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中国科学院
/
中国科学技术大学
/南加州大学联合发文:“免疫冷”
肿瘤
变“热”
肿瘤
的潜在策略
2024-03-29
·
今日头条
免疫疗法
临床研究
本文为转化医学网原创,转载请注明出处 作者:Jerry 导读:
鳞状细胞癌(SCCs)
是一种常见且侵袭性强的
恶性肿瘤
,使用
PD-1
/
PD-L1
抗体的免疫检查点阻断(ICB)治疗已被批准用于几种类型的晚期SCCs,但低响应率和治疗耐药性普遍存在,提高ICB治疗的疗效需要更好地理解免疫逃逸机制。 近日,
中国科学院
/
中国科学技术大学
研究人员与南加州大学研究人员合作在期刊《Nature Communications》上发表了题为“Reciprocal inhibition between TP63 and STAT1 regulates anti-tumor immune response through interferon-γ signaling in squamous cancer”的研究论文。 本研究揭示了SCC肿瘤中抗
肿瘤
免疫的中心调节器,提供了一种潜在的策略,将“免疫冷”SCC肿瘤变为“热”
肿瘤
,并建议TP63作为免疫冷
肿瘤
的候选生物标志物,用于预测SCC患者的免疫治疗结果。 https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41467-024-46785-9 研究背景 01
鳞状细胞癌(SCCs)
是一种侵袭性恶性肿瘤,起源于食管、肺、头颈部等多种上皮组织,每年导致全球超过100万例
癌症
相关死亡,目前尚缺乏针对SCC患者的有效靶向治疗。 近年来,免疫治疗改变了
肿瘤
患者的临床管理模式。特别是,针对
PD-1
/
PD-L1
通路的免疫检查点阻断(ICB)治疗在许多
癌症
类型中取得了临床成功,包括
鳞状细胞癌
。然而,与其他
癌症
类型一样,只有少数
鳞状细胞癌
患者(20-40%)表现出持久的反应。特别是,那些表现为“免疫冷”免疫表型的患者往往对抗
PD-1
/
PD-L1
药物无反应或耐药。了解免疫逃逸的理论基础有助于识别预测性生物标志物和潜在的药物靶点,从而开发更有效的免疫治疗策略。 研究发现 02 在SCC患者样本中,研究人员发现
TP63
表达与
CD8
+ T细胞浸润和有效细胞毒性标志物如
GZMB
、
GZMK
和
PRF1
的表达呈负相关。可以证实的是,在ICB治疗的I期临床试验(NCT02742935)中,低表达的
TP63
被证明富集在“免疫调节”ESCC患者的一个子集中,这些患者对单一
PD-1
mAb治疗更敏感。 这些来自患者样本的独立观察强调了
TP63
在调节抗
肿瘤
免疫反应中的重要性,并提示
TP63
表达可能作为与SCC中免疫冷
肿瘤
相关的生物标志物。 抑制
TP63
可能是将免疫冷SCC
肿瘤
转化为免疫热
肿瘤
的潜在途径。 然而,
TP63
有两种亚型(TAp63和ΔNp63),它们在
癌症
生物学中往往发挥相反的功能。因此,对于生物标志物研究,必须识别TAp63和ΔNp63的相对表达。 研究人员还发现IFNγ在激活
STAT1
和抑制
TP63
的双重功能。因此,
IFNγ
可能对TP63高表达的SCC患者有益。历史上,IFN疗法在
癌症
治疗的临床试验中进行过评估,但最大的障碍之一是剂量限制性副作用。然而,在某些
乳腺癌
、
黑色素瘤
和
卵巢癌
患者以及临床前动物模型中,使用IFNα、IFNβ或IFNγ可观察到令人鼓舞的效果。这些研究还指出,IFN治疗在早期辅助治疗中最有效。因此,早期应用
IFNγ
联合ICB治疗可能是TP63高表达SCC患者的潜在治疗策略。
鳞状细胞癌
中
tp63
抑制免疫反应的模型 研究结论 03 综上,本研究结果阐明了TP63在促进SCC细胞免疫逃避中的
肿瘤
外源性功能。抑制
TP63
可能是将免疫冷SCC
肿瘤
转化为免疫热
肿瘤
的潜在途径。
TP63
的过度表达可能成为预测ICB治疗SCC患者预后的生物标志物,靶向
TP63
/
STAT
/
IFNγ
轴可能增强ICB治疗SCC的疗效。 参考资料: https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41467-024-46785-9 注:本文旨在介绍医学研究进展,不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导,请至正规医院就诊。 热门·直播/活动 🕓 上海|06月14日-16日 ▶ 第六届上海国际癌症大会将于6月14-16日在上海举办,学科交叉,共同推
肿瘤
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机构
中国科学院
中国科学技术大学
适应症
癌症
鳞状细胞癌
乳腺癌
[+2]
靶点
PD-1
PDL1
TP63
[+7]
药物
IFNγ变体(Stanford Medicine)
标准版
¥
16800
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