McGuff Pharmaceuticals, Inc.

作者 | 骎丹翼来源 | 药智网2024年，美国将有34款药物的关键专利到期，其中强生的重磅炸弹药物Xarelto(rivaroxaban)最值得关注。以下为笔者盘点的关键专利到期的药物信息，包含销售商、获批时间、适应症、销售额等数据。1.Auryxia(ferric citrate)销售商：Keryx Biopharmaceuticals,Inc.获批时间：2014年9月5日适应症和用途：控制透析患者的血清磷水平、未接受透析的成年慢性肾病患者的缺铁性贫血。关键专利到期时间：2024年2月18日药物专利数量：14销售额：预计2023年净产品收入1.75-1.8亿美元2.Spravato(esketamine hydrochloride)销售商：Janssen获批时间：2019年3月5日适应症和用途：患有难治性抑郁症(TRD)的成人、具有自杀想法或行为的重度抑郁症(MDD)成人的抑郁症状。关键专利到期时间：2024年3月5日药物专利数量：6销售额：2023年前三季度4.83亿美元3.Phexxi(citric acid;lactic acid;potassium bitartrate)销售商：Evofem获批时间：2020年5月22日适应症和用途：女性避孕。关键专利到期时间：2024年3月6日药物专利数量：4销售额：2022年1.68亿美元4.Exparel(bupivacaine)销售商：Pacira Pharms获批时间：2011年10月28日适应症和用途：长效酰胺类局麻药，用于术后镇痛。关键专利到期时间：2024年3月22日药物专利数量：9销售额：2023年净产品收入5.38亿美元5.Ionsys(fentanyl hydrochloride)销售商：The Medicines Co获批时间：2015年5月22日适应症和用途：芬太尼离子电渗透皮系统，用于对需要阿片类镇痛的住院成人进行急性术后疼痛的短期管理。关键专利到期时间：2024年4月1日药物专利数量：86.Contrave(bupropion hydrochloride;naltrexone hydrochloride)销售商：Nalpropion获批时间：2014年9月10日适应症和用途：一种氨基酮类抗抑郁药和阿片类拮抗剂的组合，可作为低热量饮食和增加体力活动的辅助手段，以实现长期体重管理。关键专利到期时间：2024年4月21日药物专利数量：207.Natroba(spinosad)销售商：Parapro获批时间：2011年1月18日适应症和用途：多种体外寄生虫适应症。关键专利到期时间：2024年4月28日药物专利数量：28.Rydapt(midostaurin)销售商：诺华获批时间：2017年4月28日适应症和用途：FLT3突变的急性髓系白血病和系统性肥大细胞增多症。关键专利到期时间：2024年4月28日药物专利数量：2销售额：2022年4.2亿美元9.Tralement(cupric sulfate;manganese sulfate;selenious acid;zinc sulfate)销售商：Am Regent获批时间：2020年7月2日适应症和用途：口服或肠内营养不可能、不足或禁忌时，作为肠外营养的锌、铜、锰和硒的来源。关键专利到期时间：2024年4月30日药物专利数量：110.Radicava(edaravone)销售商：Mitsubishi Tanabe获批时间：2017年5月5日适应症和用途：肌萎缩侧索硬化症（ALS）。关键专利到期时间：2024年5月5日药物专利数量：4销售额：2021财年1.9亿美元11.Omontys(peginesatide acetate)销售商：Takeda获批时间：2012年3月27日（已退市）适应症和用途：成人透析患者慢性肾病(CKD)所致贫血的治疗。关键专利到期时间：2024年5月12日药物专利数量：612.Ulesfia(benzyl alcohol)销售商：Shionogi获批时间：2009年4月13日适应症和用途：非神经毒性头虱。关键专利到期时间：2024年5月12日药物专利数量：613.Adasuve(loxapine)销售商：Alexza Pharmaceuticals获批时间：2012年12月21日适应症和用途：与精神分裂症或躁郁症相关的躁动。