于治疗12岁及以上青少年和成人斑秃患者的上市申请。2023年6月该药率先在美国获批上市。2023年10月,NMPA通过优先审评程序批准甲苯磺酸利特昔替尼胶囊(乐复诺)上市,用于治疗12岁及以上青少年和成人重度斑秃患者,为重度斑秃患者提供了新的治疗选择。美国FDA批准的新药美国FDA药品审评和研究中心(CDER)批准了17款新药,包括3个新分子实体(VELSIPITY、ZILBRYSQ和AGAMREE),1个作为独立NDA提交的新适应症申请(XPHOZAH),5个生物药(LOQTORZI、OMVOH、ZYMFENTRA、BIMZELX和COSENTYX)。 表3. 2023年10月美国FDA批准的新药,数据来源:NMPA官网3个新分子实体1、AGAMREE (Vamorolone)SANTHERA研发的一种解离类固醇,被FDA批准适用于2岁及以上杜氏肌营养不良症(DMD)的患者。DMD是最常见的肌营养不良症,是一种遗传病,患者因无法产生对肌肉功能至关重要的肌营养不良蛋白,导致行走能力丧失和呼吸衰竭。AGAMREE一种口服悬浮液治疗药物,根据体重确定用药剂量,作用类似于皮质类固醇(用于维持肌肉力量的抗炎药物),旨在保留皮质类固醇有益的抗炎和增强肌肉的作用,同时减少骨骼脆弱、生长发育迟缓、胰岛素抵抗、情绪变化、青春期延迟等不良副作用。2、ZILBRYSQ (Zilucoplan)UCB开发的一款创新药,用于治疗抗乙酰胆碱受体(AChR)抗体阳性的成人全身性重症肌无力(gMG)。此前ZILBRYSQ曾被FDA授予孤儿药资格。2023年9月已在欧盟和日本获批上市。ZILBRYSQ是首个获批用于治疗该类患者的每日一次经皮下给药的新型大环肽类C5补体抑制剂,也是唯一一款可以每日自我给药的gMG靶向疗法。ZILBRYSQ通过其靶向作用机制抑制补体介导的神经肌肉接头损伤。与静脉注射治疗相比,自行治疗可以减少患者往返医院以及给药时间。3、VELSIPITY (Etrasimod)辉瑞开发的一款新一代口服S1P调节剂,能够与S1P受体1、4和5特异性结合。10月该药获FDA批准用于患有中度至重度活动性溃疡性结肠炎的成人,本次批准的推荐剂量是2mg。根据Evaluate预测,VELSIPITY具潜力成为一款治疗UC的重磅疗法。目前VELSIPITY还在进行UC、克罗恩病、特应性皮炎、嗜酸性食管炎和斑秃等其他免疫性炎症疾病的研究。VELSIPITY治疗溃疡性结肠炎的还在加拿大、澳大利亚、墨西哥、俄罗斯、瑞士和新加坡等国家提交了上市申请。1个作为独立NDA提交的新适应症申请XPHOZAH (tenapanor)Ardelyx开发的一种胃肠道中的钠离子转运蛋白NHE3抑制剂,是一种“first-in-class”药物,获FDA批准作为附加治疗用于降低接受肾透析治疗的慢性肾病(CKD)成人患者的血清磷水平,这些患者对磷酸盐结合剂治疗的效果不佳或对任何剂量磷酸盐结合剂治疗不耐受。这是首个获批的磷酸盐吸收抑制剂。5个生物药1、LOQTORZI(toripalimab-tpzi,特瑞普利单抗)君实生物开发的一款PD-1单抗,本次在美国获批的2项适应症覆盖了复发/转移性鼻咽癌的全线治疗:特瑞普利单抗联合顺铂/吉西他滨作为转移性或复发性局部晚期鼻咽癌成人患者的一线治疗;特瑞普利单抗单药治疗既往含铂治疗过程中或治疗后疾病进展的复发性、不可切除或转移性鼻咽癌的成人患者。根据Coherus公司新闻稿,特瑞普利单抗是首个FDA批准用以治疗鼻咽癌的药物,这也是FDA批准上市的首个中国自主研发和生产的创新生物药,在中国创新药出海过程中具有里程碑意义。