Smallpox

近日，我国发现一起猴痘病毒Ib亚分支聚集性疫情，传染源为1位外籍人员，有刚果（金）旅居史。发现疫情后，国家及浙江、广东、北京、天津等省（市）迅速启动联防联控机制，开展流调溯源、风险排查、病例诊治等工作，在密切接触者中陆续发现4例关联病例，均为亲密接触后感染。 感染者的症状多表现为皮疹、疱疹、发热、头痛、淋巴结肿大等，症状较轻。目前在一般接触人员中未发现感染者，相关感染者和风险人员正在接受医学治疗和健康观察，疫情已得到有效处置。 什么是猴痘病毒Ib亚分支？ 猴痘病毒是一种人畜共患的病毒，主要在非洲地区流行。目前猴痘病毒有分支Ⅰ和分支Ⅱ两个分支，两个分支又分为Ⅰa、Ⅰb和Ⅱa、Ⅱb亚分支。 既往猴痘疫情主要在非洲地区流行，2022年5月，Ⅱb亚分支在欧洲、美洲和亚洲等多个既往非流行国家和地区暴发；2022年7月23日，世界卫生组织宣布多国暴发的猴痘疫情为“国际关注的突发公共卫生事件”，随着Ⅱb亚分支疫情逐步得到有效控制，2023年5月11日世界卫生组织宣布猴痘疫情不再构成“国际关注的突发公共卫生事件”。 猴痘病毒Ⅰb亚分支是2023年9月在刚果（金）的南基伍省首次发现，自2024年7月开始，猴痘病毒Ⅰb亚分支从刚果（金）逐步向周边国家扩散，造成持续性社区传播，并通过国际旅行逐步输入至非洲其他国家及非洲以外的国家和地区。2024年8月14日，世界卫生组织再次宣布猴痘疫情为“国际关注的突发公共卫生事件”。 截至目前，已有瑞典、泰国、印度、英国、德国、美国、加拿大、比利时、法国、巴基斯坦、阿曼、中国等12个非洲以外的国家报告输入性的猴痘病毒Ⅰb亚分支感染病例。 猴痘病毒Ⅰb亚分支有什么特点？ 猴痘病毒Ⅰb亚分支基本特征未见明显改变。与Ⅰa亚分支相比，Ⅰb亚分支的传染性增加，但感染后的严重性有所降低。 猴痘Ib病毒变异株的病变与猴痘变异株IIb的病变出现在胸部、手和脚上不同，它的病变会出现在生殖器上。这意味着人们可能会在不知情的情况下将病毒传染给与其密切接独者。 猴痘病毒亚Ⅰb分支主要通过性接触、家庭内密切接触、无防护医疗护理接触等密切接触传播。其它日常共餐、同乘车等一般接触导致感染的风险较低。在密闭环境长时间近距离接触条件下，既往其他猴痘病毒亚分支有零星可能通过飞沫传播案例的报道，但目前暂未见Ib亚分支可能通过飞沫传播的案例。 猴痘为自限性疾病，大多数病例症状较轻，主要表现为发热、头痛、皮疹、淋巴结肿大等。经对症治疗、支持治疗后，多数患者症状消失，皮疹在几周内结痂消失，一旦所有结痂脱落，感染者即不再具有传染性。对于年幼儿童、孕妇以及免疫功能低下人群（如CD4细胞计数低的艾滋病病毒感染者、血液系统恶性肿瘤患者等)，若治疗不及时，可能会出现重症或死亡。既往接种过天花疫苗者对猴痘病毒存在一定程度的交叉保护力。 民众关注疫情走向，我国又该如何应对？ 从1958到2021年的63年间，猴痘从未染指中国，所以，在中国的传染病法里，猴痘不是法定的传染病。 2022年9月16日，重庆市报告中国内地首例输入性猴痘病例，在此之前10天，9月6日，香港出现了首例猴痘输入的病例。从此，国门被猴痘攻破。 2023年9月15日，国家卫健委宣布：自2023年9月20日起将猴痘纳入乙类传染病进行管理，采取乙类传染病的预防、控制措施。 据了解，流行性感冒，麻风病、流行性、地方性斑疹伤寒只是丙类传染病，而进入中国才1年不到的猴痘，尽管没有造成1例死亡，总感染者也没有超过1500例，但是很快就被列入了乙类传染病。这说明，猴痘在中国的流行已经到了不容忽视的地步。 2024年8月16日，中国海关总署发布《关于防止猴痘疫情传入我国的公告》。 2024年9月14日，国家疾控局发布《猴痘防控科普知识（2024年版）》。 2025年1月10日，国家药监局药审中心发布《抗猴痘病毒药物临床试验技术指导原则（试行）》的通告（2025年第3号）和《预防用猴痘疫苗非临床有效性研究技术指导原则（试行）》的通告（2025年第4号） 这些举措都表明国家对猴痘病毒的重视，公民不必担忧。 