关键专利到期时间：2024年5月20日药物专利数量：514.Children's Advil Allergy Sinus销售商：葛兰素史克获批时间：2004年2月24日适应症和用途：由过敏或普通感冒引起的打喷嚏、瘙痒、流泪、流鼻涕、鼻塞、鼻窦充血、头痛、疼痛或发烧。关键专利到期时间：2024年5月25日药物专利数量：115.Gleolan(aminolevulinic acid hydrochloride)销售商：NX Development Corp.获批时间：2017年6月6日适应症和用途：神经胶质瘤手术期间的光学成像。关键专利到期时间：2024年6月6日16.Ilevro(nepafenac)销售商：Harrow Eye获批时间：2012年10月16日适应症和用途：缓解白内障眼部手术后的眼睛疼痛、刺激和发红。关键专利到期时间：2024年6月8日药物专利数量：317.Vyleesi(Autoinjector)(bremelanotide acetate)销售商：Palatin Technologies获批时间：2019年7月8日适应症和用途：性欲减退症。关键专利到期时间：2024年6月21日药物专利数量：518.Triptodur kit(triptorelin pamoate)销售商：Azurity获批时间：2017年6月30日适应症和用途：性早熟。关键专利到期时间：2024年7月29日药物专利数量：119.Endari(L-glutamine)销售商：Emmaus Medical获批时间：2017年7月7日适应症和用途：镰状细胞性贫血症。关键专利到期时间：2024年7月7日药物专利数量：1销售额：2023年前三季度2250万美元20.Dalvance(dalbavancin hydrochloride)销售商：艾伯维获批时间：2014年5月23日适应症和用途：由敏感革兰氏阳性菌（包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA））引起的急性细菌性皮肤和皮肤结构感染（ABSSSI）的成人患者。关键专利到期时间：2024年7月22日药物专利数量：421.Kimyrsa(oritavancin diphosphate)销售商：艾伯维获批时间：2021年3月15日适应症和用途：成人急性细菌性皮肤和皮肤结构感染（ABSSSI）。关键专利到期时间：2024年8月6日药物专利数量：322.Orbactiv(oritavancin diphosphate)销售商：Melinta Therapeutics获批时间：2014年8月6日适应症和用途：急性细菌性皮肤和皮肤结构感染（ABSSSI）。关键专利到期时间：2024年8月6日药物专利数量：323.Oriahnn(Copackaged)销售商：艾伯维获批时间：2020年5月29日适应症和用途：绝经前妇女与子宫肌瘤（纤维瘤）相关的大量月经出血。关键专利到期时间：2024年9月10日药物专利数量：724.Orilissa(elagolix sodium)销售商：艾伯维获批时间：2018年7月24日适应症和用途：与子宫内膜异位症相关的中度至重度疼痛。关键专利到期时间：2024年9月10日药物专利数量：1025.Somatuline Depot(lanreotide acetate)销售商：Ipsen获批时间：2014年12月16日适应症和用途：胃肠胰神经内分泌肿瘤。关键专利到期时间：2024年9月15日26.Sustol(granisetron)销售商：Heron Therapeutics获批时间：2016年8月9日适应症和用途：化疗引起的恶心/呕吐。关键专利到期时间：2024年9月28日药物专利数量：5销售额：2023年前三季度净产品销售额930万美元27.Prialt(ziconotide acetate)销售商：TerSera获批时间：2004年12月28日适应症和用途：治疗需要鞘内治疗以及对其他治疗（例如全身镇痛药、辅助治疗或IT吗啡）不耐受或无效的患者的严重慢性疼痛。关键专利到期时间：2024年10月1日药物专利数量：328.Ascor(ascorbic acid)销售商：Mcguff获批时间：2017年13月3日适应症和用途：坏血病。