值得一提的是,特瑞普利单抗注射液(拓益®)也是我国批准上市的首个国产PD-1单抗药物。2、OMVOH(mirikizumab)礼来开发的一种人源化IgG4单克隆抗体,可通过与IL-23的p19亚基结合,阻断IL-23介导的炎症反应。10月,该药获FDA批准用于治疗中重度活动性溃疡性结肠炎(UC)成人患者,这是首个用于治疗UC的IL-23p19拮抗剂。3、ZYMFENTRA(infliximab)Celltrion公司开发的一种抗TNFα单抗,获批用于中重度活动性溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)成人患者在接受静脉给予infliximab单抗治疗后的维持治疗。这是获FDA批准用以治疗炎症性肠病(IBD)的首个infliximab皮下制剂。此前,Infliximab已经获得FDA批准用于治疗中度至重度类风湿性关节炎,以及中度至重度克罗恩病等其他炎性疾病。ZYMFENTRA是infliximab的生物类似药皮下制剂,可提供血清中稳定升高的infliximab单抗水平。4、BIMZELX(bimekizumab-bkzx)UCB开发的一种人源化IgG1单克隆抗体,获FDA批准用于治疗成人中度至重度斑块状银屑病。这是FDA第一个被批准用于治疗成人中度至重度斑块状银屑病的IL-17A和IL-17F抑制剂。斑块状银屑病是一种免疫介导的疾病,可导致皮肤细胞过度生成,从而引起发炎、鳞屑性斑块。IL-17A和IL-17F水平升高存在于病变的银屑病皮肤中,是驱动炎症过程的两种关键细胞因子。Bimekizumab可选择性地结合IL-17A、IL-17F和IL-17AF细胞因子,阻断它们与IL-17RA/IL-17RC受体复合物的相互作用。UCB预计BIMZELX的全球峰值销售额至少为40亿欧元。5、COSENTYX(secukinumab,司库奇尤单抗)诺华开发的一款IL-17A单抗,最初的剂型为皮下注射剂,本次获批的是静脉注射剂,用于治疗成人银屑病关节炎(PsA)、强直性脊柱炎(AS)和非放射学中轴型脊柱关节炎(nr-axSpA)。 11月,又将有哪些新药获得批准?欢迎关注博药微信公众号,小编将为您持续跟踪报道~来源 | 博药(药智网获取授权转载)撰稿 | 九思责任编辑 | 八角声明:本文系药智网转载内容,图片、文字版权归原作者所有,转载目的在于传递更多信息,并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题,请在本平台留言,我们将在第一时间删除。商务合作 | 王存星 19922864877(同微信) 阅读原文,是受欢迎的文章哦
回首中国创新药发展历程,有一家企业不得不提。忆往昔峥嵘岁月 2003年,三位海归博士王印祥、张晓东、丁列明在浙江杭州创办了贝达药业。其实早在1998年,张晓东就在美国康州耶鲁大学科学园创立了创新医药公司Beta Pharma Inc(倍而达药业)。贝达药业创立之初,丁列明担任贝达药业的董事长,王印祥兼任总裁和首席科学家负责研发工作,张晓东则在美国负责帮助对接国际上的合作和项目。经过8年的研发,2011年贝达药业的重磅产品肺癌靶向治疗药物埃克替尼上市,成为国内首款具有完全自主知识产权的小分子靶向抗癌创新药。2011年中国的创新药领域尚处于待发展状态,在那个时代创新药概念还尚不普及。贝达药业凭借第一代EGFR抑制剂埃克替尼打破进口药垄断,为患者提供了传统化疗之外的治疗手段,在2011年埃克替尼成果发布会上,时任卫生部部长、中国科学院院士陈竺表示,埃克替尼的成功研发堪比“民生领域的两弹一星”。