咖啡究竟“护心”还是“伤心”，困扰人类近300年难题的新续篇

2023-06-24

咖啡，是不少现代人的“续命神器”，每天早上来一杯，已经成了习惯。作为一种略带成瘾性的嗜好品，咖啡惊人地安全和健康。其他类似的存在——如烟草、大麻、古柯、酒精，乃至糖，对健康都或多或少存在负面影响，唯有咖啡（和茶）似乎做到了独善其身。绝大多数人每天摄入咖啡因不会超过400 mg，约相当于3到5杯240 ml的冲泡咖啡。在这个剂量下，数十年的密集研究几乎没有发现任何实锤，能证明咖啡能够对一般成年人的健康造成实质性损害。不过，对“喝咖啡可能没那么健康”的顾虑依然无法完全消除，咖啡致癌、致各种疾病的说法也一直在网上传播。其中尤为多见的，就是对咖啡致心脏病的担忧。很多人喝了咖啡，会感到心慌、烧心、过度兴奋等，便可能自然产生一个疑问：咖啡“伤心”吗？1、咖啡“伤心”，实锤究竟有多实？最近的一项研究好像为这种说法找到了一点根据[1]。这是一项前瞻性随机病例交叉试验。由于需要用24小时动态心电图设备对试验对象进行实时监测，针对咖啡，以往进行的此类的研究数量很少。研究招募了100名参与者，并安排他们利用可随身携带的检测设备，进行为期14天的实时监测，从而比较同一批人在喝咖啡和不喝的日子里，心脏健康、运动、睡眠、血糖的相关指标有什么区别。研究发现，这些人喝咖啡与不喝咖啡的日子相比：•房性早搏分别平均出现58次和53次，差异无统计学显著性；•室性早搏分别平均出现154次和102次，差异有统计学显著性；•喝咖啡的日子里，参与者们平均多走了1058步、少睡了35分钟；•与血糖水平没有明确关联。室性早搏会让人感觉轻微心悸，这可能解释了为什么有的人喝咖啡会心慌。同时，建议患有室性心律失常的人“尽量别喝咖啡”是有道理的。但这项研究并不足以说明咖啡对一般人的心脏健康有害。室性早搏与自主神经功能密切相关，吸烟、饮酒、喝茶，以及疲劳、精神焦虑、失眠都可能使其频率略微升高。对健康人而言，大多数时候，室性早搏的轻微增加不算疾病，多是一过性的反应，对心脏健康影响也比较有限。2020版《室性心律失常中国专家共识》认为[2]，每天超过500次的室性早搏应当引起医学重视，超过2000次则是明确的危险因素。而上述研究显示，健康人正常饮用咖啡（每天摄入不超过400 mg咖啡因）所带来的室性早博增加远不够达到这个等级。2、喝咖啡有害健康？混战的300年自从15世纪，咖啡走出非洲、走向世界以来，人类已经饮用了大量的咖啡，也进行了大量的研究。作为一种又令人兴奋，又能令人轻度上瘾的饮品，几百年来，科学界与公众始终在用怀疑的目光审视它对健康的作用，并进行过不少拉扯。早在1833年，就有学者提出，过量饮用咖啡和茶有害健康（当时，吸烟是否有害健康甚至都还没有明确结论）[3]。进入20世纪，对咖啡的健康焦虑越来越普遍。1901年，著名刊物《美国医学会杂志》（JAMA）刊登了一篇文章，题为《咖啡作为饮料：有害》（COFFEE AS A BEVERAGE: ITS DELETERIOUS）[4]，并列举了它各种各样的危害。由于这种担心，加上战争导致的咖啡供应不足，市面上开始出现无咖啡因的替代饮品。1912年，一份咖啡替代品“波斯敦（Postum）”的广告以“我不喝咖啡！咖啡对我的健康不好”为题，并言之凿凿地写道：图上这个倔老头非要喝咖啡不可，被咖啡慢慢毁掉了胃和神经。图片来源：参考资料[5]1927年，著名的《科学》（Science）期刊也刊登了一项研究[6]，调查了8万名中小学生的老师，得出结论：多喝咖啡的孩子比多喝牛奶的孩子学习更差。这些散点式研究往往存在以点代面的问题，结论也互相打架。3，破产的咖啡致癌论，有说服力的安全性证据直到21世纪初，荟萃分析的方法走向成熟。学者们把过往的成百上千项研究汇总起来，形成十万、百万级的分析样本，才逐步从那些猎巫行动中为咖啡洗脱了污名。事实证明，大众认为的很多“咖啡病”并没有现实依据，著名的“咖啡致癌论”便是如此。咖啡致癌论的来源是这样的：咖啡豆经过烘焙，其中的淀粉会生成少量丙烯酰胺，而丙烯酰胺属于国际癌症研究机构IARC列出的2A类致癌物，对人体可能致癌。咖啡也就从原理上可能存在致癌性，与之前网上盛传的“薯条致癌”、“油条致癌”类似。