关键专利到期时间：2024年10月2日29.Fluorodopa F18(fluorodopa f-18)销售商：Feinstein获批时间：2019年10月10日适应症和用途：对疑似帕金森综合症的成年患者的某些神经细胞进行视觉检测。关键专利到期时间：2024年10月10日30.Byetta(exenatide synthetic)销售商：Amylin Pharmaceuticals/Eli Lilly&Co.获批时间：2005年4月28日适应症和用途：2型糖尿病。关键专利到期时间：2024年11月4日销售额：2019年1.8亿美元31.Exem Foam Kit(air polymer-type a)销售商：ExEm Foam Inc.获批时间：2019年11月7日适应症和用途：检测已知或疑似不孕女性的输卵管通畅性。关键专利到期时间：2024年11月7日32.Nourianz(istradefylline)销售商：Kyowa Hakko Kirin Inc.获批时间：2019年8月27日适应症和用途：帕金森病。关键专利到期时间：2024年11月13日药物专利数量：4销售额：2021年1亿美元33.Macrilen(macimorelin acetate)销售商：诺和诺德获批时间：2017年12月20日适应症和用途：成人生长激素缺乏症的诊断。关键专利到期时间：2024年12月20日药物专利数量：134.Xarelto(rivaroxaban)销售商：Janssen获批时间：2011年7月1日适应症和用途：抗血栓。关键专利到期时间：2024年12月20日药物专利数量：5销售额：2022年24.7亿美元Ref.1.Constantino,A.K.Big pharma is at a crossroads,as J&J,Merck and others prepare to lose heaps of revenue from blockbuster drugs.CNBC.28.01.2024.2.Friedman,Y.United States:These 47 Drugs Face Patent Expirations and Generic Entry From 2024–2025.DrugPatentWatch.com.Retrieved on 31.01.2024.END医药代表交流群扫描下方二维码加入医药代理商转型交流群扫描下方二维码加入

2024年，美国将有34款药物的关键专利到期，其中强生的重磅炸弹药物Xarelto(rivaroxaban)最值得关注。以下为笔者盘点的关键专利到期的药物信息，包含销售商、获批时间、适应症、销售额等数据。1.Auryxia(ferric citrate)销售商：Keryx Biopharmaceuticals,Inc.获批时间：2014年9月5日适应症和用途：控制透析患者的血清磷水平、未接受透析的成年慢性肾病患者的缺铁性贫血。关键专利到期时间：2024年2月18日药物专利数量：14销售额：预计2023年净产品收入1.75-1.8亿美元2.Spravato(esketamine hydrochloride)销售商：Janssen获批时间：2019年3月5日适应症和用途：患有难治性抑郁症(TRD)的成人、具有自杀想法或行为的重度抑郁症(MDD)成人的抑郁症状。关键专利到期时间：2024年3月5日药物专利数量：6销售额：2023年前三季度4.83亿美元3.Phexxi(citric acid;lactic acid;potassium bitartrate)销售商：Evofem获批时间：2020年5月22日适应症和用途：女性避孕。关键专利到期时间：2024年3月6日药物专利数量：4销售额：2022年1.68亿美元4.Exparel(bupivacaine)销售商：Pacira Pharms获批时间：2011年10月28日适应症和用途：长效酰胺类局麻药，用于术后镇痛。关键专利到期时间：2024年3月22日药物专利数量：9销售额：2023年净产品收入5.38亿美元5.Ionsys(fentanyl hydrochloride)销售商：The Medicines Co获批时间：2015年5月22日适应症和用途：芬太尼离子电渗透皮系统，用于对需要阿片类镇痛的住院成人进行急性术后疼痛的短期管理。