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中山大学
庞俊团队揭示
肾细胞癌
发病机制和潜在治疗靶点
2024-04-04
·
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诊断试剂
申请上市
本文为转化医学网原创,转载请注明出处 作者:Rainbow 导读: 脂质代谢异常和脂质积累是
肾细胞癌(RCC)
的特征性标志。 4月1日,
中山大学
庞俊团队在期刊《Cell Death & Disease》上在线发表题为“TRIB3 promotes the progression of renal cell carcinoma by upregulating the lipid droplet-associated protein PLIN2”的研究论文, 研究揭示了TRIB3通过上调脂滴相关蛋白
PLIN2
促进了
RCC
的进展。因此,TRIB3-PLIN2轴代表了治疗
RCC
的一个有前景的新靶点。 https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41419-024-06627-4 研究背景 01
肾细胞癌(RCC)
肿瘤起源于肾小管上皮细胞,是最常见的泌尿系统恶性肿瘤之一,占所有
肾癌
诊断的80-90%。
RCC
的主要病理亚型包括
透明细胞型肾细胞癌(ccRCC)
、
乳头状肾细胞癌
和
嫌色细胞癌
,其中
ccRCC
是最常见的,约占
RCC
诊断的70-80%。尽管手术可能是治疗局部
RCC
的有效手段,但这种
癌症
类型常常预后不佳,特别是在病人被诊断为疾病已相对晚期时。针对晚期转移性RCC患者提出了一系列治疗选择,包括抗
血管生成酪氨酸激酶抑制剂
和T细胞检查点疗法。 然而,尽管有这些选择,由于靶向药物耐受性和患者生存率存在较大的变异性,以及相对较低的免疫治疗反应率,有效治疗
RCC
仍然具有挑战性。 因此,仍然迫切需要开展新的机制研究,重点关注
RCC
的发病率和进展,以便为这种
癌症
类型定义更有效的诊断和预后生物标志物,从而有可能设计新的治疗方法和联合方案,旨在改善受影响患者的预后。 研究发现 02 在这项研究中,首先通过筛选
肾细胞癌
数据库和基因集进行了一系列生物信息学分析,最终确定了
TRIB3
作为一个
肿瘤
基因,可以作为脂质代谢的中枢调节因子。在
肾细胞癌
患者的
肿瘤
组织和细胞系中观察到了
TRIB3
的过表达,并且这种上调表达与较差的
肾细胞癌
患者预后相关。当
TRIB3
被敲低时,这导致脂质积累减少,进而诱导内质网(ER)应激相关凋亡细胞死亡。在分子水平上,发现了
TRIB3
和
PLIN2
之间的相互作用可以消除
TEB4
介导的
PLIN2
泛素化及其随后的降解,从而维持较高的
PLIN2
表达水平。这同时有助于促进脂质的积累同时保持内质网稳态,从而加速肾细胞癌肿瘤进展。 因此,
TRIB3
-PLIN2轴代表了治疗
肾细胞癌
的一个有前景的新靶点。 研究结论 03 综上所述, 研究揭示了TRIB3通过上调脂滴相关蛋白
PLIN2
促进了
RCC
的进展。因此,TRIB3-PLIN2轴代表了治疗
RCC
的一个有前景的新靶点。 参考资料: https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41419-024-06627-4 注:本文旨在介绍医学研究进展,不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导,请至正规医院就诊。 热门·直播/活动 🕓 上海|06月14日-16日 ▶ 第六届上海国际癌症大会将于6月14-16日在上海举办,学科交叉,共同推
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机构
中山大学
适应症
肾细胞癌
肾肿瘤
乳状状肾细胞癌
[+1]
靶点
PLIN2
TRIB3
MARCHF6
药物
酶抑制剂 (和其瑞医药)
标准版
¥
16800
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