2024 AACR｜普方生物公布EGFR/cMET双特异性ADC PRO1286疗效

2024-04-03

抗体药物偶联物AACR会议临床结果CSCO会议

2024 AACR美国癌症研究协会（AACR）年会是世界上规模最大的癌症研究会议之一，会议关注肿瘤早期研究和创新进展，汇集肿瘤领域的前沿的研究成果。2024年AACR年会将于4月5日-4月10日在美国圣地亚哥盛大召开。目前，AACR官网已公布部分摘要，包括REGULAR ABSTRACT SESSIONS（定期摘要会议）中Minisymposia和Poster Sessions部分。其中最新公布的一项摘要显示，新型EGFR/cMET双特异性ADC抗体PRO1286在临床前模型中表现出广泛的抗肿瘤活性和良好的耐受性。【ONCO前沿】特此整理最新摘要资讯，邀您共读本期研究数据。摘要号：6580研究背景与方法EGFR和cMET在多种肿瘤类型中共表达，通常作为彼此的逃逸机制上调，并且都是肿瘤学中经过充分验证的有效靶点。小分子TKI和amivantamab已被批准用于治疗具有可靶向基因组改变（AGA）的非小细胞肺癌，单克隆抗体则为不具有AGA、EGFR表达的头颈部肿瘤 EGFR表达的头颈部肿瘤和结直肠癌提供了治疗选择。然而，临床仍存在未满足的需求。研究人员试图利用专有技术平台开发EGFR/cMET双抗ADC，该平台具有精心挑选的设计特征，适用于多种EGFR/cMET表达的肿瘤 EGFR/cMET表达的肿瘤（无论有无AGA）。PRO1286由对EGFR和cMET具有微调亲和力的双特异性人源化IgG1（被称为 "Bsab"）和基于拓扑异构酶1抑制剂的连接子-载荷sesutecan组成。该链接子-载荷已经在既往多靶点的临床前研究中经过验证，并在以FRα为靶点的ADC药物（rinatabart sesutecan ）的临床研究中显示出令人鼓舞的获益。其高度均一的抗体载荷比为8（DAR8）。DAR8的PRO1286在体外显示出高亲水性、出色的稳定性和可开发性。PRO1286可选择性地与每个靶点特异性结合，在每个靶点过表达的CHO-K1细胞中的EC50值低至纳摩尔。PRO1286对多种肿瘤细胞株具有高效的内化作用（4小时内内化约50%-80%）和较强的细胞毒性（亚纳摩尔IC50），其作用优于单克隆抗体。研究结果与结论PRO1286在小鼠异种移植模型中产生了显著的剂量依赖性抗肿瘤活性，这些模型涵盖了广泛的靶点表达水平、肿瘤类型（头颈部、肺、食管、胃、结直肠）和基因组图谱（EGFR/cMET中有或无AGA；以及其他多种共突变）。在多个异种移植模型中，经单剂量（2mg/kg）PRO1286 治疗后可观察到持续的肿瘤生长抑制或完全缓解。在小鼠研究中，PRO1286的疗效优于基准抗体。在对猕猴进行的一项探索性毒性研究中，PRO1286的耐受性很好，剂量为30mg/kg，主要毒性由载荷引起，主要存在于骨髓中。PRO1286在大鼠体内表现出稳定的PK特性，与基准抗体相似，在猴子体内也表现出良好的PK特性。总之，PRO1286在临床前研究中表现出了良好的理化特性、PK/PD、抗肿瘤活性和耐受性。与其他EGFR和/或cMET靶向ADC相比，PRO1286的治疗指数更高。在广泛覆盖EGFR和cMET表达的肿瘤 EGFR和cMET表达的肿瘤方面，它也可能有别于现有的EGFR和/或cMET靶向药物，无论是否存在相应的AGA。目前研究人员正在努力将DAR优化分子PRO1286推向临床，用于治疗多种EGFR或cMET表达的实体瘤。参考文献：Y. Xiao et al. A Novel EGFR x cMET bispecific ADC PRO1286 demonstrated broad antitumor activity and promising tolerability in preclinical models. 2024 AACR:MS.ET02.01-6580.共建Biomedical创新生态圈！如何加入BiG会员？

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