关键专利到期时间：2024年4月1日药物专利数量：86.Contrave(bupropion hydrochloride;naltrexone hydrochloride)销售商：Nalpropion获批时间：2014年9月10日适应症和用途：一种氨基酮类抗抑郁药和阿片类拮抗剂的组合，可作为低热量饮食和增加体力活动的辅助手段，以实现长期体重管理。关键专利到期时间：2024年4月21日药物专利数量：207.Natroba(spinosad)销售商：Parapro获批时间：2011年1月18日适应症和用途：多种体外寄生虫适应症。关键专利到期时间：2024年4月28日药物专利数量：28.Rydapt(midostaurin)销售商：诺华获批时间：2017年4月28日适应症和用途：FLT3突变的急性髓系白血病和系统性肥大细胞增多症。关键专利到期时间：2024年4月28日药物专利数量：2销售额：2022年4.2亿美元9.Tralement(cupric sulfate;manganese sulfate;selenious acid;zinc sulfate)销售商：Am Regent获批时间：2020年7月2日适应症和用途：口服或肠内营养不可能、不足或禁忌时，作为肠外营养的锌、铜、锰和硒的来源。关键专利到期时间：2024年4月30日药物专利数量：110.Radicava(edaravone)销售商：Mitsubishi Tanabe获批时间：2017年5月5日适应症和用途：肌萎缩侧索硬化症（ALS）。关键专利到期时间：2024年5月5日药物专利数量：4销售额：2021财年1.9亿美元11.Omontys(peginesatide acetate)销售商：Takeda获批时间：2012年3月27日（已退市）适应症和用途：成人透析患者慢性肾病(CKD)所致贫血的治疗。关键专利到期时间：2024年5月12日药物专利数量：612.Ulesfia(benzyl alcohol)销售商：Shionogi获批时间：2009年4月13日适应症和用途：非神经毒性头虱。关键专利到期时间：2024年5月12日药物专利数量：613.Adasuve(loxapine)销售商：Alexza Pharmaceuticals获批时间：2012年12月21日适应症和用途：与精神分裂症或躁郁症相关的躁动。关键专利到期时间：2024年5月20日药物专利数量：514.Children's Advil Allergy Sinus销售商：葛兰素史克获批时间：2004年2月24日适应症和用途：由过敏或普通感冒引起的打喷嚏、瘙痒、流泪、流鼻涕、鼻塞、鼻窦充血、头痛、疼痛或发烧。关键专利到期时间：2024年5月25日药物专利数量：115.Gleolan(aminolevulinic acid hydrochloride)销售商：NX Development Corp.获批时间：2017年6月6日适应症和用途：神经胶质瘤手术期间的光学成像。关键专利到期时间：2024年6月6日16.Ilevro(nepafenac)销售商：Harrow Eye获批时间：2012年10月16日适应症和用途：缓解白内障眼部手术后的眼睛疼痛、刺激和发红。关键专利到期时间：2024年6月8日药物专利数量：317.Vyleesi(Autoinjector)(bremelanotide acetate)销售商：Palatin Technologies获批时间：2019年7月8日适应症和用途：性欲减退症。关键专利到期时间：2024年6月21日药物专利数量：518.Triptodur kit(triptorelin pamoate)销售商：Azurity获批时间：2017年6月30日适应症和用途：性早熟。关键专利到期时间：2024年7月29日药物专利数量：119.Endari(L-glutamine)销售商：Emmaus Medical获批时间：2017年7月7日适应症和用途：镰状细胞性贫血症。关键专利到期时间：2024年7月7日药物专利数量：1销售额：2023年前三季度2250万美元20.Dalvance(dalbavancin hydrochloride)销售商：艾伯维获批时间：2014年5月23日适应症和用途：由敏感革兰氏阳性菌（包括耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA））引起的急性细菌性皮肤和皮肤结构感染（ABSSSI）的成人患者。