10类疫苗特点

2024-05-01

疫苗信使RNA

疫苗的发明极大地降低了相关疾病的发生率和死亡率，据统计每年约可避免600万人死亡。疫苗的首次登场在1796年，是由Edward Jenner开发的天花疫苗，解决了之前天花死亡率30%的问题。此后，疫苗产业发展迅速，多种技术各有所长。一、活体疫苗/减毒疫苗含有弱化形式的细菌，只诱发免疫反应，不会导致疾病。第一款活体疫苗就是天花疫苗。优点：不需要佐剂；产生细胞/体液免疫；单剂量足以提供免疫反应。缺点：有毒性恢复风险；免疫功能低下患者有使用风险；储存条件要求严格，储存时间短。二、灭活疫苗使用化学/物理方式灭活病原体，使其丧失致病能力。第一款灭活疫苗是霍乱疫苗。优点：不会恢复毒性；成本降低；免疫功能低患者可用。缺点：需要佐剂；需要使用多剂量；研发繁琐，病原体培养要求高。三、亚单位疫苗具有抗原特异性的病原体片段（如蛋白质、多肽、糖），即可诱发免疫反应的抗原。第一款亚单位疫苗是乙肝疫苗。优点：不包含完整病原体，安全性较高，副作用风险较小，不会引起疾病状态；可提供精准的免疫靶点；不需冷藏，易于运输和储存。缺点：特定抗原分离困难；成分单一，免疫反应较传统疫苗弱；需要佐剂增强功效。四、类毒素来自细菌分泌的毒素，经理化方式处理后只保留了诱发抗体形成特性。世界上第一款类毒素疫苗是白喉类毒素疫苗。优点：安全性很高稳定、持久；不易受温度、湿度、光影响；没有reversion情况缺点：需要增强剂来维持免疫反应；制备成本高；注射部位易发生不良反应五、多糖-蛋白结合疫苗将抗原蛋白和多糖结合形成，以蛋白为载体的细菌多糖类疫苗。增加了抗原表面积，提高多糖的免疫原性。第一款多糖-蛋白结合疫苗是Ⅰb型流感嗜血杆菌（Hib）结合疫苗。优点：可形成免疫记忆；可预防无症状疾病；安全性、耐受性好；婴幼儿免疫效果好。缺点：制备成本较高；不能针对非囊膜变体；难针对所有细菌血清型。六、病毒样颗粒（VLP）疫苗源自病毒本身，由其中单一或多结构蛋白自行装配形成，可模仿病毒大小、构象，与病毒十分相似而易于被免疫系统识别。不包含病毒遗传物质，不会引起疾病。第一款VLP疫苗是乙肝疫苗。优点：安全性高，无病毒基因组，可防止病毒灭活不完全的潜在致病性；不需要佐剂；诱发强烈B细胞反应；表达系统多样；稳定性高。缺点：纯化要求高；制备工艺复杂；生产成本高；条件变化时稳定性变差。七、病毒载体疫苗将减毒活病毒作为载体，替换部分基因后制备而成。优点：基因转导效率高；靶向性高；可诱导细胞和体液免疫；基因表达持续久。缺点：可能诱发抗载体免疫反应；未接种前可能已形成针对载体的免疫反应；规模化生产困难。八、mRNA疫苗将mRNA引入细胞，产生蛋白后促进产生抗体的免疫反应。获得2023年的诺贝尔生理学奖，对于新冠的贡献非常大，但可能因此光环下隐藏了一些问题。优点：无需输送系统；制备时间短。缺点：引发炎症副作用；稳定性可能较差；（推荐阅读：mRNA）九、DNA疫苗将免疫原基因插入质粒形成，接受转染的宿主细胞表达蛋白质并产生针对该蛋白的免疫反应。目前只在实验阶段，无成品。优点：稳定性高；易于开发、生产；免疫反应集中；免疫反应持久；可提供体液和细胞免疫；缺点：免疫原性较差；只引起针对蛋白质抗原的的免疫反应；可能发生抗生素耐药性；可能产生抗DNA抗体，有自免疾病发生风险。十、DC疫苗属于肿瘤疫苗，提取体内DC并暴露在肿瘤肽或肿瘤mRNA条件下，然后重新移植回体内。优点：免疫原性高；诱导高肿瘤免疫反应；具有免疫记忆。缺点：靶抗原选择困难；生产技术复杂，成本高。（推荐阅读：DC细胞及DC疫苗研究简史）