2016年,贝达药业作为国内首家创新药企在深交所上市。同年,埃克替尼销售额突破10亿元。聚焦肺癌、同时寻求突破据贝达药业财报,2016-2020年埃克替尼(凯美纳)的销售额分别为10.35亿元、10.26亿元、12.08亿元、15.02亿元、18.13亿元,占贝达药业营收比例分别为99.98%、99.96%、98.72%、96.65%、96.95%。2020年11月,贝达药业终于迎来了第二款上市产品盐酸恩沙替尼(贝美纳),2021年又获批了贝伐珠单抗生物类似药贝安汀。更值得期待的是,今年贝达药业新获批了两款小分子创新药:第三代的小分子口服EGFR-TKI赛美纳(甲磺酸贝福替尼)和肾癌治疗药物伏罗尼布片(伏美纳),前者被视为埃克替尼的接棒药物,后者将贝达产品治疗领域拓展到肺癌之外,这两款产品为贝达药业业绩的二次增长带来了新机遇。贝达药业已有五款药物上市,包括四款小分子新药,除伏罗尼布片(伏美纳)用于治疗晚期肾细胞癌外,其他三款药物适应症主要集中在肺癌治疗领域。 图1 贝达药业上市的5款产品图片来源:贝达药业官网甲磺酸贝福替尼(赛美纳)是第三代的小分子口服EGFR-TKI,能够同时结合EGFR敏感突变和T790M突变。贝福替尼是贝达药业与益方生物合作开发,贝达药业拥有在大中华区研发、制造和商业化甲磺酸贝福替尼的独家权利。今年5月,甲磺酸贝福替尼被NMPA批准用于治疗EGFR-TKI治疗出现疾病进展,并且伴随EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者的治疗。在与埃克替尼的对照试验中贝福替尼组患者的中位无进展生存期为22.1个月,埃克替尼组只有13个月。近日,贝福替尼获批了第二项适应症,一线治疗具有EGFR外显子19缺失或外显子21(L858R)置换突变的局部晚期或转移性NSCLC成人患者。据国际癌症研究机构(IARC)统计,2020年全球肺癌新发数超过了220万例,发病数仅次于乳腺癌,在新增死亡数上,肺癌远超其他所有瘤种位居全球首位。根据病理亚型,肺癌主要分为非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC),其中NSCLC约占所有病例的85%。据国际癌症研究机构(IARC)统计,在中国,每年约有80万新发肺癌患者,EGFR突变的患者约占NSCLC患者的40%,即中国每年约有接近30万EGFR突变NSCLC新发患者。EGFR-TKI是目前EGFR突变NSCLC的核心治疗手段,包括一代/二代EGFR-TKI(阿法替尼、达可替尼、吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼)和三代EGFR-TKI(奥西替尼、阿美替尼、伏美替尼、贝福替尼)。但患者在接受EGFR-TKI治疗一段时间后普遍会产生耐药性,在一代/二代EGFR-TKI治疗后耐药的患者中50%-60%患者中携带了T790M突变,可以采用三代EGFR-TKI进行二线治疗。且三代EGFR-TKI在一线用药中相对于一代/二代EGFR-TKI具有PFS、OS优势。虽然此前已有三款三代EGFR-TKI产品上市,竞争格局激烈,贝达药业失去先发优势,但凭借一代EGFR-TKI埃克替尼良好的口碑和市场基础,赛美纳在上市之后依然具有一定的商业化优势。另外,三代EGFR-TKI耐药后的患者缺乏有效的治疗手段,目前的标准治疗仅为含铂双药化疗,仍存在较大的未被满足的临床需求。贝达药业布局了四代EGFR-TKI BPI-361175,目前已经进入临床1期。 