猴痘治疗方案 由于猴痘病毒和天花病毒是“近亲”，据世卫组织判定，接种天花疫苗有效率可达85%，可以一定程度上预防、减轻症状。 替韦立马（Tecovirimat，曾用名：特考韦瑞，目前被WHO规范后改为替韦立马）是目前唯一被批准用于猴痘治疗的药物。2010年被美国FDA授予治疗痘病毒感染的孤儿药资格，2018年获FDA批准上市用于成人和体重不小于13kg的儿童患者的天花病治疗，2022年欧洲EMA批准其用于治疗天花、猴痘、牛痘。其他用于治疗天花的抗病毒药物可能对猴痘感染有益，例如布林西多福韦，但目前两种药物的猴痘适应症并未得到FDA批准。 大规模的猴痘感染提醒各国要警惕猴痘这种极具威胁的病毒。目前，全球猴痘疫苗研发正在加快步伐。 表1：全球猴痘药物在研进展 数据来源：Pharma ONE药物研发大数据平台，中国医药工业信息中心 中国疾病预防控制中心提醒，被判定为猴痘患者的密切接触者，应在疾控机构专业人员指导下，实施21天的健康监测，期间应避免与他人发生密切接触，避免捐献血液。每天按要求进行体温测量和症状监测，并如实报告监测结果；若出现发热、皮疹、淋巴结肿大等症状时，应及时去医疗机构就诊，就诊时应主动告知医生可疑接触史。前往医院途中和就诊时应科学佩戴医用外科口罩，着长衣长裤，确保遮住所有损伤皮肤，尽量避免乘坐公共交通工具。 当然，预防的最好办法，就是避免与猴痘患者或有猴痘可疑症状者密切接触。 END 如需获取更多数据洞察信息或公众号内容合作，请联系医药地理小助手微信号：pharmadl001

全球药物批准/研发动态 01 全球新药批准情况 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.12.28-2025.01.03）全球（不含中国）共有3个新药获批上市。其中，NDA批准22个，新适应症批准1个。与上次统计周期相比，本次统计周期减少5个全球批准新药。 1月2日，SIGA Technologies宣布其抗病毒治疗药物TEPOXX（Tecovirimat 200mg胶囊），已在日本获得监管批准，用于治疗天花、猴痘、牛痘以及体重至少13公斤的成人和儿童患者接种天花疫苗后的并发症。研究表明，在有效剂量范围内没有与药物相关的严重不良事件和可量化的PK。四项针对非人灵长类动物（NHP）的关键研究和两项针对兔子的关键研究表明，TEPOXX可显著降低死亡率和病毒载量。TEPOXX还在感染天花病毒的NHP中进行了研究，其中TEPOXX显示出更高的存活率和更少的病变。 1月2日，Janssen-Cilag宣布EC已批准Rybrevant（Amivantamab）与Lazluze（Lazertinib）联合用于一线治疗具有特定EGFR突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）。研究显示，与奥希替尼相比，Amivantamab联合Lazertinib 将疾病进展或死亡风险显著降低了30%，联合治疗的中位无进展生存期为23.7个月，而奥希替尼为16.6个月。 全球（不含中国）新药批准情况（部分） 02 全球新药申报进展 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.12.28-2025.01.03）全球（不含中国）共有4个新药申报上市。其中，NDA申报3个，细胞疗法1个。与上次统计周期相比，本次增加1个NDA/BLA申报。 12月30日，Chimerix宣布已向FDA提交Dordaviprone新药申请，以加速批准用于治疗复发性H3 K27M突变弥漫性胶质瘤患者。Dordaviprone是一种新型的同类首创小分子咪咪啶酮，选择性靶向线粒体蛋白酶ClpP和多巴胺受体D2（DRD2），已获得H3 K27M突变神经胶质瘤的罕见儿科疾病资格认定。 NDA/BLA申报 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.12.28-2025.01.03）全球（不含中国）无药物获监管机构特殊资格认定。