不过，任何食物经过油炸爆炒等高温烹调过程，其中的淀粉都会生成微量的丙烯酰胺。咖啡每次冲泡的量只有几克，使得饮用一杯咖啡摄入的丙烯酰胺只有5微克左右，低于每天从膳食中摄入的30微克；咖啡豆里其他可疑的成分——如咖啡因——也一直没有发现致癌性的证据。2020年，一项研究对28项荟萃分析性研究进行了总结[7]，评估了咖啡摄入量与26个不同癌症部位、36万多例癌症病例的关系，没有发现饮用咖啡对一般人致癌的证据，反倒发现其可能与某些癌症发病率降低存在相关性，但也不是很强。也就是说，对于一般成年人，现有研究既不能证明咖啡致癌，也不能证明咖啡抗癌。只有一个例外：孕妇在怀孕期间大量饮用咖啡，孩子更易患上急性淋巴细胞白血病。咖啡不但不致癌，健康人适量饮用咖啡，还与许多慢性疾病风险的降低有关，这些疾病包括：（1）心脑血管疾病•健康人经常喝咖啡，心血管疾病风险反而会降低约15%。另有研究显示，每天喝1～2杯咖啡，心血管疾病风险最低，而每天喝6杯以上风险会显著上升。[8][9]•高血压患者喝咖啡容易使血压升高，但健康人经常喝咖啡并不会导致高血压，与血压相关的心血管疾病风险也没有上升。[10]•与不喝咖啡的人相比，适量饮用咖啡的人，中风与血管性痴呆的风险也更低。[11][12]（2）其他慢性疾病•帕金森病：多项研究发现喝咖啡与患上帕金森病的风险更低有关。这种保护作用可能是由咖啡豆中的天然抗氧化成分带来的。[13][14][15][16]•2型糖尿病：常喝咖啡与患上糖尿病的风险更低有关，具体原因尚待探索，可能来自咖啡中的植物化学物对肝脏的保护作用。[17]当然，需要说明的是，上述咖啡对健康的益处属于相关性，而非因果性，不要为了追求保健作用而猛喝咖啡。哈佛大学公共卫生学院营养系主任Frank Hu博士在2021年4月5日的一篇文章中写道：“总体证据非常有说服力，表明咖啡对健康的积极影响大于危害。”[18]4、喝咖啡的利与弊，基因也有发言权既然咖啡对健康并没有明确的危害，那有些人一喝咖啡就心慌、头痛、失眠、焦虑……又是怎么回事？可能至少有部分要怪到你的基因头上。人的咖啡因耐受能力有着先天差异。从上世纪末起，学者们陆续发现了与咖啡因代谢相关的基因CYP1A2、ADORA2A和AHR等[19]。其中，CYP1A2和AHR能够调控咖啡摄取量，它们的某些突变会让人更爱喝咖啡。从这个意义上讲，或许你身边的咖啡狂热爱好者确实是天赋异禀。而ADORA2A基因存在某些特定突变的人，更容易喝了咖啡就失眠，或产生焦虑情绪。[20][21]先天咖啡因代谢能力差异带来的健康影响还未被充分研究。有一些研究认为，如果你的咖啡因耐受能力天生更差，或许喝咖啡对你的身体就没那么有利。最近，一项队列研究对1180名未经治疗的1期高血压参与者进行了7.5年的随访，发现由于CYP1A2基因变异导致咖啡因代谢缓慢的人，如果再喝大量的咖啡，发生蛋白尿的风险就会比不喝咖啡高2.7倍，肾过度代偿高2.5倍，高血压2.8倍。[22]可以说，咖啡影响了这些高血压患者的肾功能，而这种效应在咖啡因代谢能力较强的人身上没有出现。但对于健康人，咖啡因代谢能力的影响似乎并不太大。另一项研究显示，即便是咖啡因代谢能力不强的人，经常喝咖啡，心血管疾病的风险也不会上升。[8]常喝咖啡还会降低一段时期内的总死亡率[23]，无论咖啡因代谢能力强弱，总死亡率都会降低。即便是喝低咖啡因咖啡，这种效应仍能观察到，说明咖啡对于长寿的益处更可能来自于它的其他成分，如植物化学物，而不是咖啡因。总的来说，即便把遗传因素考虑进去，适量饮用咖啡依然没什么问题。健康成年人每日的咖啡因摄取量不超过400 mg、单次不超过200 mg。最好饮用经过过滤的咖啡，不要过量添加糖和奶油，以免咖啡变糖水，给身体带来额外的负担。如果你一喝咖啡就会产生不适，没必要让自己难受，少喝点咖啡也没什么。对孕妇和哺乳期妇女、儿童、高血压和心脏病人、其他慢病患者、精神焦虑和失眠人士，咖啡可能没有这么安全，还是慎喝为妙。参考文献：[1]Marcus G M, Rosenthal D G, Nah G, et al. 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