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可抗癌干细胞!
同济大学
徐美东/陈涛团队发现
食管鳞癌
靶向治疗新策略
2024-03-02
·
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本文为转化医学网原创,转载请注明出处 作者:Jerry 导读: 大量证据证明了
癌症
干细胞(CSC)在
肿瘤
发生和耐药中的关键作用。 2月27日,同济大学附属东方医院徐美东教授、陈涛教授研究团队在期刊《Cell Death Discovery》上发表了研究论文,题为“IGF-1-mediated FOXC1 overexpression induces stem-like properties through upregulating CBX7 and IGF-1R in esophageal squamous cell carcinoma”。研究显示,在
食管鳞癌(ESCC)
中
FOXC1
表达明显上调,与预后不良相关。FOXC1的下调对
ESCC
的肿瘤发生、增殖和对化疗药物的耐受性具有抑制作用,同时降低了干细胞相关标志物
CD133
和
CD44
的水平。进一步的研究证实FOXC1通过反激活
CBX7
和
IGF-1R
诱导ESCC干细胞。 综上,靶向
IGF-1-FOXC1-IGF-1R
轴成为
食管鳞癌
抗CSC治疗的一种有前途的方法。 https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41420-024-01864-0#Sec9 研究背景 01
食管癌
是全球
癌症
相关死亡的主要原因,
食管鳞状细胞癌
是其主要的组织学亚型。内镜下粘膜剥离术是世界上诊断频率第6高、死亡率第4高的
癌症
,已成为
早期食管鳞状细胞癌
首选的微创治疗方法,可改善患者预后。然而,随着疾病进展,治疗出现复杂性,导致预后减少和死亡率升高。
早期食管癌
的存活率超过90%,但进入晚期后,存活率急剧下降到不到5%。这些统计数据强调了早期发现和治疗
食管鳞状细胞癌
的关键作用。因此,有必要探索
食管鳞状细胞癌
进展的分子机制,并确定阻碍其进展的潜在靶点。
肿瘤
干细胞具有自我更新和维持干细胞状态的能力,对
肿瘤
的形成、维持、进展和耐药有重要作用。因此,靶向与这些
癌症
干细胞相关的信号通路是一种很有前途的
癌症
治疗策略。 研究进展 02 在本研究中,研究人员首次揭示了FOXC1参与ESCC干性调控。
CD133
和
CD44
是
ESCC
的典型
肿瘤
干性标志物。研究人员发现
FOXC1
的下调在蛋白和mRNA水平上显著降低了
CD44
和
CD133
的表达,随后减少了
食管癌
细胞系ECA-109和KYSE-150中
CD44
+细胞的比例。此外,在FOXC1基因敲低组中,象征自我更新的球体形成能力(CSC的关键特征之一)显著下降,与对照组相比,球体明显变小。 此外,在体外和体内,干细胞性对
肿瘤
细胞增殖都有影响。
FOXC1
敲低导致
FOXC1
敲低组的生长速度减慢,这从CCK8试验中可以看出,并且与对照组相比,体内
肿瘤
大小和体重差异也证实了这一点。 耐药是
食管鳞状细胞癌
治疗的关键挑战,也是
肿瘤
干细胞的重要特征。虽然化疗药物以
肿瘤
细胞为靶点,但CSCs对化疗的耐受能力强,导致
肿瘤
复发。
顺铂
作为
食管鳞癌
化疗的基石,正面临耐药性挑战。
FOXC1
基因沉默增强了
肿瘤
细胞对顺铂的敏感性,提示
FOXC1
可能成为
食管癌
治疗的生物标志物和耐药靶点。
FOXC1
增强ESCC细胞在体内的致瘤性 研究结论 03 总之,本研究结果表明,
IGF-1
介导
FOXC1
表达,而
FOXC1
上调
CBX7
和
IGF-1R
表达并诱导ESCC干性。 因此,
FOXC1
成为一个潜在的预后指标,而
IGF-1
-
FOXC1
-
IGF-1R
致癌环路成为缓解
FOXC1
诱导的ESCC干性的有前途的治疗途径。 参考资料: https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41420-024-01864-0#Sec9 注:本文旨在介绍医学研究进展,不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导,请至正规医院就诊。 热门·直播/活动 🕓 上海|3月01日-02日 ▶第三届长三角单细胞组学技术应用论坛暨空间组学前沿论坛将在上海召开,诚邀您的参与! 点击对应文字 查看详情
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机构
同济大学
适应症
食管鳞状细胞癌
肿瘤
食管癌
靶点
FOXC1
CD133
CD44
[+3]
药物
顺铂
标准版
¥
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