关键专利到期时间：2024年7月22日药物专利数量：421.Kimyrsa(oritavancin diphosphate)销售商：艾伯维获批时间：2021年3月15日适应症和用途：成人急性细菌性皮肤和皮肤结构感染（ABSSSI）。关键专利到期时间：2024年8月6日药物专利数量：322.Orbactiv(oritavancin diphosphate)销售商：Melinta Therapeutics获批时间：2014年8月6日适应症和用途：急性细菌性皮肤和皮肤结构感染（ABSSSI）。关键专利到期时间：2024年8月6日药物专利数量：323.Oriahnn(Copackaged)销售商：艾伯维获批时间：2020年5月29日适应症和用途：绝经前妇女与子宫肌瘤（纤维瘤）相关的大量月经出血。关键专利到期时间：2024年9月10日药物专利数量：724.Orilissa(elagolix sodium)销售商：艾伯维获批时间：2018年7月24日适应症和用途：与子宫内膜异位症相关的中度至重度疼痛。关键专利到期时间：2024年9月10日药物专利数量：1025.Somatuline Depot(lanreotide acetate)销售商：Ipsen获批时间：2014年12月16日适应症和用途：胃肠胰神经内分泌肿瘤。关键专利到期时间：2024年9月15日26.Sustol(granisetron)销售商：Heron Therapeutics获批时间：2016年8月9日适应症和用途：化疗引起的恶心/呕吐。关键专利到期时间：2024年9月28日药物专利数量：5销售额：2023年前三季度净产品销售额930万美元27.Prialt(ziconotide acetate)销售商：TerSera获批时间：2004年12月28日适应症和用途：治疗需要鞘内治疗以及对其他治疗（例如全身镇痛药、辅助治疗或IT吗啡）不耐受或无效的患者的严重慢性疼痛。关键专利到期时间：2024年10月1日药物专利数量：328.Ascor(ascorbic acid)销售商：Mcguff获批时间：2017年13月3日适应症和用途：坏血病。关键专利到期时间：2024年10月2日29.Fluorodopa F18(fluorodopa f-18)销售商：Feinstein获批时间：2019年10月10日适应症和用途：对疑似帕金森综合症的成年患者的某些神经细胞进行视觉检测。关键专利到期时间：2024年10月10日30.Byetta(exenatide synthetic)销售商：Amylin Pharmaceuticals/Eli Lilly&Co.获批时间：2005年4月28日适应症和用途：2型糖尿病。关键专利到期时间：2024年11月4日销售额：2019年1.8亿美元31.Exem Foam Kit(air polymer-type a)销售商：ExEm Foam Inc.获批时间：2019年11月7日适应症和用途：检测已知或疑似不孕女性的输卵管通畅性。关键专利到期时间：2024年11月7日32.Nourianz(istradefylline)销售商：Kyowa Hakko Kirin Inc.获批时间：2019年8月27日适应症和用途：帕金森病。关键专利到期时间：2024年11月13日药物专利数量：4销售额：2021年1亿美元33.Macrilen(macimorelin acetate)销售商：诺和诺德获批时间：2017年12月20日适应症和用途：成人生长激素缺乏症的诊断。关键专利到期时间：2024年12月20日药物专利数量：134.Xarelto(rivaroxaban)销售商：Janssen获批时间：2011年7月1日适应症和用途：抗血栓。关键专利到期时间：2024年12月20日药物专利数量：5销售额：2022年24.7亿美元Ref.1.Constantino,A.K.Big pharma is at a crossroads,as J&J,Merck and others prepare to lose heaps of revenue from blockbuster drugs.CNBC.28.01.2024.2.Friedman,Y.United States:These 47 Drugs Face Patent Expirations and Generic Entry From 2024–2025.DrugPatentWatch.com.Retrieved on 31.01.2024.声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 诗诗转载开白 | 马老师 18996384680（同微信）商务合作 |  张武龙 13368443108（同微信） 阅读原文，是受欢迎的文章哦