图2 贝达药业在NSCLC领域的布局图片来源:贝达药业2023年半年报贝达药业今年获批的另一款新药,伏罗尼布片(伏美纳)是具有全新化学结构新型多靶点受体酪氨酸激酶小分子抑制剂,通过抑制肿瘤血管生成发挥抗肿瘤作用。今年6月,该药被NMPA批准与依维莫司联合用于既往接受过酪氨酸激酶抑制剂治疗失败的晚期肾细胞癌患者,该治疗方案已经被纳入CSCO晚期肾细胞癌二线推荐方案,这也是我国首个用于治疗肾细胞癌的国产1类靶向新药。此外伏罗尼布片还在拓展眼科领域的应用场景,贝达药业和与EyePoint Pharmaceuticals, Inc.共同申报的EYP-1901玻璃体内植入剂药品临床试验申请已获得NMPA批准。引进来、走出去的研发策略贝达药业在研发上坚持“引进来,走出去”双向发展策略,在过去三年,研发投入占营收的比例为39.6%、38.32%及41.12%。除了五款上市产品外,目前贝达在研创新项目40余项,18项进入临床试验,4项正在开展3期临床试验,其中盐酸恩沙替尼项目全球多中心Ⅲ期临床试验正在推进,有望成为首个由中国企业主导在全球上市的肺癌靶向创新药。自主研发的BPI-460372、BPI-452080、BPB-101、BPI-472372 项目临床试验申请均获得NMPA批准开展,BPI-460372收到美国FDA新药临床试验批准通知。其中BPB-101是贝达药业自主研发的第一款全新的、拥有完全自主知识产权的First-in-class (FIC)大分子新药,具有三功能的双特异性IgG1亚型人源化抗体。在自主研发的同时贝达还在积极推进项目引进。在过去几年,贝达药业与Agenus、Merus、益方生物、天广实、C4T等达成合作,引进了贝安汀(MIL60)、贝福替尼(BPI-D0316)、伏罗尼布(CM082)、巴替利单抗(PD-1抗体)/泽弗利单抗(CTLA-4抗体)、MCLA-129、MRX2843、EYP-1901多款有市场潜力的产品,其中贝安汀(MIL60)、贝福替尼(BPI-D0316)、伏罗尼布(CM082)已经获批上市,其他产品也在稳步推进临床。 图3 贝达药业主要在研项目进展情况图片来源:贝达药业2023年半年报小 结2011年,贝达药业首款肺癌靶向治疗药物埃克替尼上市。然而在第一款产品上市近10年之后,第二款产品恩沙替尼才在2020年姗姗来迟。如今,以百济神州、信达生物等为代表的创新药企在中国大地上如雨后春笋般涌现,贝达药业面临的竞争日益激烈。但贝达药业有着深厚的根基,尤其是在肺癌领域,布局全面,且产品迭代及时。而且贝达药业还在寻求突破,期待能够浴火重生。参考资料1. 中国新药研发20年!——20位大咖回顾那激情燃烧的难忘岁月。(药时代)2. 丁列明:贝达的国家使命。(中国经济周刊)3. 三代EGFR-TKI“厮杀”加剧,翰森、艾力斯、贝达追赶阿斯利康(一度医药)4. 寻找未被满足的临床需求(1)——EGFR突变的NSCLC。(国信证券)5. 贝达官网、贝达药业年报半年报、招股书、NMPA官网等。来源 | 博药(药智网获取授权转载)撰稿 | 九思责任编辑 | 八角声明:本文系药智网转载内容,图片、文字版权归原作者所有,转载目的在于传递更多信息,并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题,请在本平台留言,我们将在第一时间删除。商务合作 | 王存星 19922864877(同微信) 阅读原文,是受欢迎的文章哦