与上次统计周期相比，本次减少2个获监管机构特殊资格认定的药物。 03 全球新药研发进展 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.12.28-2025.01.03）全球（不含中国）新药临床研发状态更新共计8条，涉及肿瘤、精神疾病、神经疾病以及免疫系统等共计5个领域。 其中，精神领域临床进展更新居各领域之首，为3条：化学药3条。 近日，海创药业收到FDA的临床研究继续进行通知书，公司自主研发的HP568片用于治疗ER+/HER2-晚期乳腺癌的临床试验申请正式获得FDA批准。临床前研究结果显示，体外HP568通过特异性催化ERα发生蛋白酶体依赖的快速降解发挥其抗增殖活性，HP568对ERα野生型（wild-type, WT）蛋白和临床常见的ERα突变蛋白均具有极强的降解活性。体内小鼠模型中HP568能剂量依赖地抑制小鼠原位移植瘤生长，药物安全性良好。 12月31日，SciSparc宣布续签以色列卫生部以色列医用大麻局的批准，以在自闭症谱系障碍（ASD）儿童中进行SCI-210的临床试验。SCI-210的临床试验是一项双盲、随机和安慰剂对照研究，涉及60名5至18岁的ASD儿童，旨在评估SCI-210的疗效和安全性。SCI-210是CBD和CannAmide™（SciSparc的新型棕榈酰乙醇酰胺制剂）的专有组合，与标准CBD单一疗法相比。参与者将接受为期20周的治疗计划，重点是症状管理和治疗结果。 全球新药研发进展详情（部分） 04 全球医药交易事件 本次统计周期（2024.12.28-2025.01.03）全球（含中国）医药交易时间共计21起，涉及药物权益转让、公司并购等多起交易事件。 全球医药交易时间汇总表（部分） 国内药物批准/研发动态 01 国内新药批准情况 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.12.28-2025.01.03）国内共有8个新药获NMPA批准上市。其中，NDA批准1个，BLA批准3个，新适应症批准4个。与上次统计周期相比，本次增加3个NMPA批准新药。 12月31日，科伦博泰用于治疗既往接受过2线及以上化疗失败的复发或转移性鼻咽癌患者的程序性细胞死亡配体1(PD-L1)的创新人源化单克隆抗体塔戈利单抗（科泰莱®）已获得NMPA批准上市。这是全球首个获批上市用于治疗鼻咽癌的PD-L1单抗。截至数据截止日，中位随访时间为21.7个月，共有132例患者纳入全分析集(FAS)，IRC评估的ORR为26.5%，中位DoR为12.4个月，中位OS为16.2个月。同时,塔戈利单抗具有可控的安全性。 1月3日，信达生物宣布新一代ROS1酪氨酸激酶抑制剂（TKI）达伯乐®（己二酸他雷替尼胶囊）的第二项新药上市申请获NMPA批准上市，用于ROS1阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗。临床结果显示达伯乐®表现出高效而持久的抗肿瘤疗效、强劲的颅内疗效，在初治队列患者（n=106）中，经IRC评估cORR高达91%，颅内ORR高达88%，中位随访时间为23.5个月，IRC评估的DoR和PFS均未达到。 国内新药批准情况（部分） 02 国内新药临床默示许可进展 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.12.28-2025.01.03）国内共有36个新药获临床默示许可，涉及40个受理号。其中，化学药17个，治疗用生物制品18个，预防用生物制品1个。与上次统计周期相比，本次增加12个临床默示许可获批受理号。 本周国内新药临床默示许可进展（部分） 03 国内新药申报进展 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.12.28-2025.01.03）国内共有9个新药申报上市，涉及13个受理号。