开发仿制药的过程，往往就是对原研制剂深入理解的一个过程。要想对原研制剂的理解足够深入，就要对其底层的设计逻辑有所了解。一般做仿制药的第一步，就是确定产品的QTPP，即Quality Target Product Profile（目标产品质量特性）。对于注射剂来说，我们会拉出这么一个表格：再从中选取关键质量属性(Critical Quality Attributes, CQA )，在处方和工艺研究中达到仿制药CQA和原研制剂一致。如果仅仅是这样做，虽然大部分问题仿制药能够顺利开发出来，但有时还是会在困难的地方卡壳，更会陷入知其然不知其所以然的境地。为了更好地理解原研制剂的设计逻辑，需要把视野放得广一点，我们把QTPP去掉一个Q，就成了TPP，即Target Product Profile（目标产品特性）。TPP是做创新药的工具，是更大的概念，TPP描述了最终用户将如何使用产品。对企业而言，TPP将有助于确定项目目标和潜在风险。TPP包含的范围很广，除了上面所说的产品质量特性外，还包括药物治疗相关的属性，法律相关属性及制造相关属性等等。药物治疗相关的属性，包含适应症、给药途径、剂量范围、给药频率、预期治疗时间、给药速率/时间、剂量、药物配伍等等；法律相关属性即是否侵犯专利；制造相关属性包括工艺是否和设备匹配、生产周期、销售成本等。药品的设计考虑到所有的这些方面，并恰当地予以解决，就是所谓的研发。例如，某种药物，为了达到最佳的治疗效果，需要设计成肌肉注射的水针剂。肌肉给药的话，给药剂量受到限制，过大的体积很难进行注射，一般限制在4ml以下。为了达到药理作用，需要在这不到4ml的体积里给到足够的活性物质，即需要保证API的可溶化和稳定性。而在使药液稳定的中性pH范围内，API的溶解性很低。这时设计添加合理的辅料，使API能够在中性条件下增溶，达到治疗作用的浓度，即成为研究的重点。正因为一个药品的研发需要考虑到方方面面，所以并不是每个属性都能够达成最优解。这时，我们会将一些指标妥协、放宽，以将药品成功开发出来。这就涉及到一个“必须（must）”和“想要（wants）”的概念了。在开发过程中，人们通常会描述他们认为是产品“必须”的东西。例如，“产品必须等渗，pH值为5-8”或“必须有2年的保质期。”但上述这些说法其实并不恰当，提出的标准单一化且要求过高了。这里区分最低可接受要求（must）和期望属性（wants）是至关重要的。例如关于2年保质期，这可能是对许多注射剂产品的合理要求，以确保分销和储存期内的稳定性。然而，如果从公司的角度来看，相对于开发停止，推出一个只有18个月保质期的重磅产品更可取，那么2年的保质期就不是必须的。又如因为人体血液的pH值在7.4左右，药液的pH值控制在5-8范围内被认为在临床使用时是温和的。但其实很多的注射剂出于溶解度或是稳定性的考虑，pH值是在5-8范围外的。那么，“pH值为5-8”就不是“必须（must）”，而是“想要（wants）”。对于注射剂质量属性中常见的“必须（must）”和“想要（wants）”，我们可以列一个表格说明。要提到的是，上述表格只是常规的情况，并不是绝对的。例如，不同给药途径的注射剂的要求是不尽相同的，比如静脉注射的注射剂需要达到等渗，而肌肉注射的注射剂需要达到一定的高渗，以促进临床给药时更好的吸收。又如，如果企业具有安瓿瓶灌装线，那安瓿瓶包装就是“想要”；而如果企业只有塑料瓶灌装线，那塑料瓶包装就是“想要”。有了“必须（must）”和“想要（wants）”这种分级管理的思维方式，我们就可以采用建立标准化模型的方式理解原研制剂。例如，对于静脉给药的注射剂，可以认为如下处方工艺在临床使用上是最安全最理想的：如果发现原研制剂与上述要求有不同的地方，那其往往是有不得已而为之。举几个例子：例1 盐酸莫西沙星氯化钠注射液这个产品渗透压调至略低渗，是由于API的溶解度一般，而氯化钠又会和API产生同离子效应，因此要适当减少用量。