看点石药集团1类新药纳鲁索拜单抗获NMPA批准上市多款进口新药在国内获批FDA批准首款多发性骨髓瘤的干细胞动员创新药物FDA批准高危骨髓纤维化治疗新药9月还有哪些新药获批上市?更多详情请看下文。01NMPA获批上市的创新药本月NMPA批准了6款新药,其中2款国产新药,4款进口新药,详情见下表:表1. 2023年9月NMPA批准的新药数据来源:NMPA官网纳鲁索拜单抗2023年9月6日,石药集团子公司津曼特生物1类新药纳鲁索拜单抗注射液(商品名:津立生)获得NMPA优先审评审批程序附条件批准上市,用于治疗不可手术切除或手术切除可能导致严重功能障碍的骨巨细胞瘤成人患者。骨巨细胞瘤是一种相对罕见的良性骨肿瘤,但有局部侵袭性、溶骨性表现,好发于年轻人。临床主要表现为钝痛、骨折、功能受限以及肿胀和肿块。中国骨巨细胞瘤年发病率约为1.49-2.57例/100万。纳鲁索拜单抗是全球首个获批上市的IgG4亚型全人源抗RANKL单克隆抗体,该产品采用皮下注射,通过阻断RANKL与破骨细胞前体细胞、破骨细胞、破骨细胞样巨细胞等细胞的膜上受体RANK结合,抑制RANKL-RANK信号通路介导的上述细胞分化成熟与功能活性。纳鲁索拜单抗治疗肿瘤骨转移和骨质疏松症等适应症目前正在开发,与同靶点药物地舒单抗(IgG2亚型)相比,纳鲁索拜单抗结构进行了优化,增强了亲和力,简化了生产工艺。表2. 2023年9月NMPA批准的进口新药数据来源:NMPA官网米托坦片2023年9月5日,NMPA批准HRA Pharma Rare Diseases公司的米托坦片上市,用于治疗肾上腺皮质癌(ACC),此前CDE已经将米托坦片的上市申请纳入了优先审评。肾上腺位于肾脏的正上方,可以产生皮质醇、醛固酮和男性性激素在内的各种激素。这类腺体肿瘤非常常见,但是肾上腺皮质癌却是生长在腺体外部、罕见的侵袭性癌症。任何年龄的人群都可能发生肾上腺皮质癌,但在10岁以下的儿童和40-50岁的成人中更为常见。《无国界病人》作者师永刚患的就是这一疾病。米托坦是一种肾上腺细胞毒性活性物质,可抑制肾上腺皮质产生皮质类固醇激素。该药于1970年在美国获批用于治疗肾上腺皮质癌。2018年、2019年中国曾通过临时进口途径(不用临床试验)进口了部分药品,本次终于获NMPA批准上市,为国内肾上腺皮质癌患者带来治疗曙光。氟替卡松福莫特罗吸入气雾剂氟替卡松福莫特罗吸入气雾剂是一款将氟替卡松及福莫特罗混合于单一吸入器的组合药物,可于1~3分钟内快速起效,此前已在中国香港地区获批用于治疗哮喘(商品名为:Flutiform)。Flutiform利用了哮喘患者惯常使用的传统吸入器设计,吸入器上还有剂量显示视窗,方便患者查看剂量,从而增强患者按时用药的习惯,更有效地控制哮喘。依折麦布阿托伐他汀钙片(I)/(II)欧加隆申报的依折麦布阿托伐他汀钙片(I)/(II),商品名:益立妥,获得NMPA上市许可批准,可用于治疗高胆固醇血症和纯合子型家族性高胆固醇血症(HoFH)。依折麦布阿托伐他汀钙片是依折麦布与阿托伐他汀的固定复方制剂,由先灵葆雅原研,目前默沙东持有权利。2013年,依折麦布阿托伐他汀钙片获得美国FDA批准,用于治疗原发性或混合性高脂血症患者LDL-C升高,以及用于降低纯合子家族性高胆固醇血症(FH)患者的胆固醇水平。10年后该药在中国获批,为需要联合用药的血脂异常患者带来了治疗新选择。值得一提的是,同月由江西施美药业申报生产注册的国内首个依折麦布阿托伐他汀钙片(I)/(II)获得CDE受理,进入审评阶段。依瑞奈尤单抗注射液2023年9月21日,NMPA批准诺华的依瑞奈尤单抗注射液在国内上市,用于预防成人偏头痛,该药物每月仅需注射一次,且操作简单患者可在15秒内完成给药。