其中，化药6个，治疗用生物制品3个。与上次统计周期相比，本次增加1个新药申报上市受理号。 国内新药申报上市情况（部分） 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.12.28-2025.01.03）国内共有53个新药申报临床，涉及85个受理号。其中，化学药26个，治疗用生物制品25个，预防用生物制品2个。与上次统计周期相比，本次减少20个临床申报受理号。 国内新药临床申报情况（部分） 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.12.28-2025.01.03）国内无药物获NMPA特殊资格认定。与上次统计周期相比，本次减少2个获监管机构特殊资格认定的药物。 04 国内新药研发进展 根据药渡数据统计分析，本次统计周期（2024.12.21-12.27）国内新药临床研发状态更新共计2条，涉及肿瘤领域。其中，化学药1条，生物药1条。与上次统计周期相比，本次减少4条国内新药临床研发状态更新。 12月25日，海创药业宣布其在研口服蛋白降解靶向嵌合体药物HP518片完成中国II期临床试验首例受试者入组。HP518片是海创药业自主研发的用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）的口服PROTAC药物。HP518是一款雄激素受体（AR）PROTAC药物，作为新一代AR降解剂，其能降解野生型AR蛋白及突变型AR蛋白，抑制肿瘤细胞生长，从而达到治疗前列腺癌的目的。HP518片已完成在澳大利亚用于治疗mCRPC的I期临床试验，数据显示，HP518拥有良好的安全性和耐受性，在mCRPC患者中表现出有效性信号。 国内新药研发进展（部分） 05 国内新药研发领域政策法规动态 国家药监局药审中心关于发布《肽类药物临床药理学研究技术指导原则》和《抗体类药物临床药理学研究技术指导原则》的通告（2024年第55号） 为更好地指导和促进肽类药物和抗体类药物开发中临床药理学研究与评价，药审中心组织制定了《肽类药物临床药理学研究技术指导原则》（见附件1）和《抗体类药物临床药理学研究技术指导原则》（见附件2）。根据《国家药监局综合司关于印发药品技术指导原则发布程序的通知》（药监综药管〔2020〕9号）要求，经国家药品监督管理局审查同意，现予发布，自发布之日起施行。特此通告。 06 国内新药研发领域热点新闻 双靶点GLP-1，博瑞医药破局的尖矛！ 在中国医药产业链当中，原料药企业所处的境地有些许尴尬。市场对原料药企业的估值，很大程度上是参照化工行业进行锚定，因此我们看到市场上一片市盈率仅10余倍的原料药企业。在这种局面下，原料药企业正在努力转型，而转型的方向也出奇的一致，即向着制剂方向奋力突围。这其中，已经有很多成功的例子，博瑞医药便是其中之一。 近期替尔泊肽正式在中国销售、翰森制药的口服GLP-1成功License-out等事件，再次将博瑞医药拉进市场的关注视野。更多资讯，请阅读原文 葛兰素史克IL-5单抗新适应症国内获批 1月2日，根据NMPA官网显示，葛兰素史克（GSK）申报的靶向白细胞介素5（IL-5）的单克隆抗体药物美泊利珠单抗新适应症上市申请获批，推测适应症为慢性鼻窦炎伴鼻息肉。 根据药渡数据检索可知，美泊利珠单抗（Mepolizumab）最早于2015年11月获FDA批准上市。2021年11月首次在国内获批上市，此前在国内已获批的适应症涵盖：用于成人和12岁及以上青少年重度嗜酸粒细胞性哮喘（SEA）的维持治疗（中国首个用于治疗重度嗜酸粒细胞性哮喘IL-5靶向生物制剂）；用于成人嗜酸性肉芽肿性多血管炎（EGPA）。在美国和欧洲该药成为首个获批用于治疗四种由嗜酸性粒细胞增多引起的炎性疾病，除了SEA和EGPA，其它获批适应症还包括，高嗜酸性粒细胞综合征（HES）和慢性鼻窦炎伴鼻息肉（CRSwNP）。更多资讯，请阅读原文 咨询、合作请联系作者 小D有话说 为方便读者阅读及保存，我们将周报原文整理成了PDF版本，如需获取全文，可点击最上方蓝字，在药渡Daily公众号后台回复“0109周报”，即可下载。

