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安徽医科大学
、
重庆医科大学
联合发文:揭示
癌症
治疗新策略
2024-04-24
·
今日头条
临床研究
临床结果
本文为转化医学网原创,转载请注明出处 作者:Jerry 导读: 越来越多的证据表明,
肾透明细胞癌(ccRCC)
中脂质代谢异常与
肿瘤
的发生发展相关。
HIF-2α
在ccRCC中具有致癌作用,并参与异常脂质积累。然而,这两种现象之间的潜在机制仍不清楚。 4月22日,
安徽医科大学
、
重庆医科大学
研究团队联合在期刊《cell Death Discovery》上发表了题为“
MED15
is upregulated by
HIF-2α
and promotes proliferation and metastasis in clear cell renal cell carcinoma via activation of SREBP-dependent fatty acid synthesis”的研究论文,本研究中,研究人员描述了一个分子调控网络,该网络将
MED15
与ccRCC中SREBP通路和传统
HIF-2α
通路诱导的脂质代谢联系起来。 作为治疗CCRCC的一种新的治疗策略,可能需要靶向ME15或抑制ME15与SREBPS的结合。 https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41420-024-01944-1#Sec1 研究背景 01
肾细胞癌(RCC)
是全球最常见的
恶性肿瘤
之一,其中
透明细胞肾细胞癌(ccRCC)
是最常见的组织学亚型,约占所有
RCC
病例的75%。
ccRCC
的特点是恶性上皮细胞的胞质呈透明状,这是由于在组织学染色过程中去除了大量脂质和糖原的结果。最近的研究似乎表明,
HIF-2α
具有更强的致癌作用,是促进
肿瘤
生长所必需且充分的,可以激活促
肿瘤
生成的靶基因。此外,
HIF-2α
已被证实是
ccRCC
的治疗靶点,在
ccRCC
异种
移植瘤
模型中发现一种HIF-2α拮抗剂可抑制
肿瘤
进展。研究人员进行了一项II期临床试验,以评估HIF-2α拮抗剂在晚期ccRCC患者中的安全性和有效性。然而,鉴于
HIF-2α
拮抗剂耐药性的快速增加,需要探索其他针对
HIF-2α
表达的ccRCC细胞的策略。因此,系统地探索ccRCC中潜在的
HIF-2α
靶基因及其功能,可能为治疗提供更可靠的理论基础。 研究进展 02 为了研究
MED15
在体内
肿瘤
生长中的作用,研究人员将稳定敲低
MED15
的OS-RC-2细胞皮下植入裸鼠的腹侧。从第6天开始,每三天测量一次
肿瘤
大小,直至第33天。结果显示,
MED15
敲低组的
肿瘤
重量和体积均显著降低。为了评估
MED15
在体内
肿瘤
转移中的作用,研究人员使用了尾静脉转移模型。在注射后4周和7周时,将小鼠处死,取出它们的肺脏。结果显示,在4周和7周时,
MED15
敲低组小鼠肺表面的转移结节显著减少。H&E染色用于确认转移结节的数量。结果显示,
MED15
敲低显著减少了
肿瘤
细胞的肺转移。免疫组化染色显示,在sh-MED15组中,
MED15
、
PLK1
和SREBP依赖的脂质合成酶(
SREBP1
、
SREBP2
、
FASN
、
ACLY
、
ACC1
和
SCD1
)的表达显著降低,这与细胞系中的结果一致。
Ki67
染色显示,sh-MED15组的
Ki67
染色显著降低,这表明
MED15
敲低可抑制细胞增殖。研究人员还发现sh-MED15组小鼠的脂质积累减少。这些结果表明,在
皮下异种移植瘤
模型中,
MED15
敲低可抑制脂质积累和
肿瘤
进展,这与细胞实验的结果一致。 为了进一步确定
MED15
在ccRCC中的临床意义和预后价值,研究人员分析了150例ccRCC和30例正常组织标本中的
MED15
表达。Kaplan-Meier生存曲线显示,高
MED15
组患者的总体生存率低于低
MED15
组患者,这表明
MED15
可能是ccRCC的一种潜在有价值的预后生物标志物。此外,研究人员发现
肿瘤
中
MED15
的表达较高,这种较高的表达与较高的
肿瘤
分期有关。 这些结果表明,
MED15
在ccRCC中起着癌基因的作用,并有可能作为ccRCC的预后生物标志物。
MED15
表达与
肿瘤
分期呈正相关,在ccRCC组织样本中预示着不良预后 研究结论 03 总之,研究人员描述了一个分子调控网络,将
MED15
与ccRCC中SREBP途径和传统
HIF-2α
途径诱导的脂质代谢联系起来。研究结果表明,
MED15
促进ccRCC中的脂质积累和
肿瘤
进展。
MED15
被确定为
HIF-2α
的下游靶点,参与了
HIF-2α
介导的ccRCC中的脂质积累。
MED15
表达增强对ccRCC生长至关重要,是不良预后的生物标志物。着力开发
MED15
或
MED15
结合SREBPs的特异性抑制剂作为
ccRCC
的新治疗药物可能是有必要的。 参考资料: https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41420-024-01944-1#Sec1 注:本文旨在介绍医学研究进展,不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导,请至正规医院就诊。 热门·直播/活动 🕓 上海|06月14日-16日 ▶ 第六届上海国际癌症大会将于6月14-16日在上海举办,学科交叉,共同推
肿瘤
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机构
安徽医科大学
重庆医科大学
适应症
肿瘤
肾细胞癌
靶点
HIF-2α
MED15
PLK1
[+7]
药物
呱氨托美丁
标准版
¥
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