此次向FDA提交的申请主要基于Balance临床3期试验的结果。这项研究为随机双盲、安慰剂对照的3期临床试验。患者每四周接受一次80 mg(22人)、50 mg(21人)olezarsen或安慰剂(23人)皮下注射治疗,持续53周。
分析显示,80 mg olezarsen剂量组达到了主要终点。与基线相比,接受olezarsen治疗6个月患者的甘油三酯(TG)水平(经安慰剂调整)显著降低,降幅为44%(p<0.001)。接受治疗第6个月到第12个月期间,olezarsen可持续降低TG水平,经安慰剂调整的TG水平降低了59%。在50 mg剂量组中,接受olezarsen治疗6个月虽降低了TG水平(22%,P=0.078),但与安慰剂组相比无统计学差异。
经安慰剂调整后的载脂蛋白C-III(apoC-III,一种在肝脏中产生的调节血液中TG代谢的蛋白)的降幅在接受治疗6个月时为74%,在12个月时为81%。 与安慰剂相比,接受olezarsen治疗的患者在12个月期间发生的急性胰腺炎(AP)事件显著减少。安慰剂组发生了11次AP事件,而80 mg olezarsen剂量组只发生了1次,50 mg剂量组也只发生了1次。此外,与安慰剂相比,使用olezarsen后距首次AP发作的时间大幅延长,80 mg剂量组为1年,50 mg剂量组为102天,安慰剂组为9天。经安慰剂调整后,接受olezarsen治疗的患者自基线至12个月期间的全因住院率降低了84%。 安全性方面,olezarsen组的安全性和耐受性良好,没有出现与olezarsen相关的严重治疗伴发不良事件(TEAE)。最常见的不良事件(AE)是COVID-19、腹痛和腹泻。在接受80 mg olezarsen治疗的患者中,有14%出现了严重的AE;在接受50 mg olezarsen治疗的患者中,有19%出现了严重的AE;在接受安慰剂治疗的患者中,有39%出现了严重的AE。 Olezarsen是一种在研反义寡核苷酸疗法,旨在抑制机体产生apoC-III。美国FDA于2023年第1季度授予了olezarsen治疗FCS的快速通道资格,并于2024年2月授予该疗法孤儿药资格和突破性疗法认定(BTD)。此外,评估olezarsen治疗重度高甘油三酯血症(sHTG)患者的三项3期临床试验CORE、CORE2和ESSENCE均已完成入组,试验结果预计在2025年下半年公布。 参考资料:
[1] Ionis announces olezarsen FCS New Drug
Application accepted for Priority Review and enrollment in Phase 3 sHTG program
completed. Retrieved June 25, 2024 from https://www.prnewswire.com/news-releases/ionis-announces-olezarsen-fcs-new-drug-application-accepted-for-priority-review-and-enrollment-in-phase-3-shtg-program-completed-302181549.html
[2] Stroes, E.S.G., et al. Olezarsen, Acute Pancreatitis, and Familial Chylomicronemia Syndrome. The New England Journal of Medicine. 2024. DOI: 10.1056/NEJMoa2400201.