本文约2200字，编译自公开资料。 图片来源：OHE报告 疫苗接种计划是在20世纪初随着天花、白喉、破伤风和百日咳（作为DTP联苗）等疫苗的开发而制定的，这些计划或多或少集中在儿科领域，因为当时的创新以及在儿科领域的高医疗需要。今天，疫苗创新愈加成熟，而全球人口总体趋于老龄化。从2015年到2050年，世界60岁以上人口的比例预计将从12%增至22%。全球老年人抚养比（每100名15至64岁人口对应65+岁的人数）将从 2020 年的19翻一番，到2050年增至38。疫苗是全球卫生领域最大的成功，它帮助所有年龄段的人过上更健康的生活。COVID-19大流行强调了健康与经济之间的关键联系，凸显了成人免疫接种对于实现社会福祉和恢复经济繁荣的重要性。然而，在疫苗领域，成人接种在很大程度上是反应性的，而不是预防性的。 世界卫生组织2030年免疫议程呼吁提高认识和制定国家战略，实施终生免疫接种。然而，人们对疫苗的价值与成本往往不甚明了。通常，政策制定者以2-6年为阶段开展工作，因而更多地看到预防性医疗保健措施的初始成本，而非跨越数十年的长期价值。疫苗对个人、社会和经济都有很大的好处，但需要更多信息来充分了解疫苗免疫对全球社区的影响。 卫生经济学办公室（OHE）成人疫苗接种的社会经济价值报告 2024年4月，OHE发布的一份研究报告表明，当全方位审视其经济和社会利益时，成人疫苗接种计划的回报可以达到其初始投资的19倍，为卫生系统和经济节省数十亿美元。 这项研究由国际药品制造商和协会联合会（IFPMA）资助，重点是预防流感、带状疱疹、肺炎球菌疾病和呼吸道合胞病毒（RSV）的疫苗。OHE研究小组考察了10个国家（澳大利亚、巴西、法国、德国、意大利、日本、波兰、俄罗斯、泰国和美国）的疫苗免疫规划，利用医疗保健系统、人口统计数据和疫苗接种时间表信息，分析了大量学术文献和公开数据，重点研究了高收入到中等收入国家的疫苗价值。该报告得出的结论是，这四种疫苗接种计划大幅节约医疗保健系统的成本，具有很高的成本效益。 研究者需要明确某种疾病在特定国家有多常见，由此估算预防这种疾病能节约的医疗保健系统的成本是多少，因为不同的疾病对人们的健康和死亡率的影响非常不同。流感、肺炎球菌和RSV可能致命，而带状疱疹患者通常不会死于带状疱疹，因此对人的生命周期中这些不同的疫苗接种估算得出非常不同的价值和回报。此外，与流感等疾病相比，带状疱疹存在于相对老龄化的人群中，因此人们会预期预防获得的经济利益会不同。 在这些全球社区和病原体谱中，研究人员将他们的框架分为三个不同的领域，研究这些领域内的广泛和狭义影响：人口健康、医疗保健系统和社会。在这些价值集中，有更明确定义的价值元素，每个疫苗免疫规划都有不同程度的信息。报告发现，疫苗可预防的疾病（VPD）仍然在全世界的成年人群中产生巨大的疾病和死亡负担。全球疾病负担研究的数据显示，在20-54岁的成年人中每50例死亡中有1例，在55岁以上的成年人中每 25 例死亡中有近 1 例，可归因于下呼吸道感染——其中流感、肺炎链球菌引起的疾病和RSV是成人下呼吸道疾病的三大原因。 一般人群对病毒感染会对身体造成长期损害知之甚少——人们通常认为一旦你好起来，你就完全康复了。然而，COVID-19大流行使公众开始意识到这一点。OHE报告显示，SARS-CoV-2不是唯一可能产生持久负面影响的感染，尤其是随着患者年龄的增长以及反复感染。 OHE研究结果表明，当政府投资于成人免疫计划时，获得的社会利益将数倍于成本；之所以节省资金，是因为最终住院需要昂贵治疗的人要少得多。因此，OHE报告的主要建议包括采用预防优先的策略，以尽可能让人们远离医院。随着更多成人疫苗的开发和上市，政策和医疗保健机构需要建立基础设施来分发疫苗并满足人们的需求。 