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中山大学
再发文:发现促进
结直肠癌
肝转移的调控新机制
2024-01-02
·
今日头条
本文为转化医学网原创,转载请注明出处 作者:Jerry 导读: 肝转移是
结直肠癌(CRC)
患者死亡的主要原因。新出现的证据表明,环状RNA (circRNA)在
癌症
进展中起着关键作用。然而,其在
结直肠癌
肝转移中的作用在很大程度上仍然未知。 近日,
中山大学
潘志忠、林俊忠及周驰共同在《Molecular Cancer》发表了题为“A positive feedback circuit driven by m6A-modified circular RNA facilitates colorectal cancer liver metastasis”的研究论文,该研究证明,由m6A修饰的环状RNA驱动的正反馈回路促进
结直肠癌
肝转移。Circ-YAP在伴有肝转移的
结直肠癌
中显著上调,与预后不良相关。Circ-YAP促进
CRC
细胞在体外的迁移和侵袭,并促进患者源性异种移植(PDX)模型体内的肝转移。 该研究揭示了circ-YAP编码的一个以前未被表征的癌蛋白,这意味着一个有希望的
结直肠癌
肝转移患者的生物标志物和治疗靶点。 https://molecular-cancer-biomedcentral-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/10.1186/s12943-023-01848-1 研究背景 01
结直肠癌(CRC)
是消化道最常见的
恶性肿瘤
之一,发病率和死亡率分别位居所有
恶性肿瘤
的第3位和第2位。
肿瘤
转移是
CRC
患者死亡的主要原因,临床上约45-60%的
CRC
患者发生肝转移。90%以上的
肝转移瘤
无法初始切除,未经手术治疗的
CRC
肝转移患者的中位生存时间仅为6.9个月,5年生存率不足5%。因此,破译CRC肝转移的机制,发现新的治疗靶点、预防和干预转移,提高患者生存率具有重要的临床意义。 环状RNA (Circular RNA, circRNA)是一类特殊的内源性RNA分子,具有共价闭环结构,没有传统的5′端“帽状结构”和3′端聚A尾部。一些circRNA被确定为预测疾病进展和预后的可用生物标志物。最近的一些证据表明circRNA能够被翻译成功能性肽。此外,circRNAs编码的截断蛋白如E-Cad-254aa和ARHGAP35-1289aa分别被报道在
胶质瘤
和
肝细胞癌
中发挥关键作用。迄今为止,只有少数这些隐藏在环状RNAs中的小内源性蛋白被表征,绝大多数的功能相关性尚未被发现。 研究进展 02 为了鉴定在
结直肠癌
肝转移中具有翻译活性的关键环状RNA,研究人员分析了环状RNA微阵列和核糖体新生链复合物结合RNA测序数据。此外,GSEA富集分析表明,环状YAP与肝特异性基因集密切相关。接下来,研究人员检测了新鲜冷冻组织中环状YAP的表达。qRT-PCR和FISH检测结果显示,circ-YAP主要位于细胞质中。为了进一步探讨circ-YAP的临床相关性,研究人员收集了石蜡包埋组织,并使用ISH检测了circ-YAP的表达。 总之,数据表明,circ-YAP是一种真正的circRNA,可能被用作CRC肝转移的有前途的指标和预后标志物。 CRC肝转移组织中circ-YAP的鉴定 为了研究circ-YAP的生物学功能,研究人员使用CRISPR/Cas13d技术沉默circ-YAP。接下来,研究人员在
circ-YAP
低表达的CRC细胞中过表达
circ-YAP
,结果显示
circ-YAP
过表达后细胞迁移和侵袭能力显著增强。然而,
CCK-8
实验显示,circ-YAP的操作不影响细胞活力。研究人员还通过脾内注射TC71细胞建立了实验性肝转移模型,结果表明circ-YAP敲低可减轻肝转移负担。此外,研究人员对
CDX2
(一种肠道特异性核转录因子)进行免疫组化染色,结果表明转移的细胞确实是CRC细胞,但不是肝细胞或免疫细胞。 总之,这些数据表明circ-YAP在
结直肠癌
细胞侵袭性和肝转移中起着至关重要的作用。 circ-YAP沉默可减轻
结直肠癌
肝转移负荷 研究结论 03 综上,本研究揭示了circ-YAP编码的一个以前未被表征的癌蛋白,这意味着一个有希望的
结直肠癌
肝转移患者的生物标志物和治疗靶点。 参考资料: https://molecular-cancer-biomedcentral-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/10.1186/s12943-023-01848-1 注:本文旨在介绍医学研究进展,不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导,请至正规医院就诊。 热门·直播/活动 🕓 北京|12月19日-20日 ▶第四届单细胞测序技术应用研讨会暨单细胞&空间组学研讨会(日程稍后公布) 点击对应文字 查看详情
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机构
中山大学
适应症
结直肠癌
癌症
胶质瘤
[+1]
靶点
YY1AP
CDX2
药物
辛卡利特
标准版
¥
16800
元/账号/年
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