速递 | 直接进入关键性临床试验！潜在“first-in-class”口服疗法有望攻克难以成药靶点

2024-01-31

临床结果临床2期临床3期

▎药明康德内容团队编辑Jnana Therapeutics公司今天宣布，在研疗法JNT-517在治疗苯丙酮尿症（PKU）患者的1期临床试验中获得具有统计学意义的积极中期结果。JNT-517是一款潜在“first-in-class”小分子抑制剂，针对苯丙氨酸（Phe）转运蛋白SLC6A19。基于这些积极的中期结果，Jnana已调整其1b期临床试验设计，以支持JNT-517在2025年上半年开始关键性3期临床试验。JNT-517正在一项随机双盲、含安慰剂对照的1期临床试验中接受评估，对象为轻度至重度PKU患者。预定的中期分析基于13名参与者的数据，其中8人接受JNT-517治疗，5人接受安慰剂治疗，持续28天，试验结果显示：与安慰剂相比，JNT-517组患者在第28天的平均血液Phe水平降低了51%（p=0.0019），具有统计学意义。观察到高应答率，JNT-517组88%（7/8）参与者血液Phe水平从基线降低>30%；63%（5/8）降低>45%；25%（2/8）降低>65%。不论基线血液Phe水平如何，接受JNT-517治疗的参与者均显示出稳定的应答。JNT-517起效快速，治疗7天后即实现了显著的血液Phe降低，并在整个28天的给药期内持续。JNT-517安全且耐受性良好，没有严重不良事件，也没有临床上显著的实验室参数变化，与1a期健康志愿者研究中展示的安全性特征一致。基于这些中期结果，Jnana已调整正在进行的试验方案。公司预计将在2024年中公布第二剂量队列的顶线数据，并计划在2024年下半年的科学会议上提交两个剂量队列的完整数据。Jnana计划在2024年下半年与监管机构展开讨论，并寻求在2025年上半年直接将JNT-517推进到关键性3期临床研究中。▲JNT-517作用机理（图片来源：Jnana Therapeutics公司官网）PKU由苯丙氨酸羟化酶（PAH）缺乏引起。苯丙氨酸是存在于所有含蛋白质食物中的一种氨基酸，而PAH是分解Phe所必需的酶。当PAH缺乏或功能缺陷时，Phe将在血液中积累至异常高的毒性水平。如果不及时治疗，血液中的Phe可导致进行性和严重的神经功能损伤和神经心理并发症。而SLC6A19是一种转运蛋白，负责肾脏对Phe的重吸收，让Phe重新回到血液中。因此，抑制SLC6A19为治疗PKU提供了一种新的途径。SLC转运蛋白的结构和细胞内位置具有高度多样性，通常难以表达和纯化，不容易使用生物物理方法进行分析，并且可能没有已知的配体。Jnana的化学蛋白质组平台RAPID仅根据小分子结合蛋白的能力来发现候选化合物，它为处理具有挑战性的SLC靶标提供了一种有前景的方法。该公司通过生成SLC6A19与小分子配体复合物的冷冻电镜结构，揭示了Jnana专有的小分子抑制剂结合在SLC转运体上的一个隐秘别构位点。JNT-517通过这一新颖的隐藏别构位点阻断肾脏对Phe的重吸收，提供了一种减少血液Phe水平的新策略。大家都在看药明康德为全球生物医药行业提供一体化、端到端的新药研发和生产服务，服务范围涵盖化学药研发和生产、生物学研究、临床前测试和临床试验研发、细胞及基因疗法研发、测试和生产等领域。如您有相关业务需求，欢迎点击下方图片填写具体信息。▲如您有任何业务需求，请长按扫描上方二维码，或点击文末“阅读原文/Read more”，即可访问业务对接平台，填写业务需求信息▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放参考资料：[1] Jnana Therapeutics Announces Positive Clinical Proof of Concept Achieved with JNT-517, a Potential First-in-Class Oral Treatment for PKU. Retrieved January 30, 2024, from https://www.jnanatx.com/jnana-therapeutics-announces-positive-clinical-proof-of-concept-achieved-with-jnt-517-a-potential-first-in-class-oral-treatment-for-pku/?pag=1免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新