爱尔兰成人疫苗接种的价值 2024年7月，一份题为《爱尔兰成人疫苗接种的价值》的报告显示，如果政府实施国家免疫咨询委员会（NIAC）针对流感、肺炎球菌病、带状疱疹和呼吸道合胞病毒推荐国家疫苗免疫计划，将预防约375,807例疾病病例，减少73,731例住院和1,429例死亡，挽救16,555个生命年。如果政府全面实施这些免疫计划，政府每花费 1 欧元将向社会返还高达23欧元。 澳大利亚成人疫苗接种的经济价值 澳大利亚于2024年10月发布报告《预防：一个高效的超级大国——澳大利亚成人疫苗接种的经济价值》。根据这份报告，增加对成人免疫接种的投资将带来高回报：3.2亿美元的年度净投资将带来11亿美元的回报。 PAHO成人疫苗免疫技术文件 泛美卫生组织（PAHO）在2023年发布的成人疫苗免疫技术文件中指出，和全球其他地区一样，美洲大陆的人口也开始老龄化，因此各国卫生系统不仅应关注儿童疫苗免疫，也应逐步将免疫规划扩大至所有年龄段。这份技术报告列举了针对多种疾病的疫苗，包括结核病、宫颈癌、带状疱疹、破伤风、麻疹和流感。 成人疫苗接种的挑战和建议 尽管已有证据支持成人疫苗接种的成本效益，成人疫苗接种的实施刚刚起步，面临着不少挑战。2024年5月发布的《成人疫苗接种的挑战：持续获取和供应的政策战略》白皮书审视了美国成人疫苗接种的情况，建议政策制定者： 确保私人和公共保险公司承保所有成人疫苗。 维持药剂师和药房建立的当前支付和报销模式，为消费者提供无障碍的访问。 确保符合条件的受种者能够获得疫苗接种，而无需自付费用。 OHE报告建议政策制定者： 基于预防优于治疗的考虑，为成人免疫接种提供筹资。 作为实现2030年免疫议程的一环，确保所有人在整个生命过程中都受益于推荐的免疫接种。 以证据指导成人免疫规划的实施。 与此同时，GSK、Merck等公司正在努力实现的一个想法是从根本上重新设计成人疫苗接种时间表。这些都值得我们学习和思考。 参考资料 https://www.ohe.org/publications/the-socio-economic-value-of-adult-immunisation-programmes/ https://bio.news/health/routine-adult-vaccine-schedule-immunization-rsv-bio-international-convention-2023/ https://bio.news/health/social-value-of-vaccines-far-exceeds-their-cost-new-study-finds/ https://iris.paho.org/bitstream/handle/10665.2/58171/9789275127445_eng.pdf https://www.telegraph.co.uk/global-health/science-and-disease/adult-vaccination-programmes-save-health-systems-billions/ https://uniquemedia.ie/new-report-shows-adult-vaccination-returns-up-to-e23-to-society-for-every-e1-spent-by-government/ https://newshub.medianet.com.au/2024/09/investment-in-adult-vaccination-will-deliver-a-1-1bn-net-return-new-report-launching-at-parliament-house/69212/ https://ghlf.org/wp-content/uploads/2024/05/Challenges-in-Adult-Vaccination.pdf 编译：袁瑗 如遇小外链无法打开页面，请复制链接到浏览器尝试打开。 识别微信二维码，可添加药时空小编 请注明：姓名+研究方向！