Askgene：开发新一代细胞因子药物，带来癌症免疫治疗新突破

2022-07-05

免疫疗法创新药AACR会议细胞疗法小分子药物

创新是生物医药领域发展的命脉。如何将一项创新技术、一个创新靶点转换为一类创新疗法是科学界、产业界、投资界共同探讨的命题。根据医药魔方PharmaInvest数据库，过去几年，每年都有数百家致力于各类创新疗法开发的公司在资本的支持下开启新药研发征程，且这种创新驱动的新药研发热潮在未来几年，甚至几十年有明显的延续之势。医药魔方《创星》栏目，根据PharmaInvest独有的评分系统，筛选最值得关注的一批“创新之星”，从科学基础、技术优势、研发潜力等多个维度，洞悉新锐公司获资本青睐的原因，同时，也将总结同领域的全球竞争概况，辅助国内创新药同行的决策判断。近年来，癌症免疫疗法成为肿瘤治疗的一个热点。肿瘤免疫疗法是继手术治疗、放疗、化疗之后快速发展起来的新一代肿瘤治疗方法，有着巨大的临床应用前景。其中，PD-1/PD-L1药物的成功也有着标志性的意义。但目前肿瘤免疫治疗依然面临着许多难点，例如总体有效率低，肿瘤免疫微环境问题等等。因此如何提高这些现有疗法的治疗效率也是当前急需解决的问题。细胞因子作为免疫调节中的重要参与者也一直受到业界的广泛关注。随着肿瘤免疫治疗的全面发展，细胞因子药物也进入了全新发展的时代，同时也成为肿瘤免疫疗法中的一个重要赛道。提到细胞因子药物，奥赛康药业的海外子公司Askgene就在该领域有所布局。Askgene是奥赛康在2012年成立的海外子公司，专注于生物创新药的研发，目前主要是聚焦于细胞因子的药物开发。Askgene在今年5月9日完成了一笔总额为2000万美元的A轮融资。这轮融资实际上是Askgene以增资扩股的形式引入了启明创投和泰福资本两家机构。公开信息显示，本轮融资完成后两家机构合计占有Askgene已发行股份的10%。Askgene （来源：公司官网）2022年2月4日，中国工程院田志刚院士团队在Nature杂志上发表了一篇综述性文献[1]，系统地概括了细胞因子类药物的免疫治疗进展。从综述中我们也能够看到，细胞因子的免疫治疗研究相对来说起步较晚，但是发展迅速，目前在中美两国已经有多款细胞因子药物进入临床研究。然而，目前的细胞因子药物大多都面临着几个主要问题：一个是药物的半衰期比较短，如果要去持续给药又往往会导致全身毒性，另外目前的药物难以去实现在特定部位的选择性激活。因此细胞因子类药物的给药策略开发也面临着较大的挑战。基于这些问题，Askgene开发了他们专有的技术平台。Smartkine®是Askgene公司研发的具有全球知识产权的细胞因子前药平台，能够对细胞因子进行蛋白质工程化改造，从而开发具有高度选择性的肿瘤免疫疗法。该技术的一个设计理念是将细胞因子改造为融合蛋白，同时连接上一个“掩蔽”技术，使得细胞因子在人体外周血中不被激活，也不会被系统降解，避免了“PK Sink”效应，但到达肿瘤微环境之后又可以在特定的肿瘤蛋白酶的作用下被激活从而杀灭肿瘤细胞。与一般的细胞因子药物相比，该技术能够有效地延长药物的半衰期，减少全身毒副作用，同时又能够实现肿瘤部位的选择性激活。Askgene开发的SmartKine®技术平台（来源：公司官网）该技术平台孵化了公司的多条核心产品管线。其中，ASKG315这个产品是该平台孵化的首个细胞因子药物。在2021年的AACR会议上，Askgene公司首次公布了ASKG315这个产品的相关情况。该药物是Askgene自主研发的重组人白介素-15前药-Fc融合蛋白。ASKG315在正常的系统循环中主要以完整的前药形式存在，在肿瘤微环境中被定点激活。研究结果表明该药物在食蟹猴体内显示出延长的半衰期及较好的安全性，能够避开与常规IL-15分子相关的系统降解问题，从而达到较好的体内缓释效果。2022年6月16日，奥赛康药业将注射用ASKG315申报临床，主要用于恶性晚期实体瘤的治疗。Askgene公司核心产品管线（来源：公司官网）注射用ASKG315临床申报信息（来源：CDE官网）除此之外，Askgene公司也进行了相关的专利布局。该公司在2021年与Xilio公司签订了专利授权许可协议，将SmartKine®技术平台的部分专利授权给了Xilio公司去进行特定靶点的开发。这次合作也是一个首付款+里程碑+销售额提成的合作模式，这也进一步凸显了该公司的平台价值。从公司的战略布局来看，Askgene作为奥赛康药业的海外子公司，同时也是他们研发体系的重要一环，进一步打开了公司的海外市场。而近两年来，国内创新药企业也逐渐提升了全球化布局的战略考量。今年5月，恒瑞医药在海外新成立的一家名为Luzsana Biotechnology的全资子公司正式亮相。该家公司将负责恒瑞在中国之外市场的药物开发和商业化，这也是恒瑞医药在国际化市场中的重要布局。尽管今年2月以来，国内创新药的国际化进程屡屡受阻，但我们还是期待国内企业能有更多产品走向国际，也期待有更多的创新药企能够积极地布局海外市场，真正开启国际化的研发进程。《创星》系列：Septerna：GPCR药物研发颠覆者，诺奖得主的下一程Ceptur Therapeutics：U1衔接子技术新锐，主攻新一代RNA靶向疗法Kelonia Therapeutics：新一代LVV技术加持，让体内CAR-T走进现实Sionna：开发新型CFTR靶向小分子药物，向百亿美元“重磅药物”发起挑战 Aspen：iPSC挑战帕金森病治疗难题，点燃CNS疾病患者生命之光参考资料：[1]Zheng, X., Wu, Y., Bi, J. et al. The use of supercytokines, immunocytokines, engager cytokines, and other synthetic cytokines in immunotherapy. Cell Mol Immunol 19, 192–209 (2022). [2]https://www.prnewswire.com/news-releases/askgene-limited-announces-completion-of-usd-20-million-series-a-financing-led-by-qiming-venture-partners-and-tf-capital-301542283.html[3]https://www.prnewswire.com/news-releases/jiangsu-hengrui-pharmaceuticals-co-ltd-hengrui-pharma-launches-luzsana-biotechnology-luzsana-301549670.html[4]https://www.cde.org.cn/[5]https://ask-gene.com/wp-content/uploads/2021/09/AACR2021_ePoster_Cytokine_03-30-21-final-Read-Only.pdf大礼包：100个新靶点（后台回复靶点，获取相关Excel）AACR资料包（后台回复AACR，获取资料合集）2022 ASCO资料包（后台回复ASCO，获取20份PPT合集）热门推荐：Nature：破案了！CAR-T对实体瘤疗效差强人意的元凶竟是它！陈列平Nature最新综述：深刻反思，PD-1联合疗法临床试验蛋白降解12大热门技术：PROTAC、LYTAC、ATAC、AbTAC、AUTAC、ATTEC……程强点评 | Science长文报道：下一代mRNA疫苗开发关键——LNP点亮“在看”，好文相伴