依瑞奈尤单抗注射液是诺华与安进公司合作开发的全球首个靶向作用于CGRP受体的全人源单克隆抗体,该药物通过阻断CGRP受体发挥作用,达到预防性治疗偏头痛,且具有较低的免疫原性。该药于2018年5月获FDA批准作为成人偏头痛的预防性治疗,同年7月份依瑞奈尤单抗在欧盟上市。2022年7月,诺华宣布依瑞奈尤单抗落地粤港澳大湾区,今年9月获得NMPA批准国内上市。02美国FDA批准的新药9月,美国FDA药品审评和研究中心(CDER)批准了8款新药,包括3个新分子实体APHEXDA、OJJAARA和EXXUA,1个新药组合(DOLUTEGRAVIR;TENOFOVIR DISOPROXIL FUMARATE; LAMIVUDINE),2个新配方CYCLOPHOSPHAMID和LIKMEZ,1个新剂型RYZUMVI,还有一款XALKORI。 表3. 2023年9月美国FDA批准的新药数据来源:美国FDA官网EXXUAEXXUA(gepirone)是Fabre-Kramer公司开发的一款口服血清素(5HT)1A受体激动剂,用于治疗抑郁症(MDD)和其他心理障碍。抑郁症是最常见的精神疾病之一,全球约2.8亿患者。与此同时,近2/3抑郁症患者无法从现有疗法中获得充分缓解。目前市场上治疗抑郁症的药物主要有:氟西汀(百忧解)、帕罗西汀、舍曲林、伏氟沙明和西酞普兰,创新药的获批将给患者提供新的选择。OJJAARAOJJAARA(momelotinib)是一种每日一次的口服JAK1/JAK2和激活素A受体1型(ACVR1)抑制剂,获FDA批准用于治疗中度或者高危骨髓纤维化,其中包括原发性纤维化和继发性纤维化(真性红细胞增多症后和原发性血小板增多症后)成人贫血患者。骨髓纤维化是一种罕见的血液癌症,主要由JAK-STAT信号传导失调所致,主要症状就是贫血、全身症状和脾肿大。OJJAARA具有独特的作用机制,可抑制三条关键信号通路:激活素A受体I型(ACVR1)、JAK1和JAK2。该药由Sierra Oncology研发,2022年7月葛兰素史克公司完成对Sierra Oncology公司的收购,继而获得OJJAARA的开发权益。根据GSK新闻稿,OJJAARA是唯一批准用于新诊断和既往治疗的贫血骨髓纤维化患者的药物,可解决骨纤维化的主要症状即贫血、全身症状和脾肿大。APHEXDA2023年9月8日,FDA批准APHEXDA与非格司亭(G-CSF)联合使用,将造血干细胞动员至外周血,用于多发性骨髓瘤患者的采集和随后的自体移植。多发性骨髓瘤是第二常见的血液恶性肿瘤,美国癌症协会称,2023年预计美国将有超过35000人被诊断出患有多发性骨髓瘤,近13000人死于该疾病。自体干细胞移植是的多发性是多发性骨髓瘤标准护理治疗的一部分,可延长患者的生存期,在美国每年约有8000例患者进行自体干细胞移植。自体干细胞移植的成功取决于治疗过程中干细胞的充分动员。APHEXDA是BioLineRx研发是一款经皮下注射给药的CXCR4抑制剂,是十年来美国批准的第一个用于治疗多发性骨髓瘤的干细胞动员创新药物,同时也是BioLineRx首个获批的产品。来源 | 博药(药智网获取授权转载)撰稿 | 九思责任编辑 | 八角声明:本文系药智网转载内容,图片、文字版权归原作者所有,转载目的在于传递更多信息,并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题,请在本平台留言,我们将在第一时间删除。商务合作 | 王存星 19922864877(同微信) 阅读原文,是受欢迎的文章哦
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