储存时温度低于15℃会有析出，提升温度可复溶。原研在处方设计和储存条件上都选择了妥协的“必须（must）”方案。至于pH值偏低，是由于pH调高后API的盐型会被破坏，溶解度也会降低。例2 呋塞米注射液在这个例子中，异常的是产品的pH值，调到了9左右，显然不是给药时对人体刺激最小的方案，这里原研制剂选择了妥协的“必须（must）”方案。带着问题调研文献，可以发现呋塞米在水中不溶，它需要和氢氧化钠成盐后溶解。而且原研制剂说明书提到药品低温时可能析晶，可40℃加热复溶后使用。由此看出，pH调至9时，呋塞米也只是刚刚可以溶解。这个产品设计时在临床适用性和药物溶解度两方面取得了平衡。理解了这一点，我们在做仿制药开发时，就会对原料药成盐的过程、制剂的可见异物和不溶性微粒进行重点关注和研究。图 呋塞米注射液处方设计逻辑从以上两个例子可以看到，原研制剂在临床的适用性和药学稳定性两方面发生矛盾时，会做出权衡，衡量风险收益比后在某个方面选择妥协的“必须（must）”方案。而有的品种，不同企业去做，权衡之后会选择不同的方案。例3 地塞米松磷酸钠注射液关于地塞米松磷酸钠注射液，国家局发布了两个参比制剂。两个参比制剂的处方是这样的：我们发现，两个参比制剂的处方截然不同，显示他们的设计思路也截然不同。如上所述，一个注射剂产品的设计，都要满足临床的适用性和药学稳定性两方面的要求。在这一点上，两个参比制剂是一样的。只是，他们走的方向不同。现用一张表格阐释两个参比制剂的设计思路。另外一点值得注意的是，对于“必须”还是“想要”，不同国家地区的药监部门有着不同的要求。例如，对于无菌产品，欧盟严格执行灭菌决策树，首选终端灭菌方式；而日本则无此要求，企业可自主选择除菌方式。另外一个有趣的例子是维生素C注射液，下表是维生素C注射液在美国和日本上市的产品处方：表格中第一行的ASCOR即是MCGUFF公司在FDA上市的维生素C注射液。与日本和中国早已上市应用数十年不同的是，ASCOR是FDA在2017年才首个批准的维生素C注射液。分析一下这个产品的信息可以发现，它的浓度比日本上市品高两倍以上，灌装量更是其十倍以上，处方里没有一般被认为这个产品必需的焦亚硫酸钠，储存温度是2-8℃，效期只有12个月（日本产品可室温保存2年）。说明书里规定其是在医院里由医护人员在4小时内稀释分装，为多个患者使用。按照前述“必须”还是“想要”的思路，我们可以合理推测出，FDA认为在这个营养类的注射剂中加入焦亚硫酸钠是不可接受的，风险收益比不理想。即维生素C注射液中不含亚硫酸盐是“必须”，而其他国家的药监部门认为只是“想要”。时至今日，终于有MCGUFF公司达成了FDA的要求，依托其强大的分销配送体系，让美国患者用上了更加安全的维生素C注射液。这样的产品如果被推选为参比制剂，我们真的可以仿制吗？技术上做出同样质量的产品可能并不困难，困难的是建立强大的分销配送体系，改变医生的用药习惯，让患者为用药安全承担更高的成本。理解了产品的特性，理解了原研制剂的设计逻辑，理解了法规的制定思路，我们才能真正做到为患者着想，做出更加安全有效的注射剂。羊祜老师更多作品：干货 | 滴眼剂和口服溶液仿制药的抑菌剂研究干货 | 注射剂中间体质量标准制定策略干货 | 对《化学药品注射剂灭菌工艺研究及验证的基本考虑》的解读干货 | 地塞米松磷酸钠注射液处方探讨干货 | 当下如何做好滴眼剂一致性评价干货 | 灭菌设备性能优劣的判定干货 | 日本注射剂灭菌工艺选择思路简介法规 | 欧盟EMA灭菌决策树的解读注射剂再评价来袭，且看FDA对注射剂临床BE试验的要求！干货 | 对FDA注射剂和滴眼剂仿制药Q1/Q2要求的解读探讨 | 关于注射剂变更的小话题干货 | 注射液与硅胶管相容性研究应该怎么做？听老司机讲讲！必读！维生素C注射液处方探讨，不得不知的“尤顿弗兰德”反应陷阱干货 | 终端热处理，F0值<8湿热工艺的意义（注射剂干货连载系列之八）干货 | 注射剂的投料顺序研究欢迎关注药通社“注射剂系列大讲堂”1）对注射剂原研制剂的深入剖析2）谈谈注射剂的理化项目: pH值、渗透压、缓冲容量3）注射剂的原辅料相容性试验4）对无菌制剂中抗氧剂和抑菌剂的研究5）注射剂中间体质量标准制定策略6）灭菌决策树7）美欧日中灭菌技术要求对比8）灭菌设备性能优劣的判定9）地塞米松磷酸钠注射液处方探讨10）那些困难的注射剂项目，到底难在哪儿?