Cancer Cell发表！君实生物抗PD-1单抗一线治疗食管癌3期研究结果公布

2022-03-04

抗体免疫疗法AACR会议

近日，由中山大学肿瘤防治中心徐瑞华教授牵头开展的JUPITER-06研究结果发表在国际权威学术期刊Cancer Cell上。该研究结果显示，PD-1抑制剂特瑞普利单抗 PD-1抑制剂特瑞普利单抗一线治疗晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者，可显著改善患者无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），且无论PD-L1表达如何，该联合方案均有疗效，同时显著提高客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR），安全性可管理，为晚期食管鳞癌的治疗提供了新的一线治疗方案。

特瑞普利单抗是以PD-1为靶点的单抗药物，已在中国获批多个适应症，涵盖黑色素瘤、鼻咽癌、尿路上皮癌等多个瘤种。

JUPITER-06是一项在中国开展的多中心、随机、双盲、安慰剂对照、3期临床研究，旨在评估与安慰剂联合化疗相比，特瑞普利单抗联合紫杉醇/顺铂（TP）化疗用于晚期食管鳞状细胞癌一线治疗的疗效及安全性。主要联合终点为由盲态独立评审委员会（BICR）根据RECIST v1.1进行评估的PFS和OS结果。

JUPITER-06研究共纳入了514例未经治疗的患者，随机分配至特瑞普利单抗联合TP化疗组（n=257）或安慰剂联合TP化疗组（n=257），分别接受特瑞普利单抗或安慰剂联合化疗方案治疗最多6个周期，随后接受特瑞普利单抗或安慰剂维持治疗。结果显示，与安慰剂联合化疗相比，特瑞普利单抗联合化疗：1）可显著延长ESCC患者PFS，可使疾病进展或死亡风险降低42%；2）中位OS显著延长（17.0个月 vs 11.0个月），患者死亡风险降低42%；3）ORR提高17.2%（69.3% vs 52.1%）。

安全性方面，相比安慰剂联合化疗组，特瑞普利单抗联合化疗组≥3级治疗期间不良事件（TEAE）发生率为73.2%（vs 70.0%），与研究治疗相关的致死性AE分别为0.4% vs 1.2%，严重不良事件发生率为36.2% vs 28.8%。两组中免疫相关不良事件（irAE）发生率分别为37.0% vs 26.5%，≥3级irAE发生率分别为7.0% vs 1.6%。两组中最常见的irAE包括皮疹、甲状腺功能减退和瘙痒。

JUPITER-06研究证实，与单纯化疗相比，特瑞普利单抗联合TP化疗一线治疗ESCC患者可以获得显著更优的PFS和OS，研究达到双终点阳性结果，且安全性可管理。研究还将继续随访OS数据，研究者认为，JUPITER-06研究有望为晚期或转移性ESCC患者提供新的一线标准治疗方案。

据君实生物新闻稿介绍，食管癌是全球十分常见的恶性肿瘤，发病率和死亡率均位居前列，新诊断的患者病理类型以食管鳞癌为主。食管癌患者早期症状较轻，常常确诊时即为晚期。对于晚期或转移性食管鳞癌患者，当前一线治疗多采用含铂双药化疗方案，但由于不同方案疗效相似，且生存获益有限，因此临床迫切需要新的药物和治疗方案。

君实生物高级副总裁姚盛博士表示：“特瑞普利单抗通过独特的结合表位与T细胞表面 PD-1 FG环相互作用，并在结合后诱导强劲的受体内吞作用，从而使T细胞表面的PD-1持续减少。我们认为这种独特的作用可以使T细胞针对肿瘤抗原产生更积极的应答，因此在我们的临床试验中，包括JUPITER-06研究，都在密切监测PD-L1的表达以及PD-L1高表达和低表达患者对抗PD-1抗体治疗的临床疗效。”

本次发表时，Cancer Cell同时刊登了来自日本国立癌症研究中心中央医院Ken Kato博士作为通讯作者的随刊社评，文章中提到，“JUPITER-6研究显示，与单纯化疗相比，特瑞普利单抗联合化疗为既往未接受过治疗的晚期ESCC患者带来了优越的无进展生存期和总生存期，为免疫检查点抑制剂是晚期ESCC一线治疗的关键药物提供了确凿证据。”

参考资料：

[1] 重磅！JUPITER-06研究结果获国际权威学术期刊Cancer Cell发表. Retrieved Mar 4，2022, from https://mp.weixin.qq.com/s/g-15QMZTS2xq6N62qy4yhQ

[2] Wang et al., Toripalimab plus chemotherapy in treatment-naive, advanced esophageal squamous cell carcinoma (JUPITER-06): A multi-center phase 3 trial, Cancer Cell. 2022.

https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1016/j.ccell.2022.02.007

[3] Yamamoto and Kato, JUPITER-06 establishes immune checkpoint inhibitors as essential first-line drugs for the treatment of advanced esophageal squamous cell carcinoma, Cancer Cell. 2022. https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1016/j.ccell.2022.02.009

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