院内制剂产业化的上海“模式” | 第一现场

2022-11-20

医药出海

医疗机构中药制剂将迎来转化创新研发的历史机遇期。国家药监局前不久发布了最新版的《中药注册管理专门规定（征求意见稿）》，此前还有多项指南如《基于人用经验的中药复方制剂新药临床研发指导原则（试行）》《用于产生真实世界证据的真实世界数据指导原则（试行）》等，都鼓励医疗机构制剂采用中医药理论、人用经验和临床试验“三结合”证据申请新药注册。在上海张江，其生命健康重要版图亦将中医药发展纳入，并推出中药转化研发创新落地举措。11月17日，上海创新中药转化联盟及转化平台揭牌成立。该联盟及平台将推动经验方、协定方、医疗机构制剂的特色优秀品种向创新中药转化，成为国家药监局批准上市的中药新药，作为其核心使命。上海创新中药转化联盟由张江(集团)有限公司、上海药品审评核查中心、上海中医药大学、上海市生物医药科技发展中心、上海中药创新研究中心五方共同发起成立，中医药领域顶尖专家、大型医疗机构、产业伙伴携手参与。该联盟计划以“经验方、协定方及医疗机构制剂向创新中药转化”为突破点，以“培育中药新药大品种”为聚焦点，探索政产学研医用紧密协同转化道路。上海创新中药转化联盟签约现场同步揭牌的上海创新中药转化平台，将围绕中药创新转化步骤，整合各类资源，打造集“定义需求、科学筛选、赋能成长、转化转让”于一体的全站式转化平台，系统性解决经验方、协定方及医疗机构制剂向中药新药转化过程中，项目筛选机制缺失、医企对接通道不畅、资金存在缺口、研究能力和研究人员不足、政策法规理解不到位等诸多转化痛点，降低转化壁垒，提高转化效率。从惠及小众到服务大众近年来国内中药新药开发审批步伐正在提速，大量中药院内制剂潜力有待进一步挖掘。据上海中医药大学副校长王拥军介绍，上海中医药大学附属8家医院共有近1600种中药制剂，部分品种有数十年临床使用基础和患者口碑。医疗机构制剂在临床疾病治疗中有独到的用武之地，例如在性早熟、肢体动脉硬化闭塞症等治疗上，能弥补临床用药不足，填补常规药物使用空白。同时，中药创制“从临床到临床”的特点使院内制剂转化为中药新药具有较高的成功率。院内制剂经过多年临床使用，具备一定的安全有效基础，同时针对疗效机制及制剂工艺等也已有一定研究基础。院内制剂是产生中药新药的重要来源。从以往成功案例看，不少重磅中药产品来自院内制剂的转化，如复方丹参滴丸、急支糖浆等。其中，复方丹参滴丸近年来稳居我国心脑血管类中成药的销售额榜首。由此可见，充分挖掘经验方、协定方及医疗机构制剂的潜在价值，既能降低新药研发成本，又能拓展中药使用范围，让医院研究成果发挥更大社会效益。这类院内制剂若能转化为中药新药，就能走出深闺大院，从惠及小众到服务大众，这也正是上海创新中药转化联盟和平台成立的初衷。目前该联盟已结合政策及审评鼓励方向、未满足临床需求、中医优势病种、患者疾病负担及市场热点等，初步提出多个院内制剂转化的重点攻关方向，包括骨伤科疾病如腰椎病、颈椎病，血管疾病如周围血管病变，妇科疾病如盆腔慢性疾病，以及儿科疾病如儿童性早熟、儿童反复呼吸道感染等。政产学研医用多方协同上海创新中药转化联盟及平台以政产学研医用紧密协同为特色，联盟成员组成包括科研单位、医疗机构、医药企业、高等院校、投融资机构等。通过各方紧密配合，转化平台可在遵循中医药发展规律的基础上，结合现代先进的药物研发技术，共同推动中医药发展和创新，可完成从项目征集、项目预审、编制可研报告、专家评估、转化决策或合作、制定新药开发方案、一站式临床前研究和注册申报服务，到最终实施成果转让的全流程转化步骤。首先，平台以揭榜挂帅方式，面向全市乃至全国范围征集遴选具有转化潜力的品种项目。首期共征集项目超150项，经过项目预审，最终确定10个首批征集项目清单对外公布（详见下表）。随后，项目进入综合评估阶段。此时平台会邀请药品审评、中医临床、新药研发、市场分析等多方面专家介入，基于真实人用经验、大数据评估等，与医疗机构共同量化品种的临床优势、市场潜力、成药潜能。“多方专家参与评估，可以对项目质量做更全面把关，评估结果也更具权威性。过往企业主要依靠自身研发团队的知识和经验讨论筛选项目，难免顾此失彼、有失偏颇。”上海中药创新研究中心主任杨子荣特别提到，在联盟指导下，转化平台建立规范的项目筛选评估流程，并开展多维度综合评估，筛选评估结果自然更科学、更全面、也更可靠。因此，医院也更放心地把产品交给平台运作转化。上海市第七人民医院一款治疗阴虚内热型更年期妇女失眠症的院内制剂，作为转化平台的首个对接项目，受到院方和平台的高度重视。双方开展了十多场专家交流讨论会，安排了一场专家研讨评估会，共有10位涵盖妇科临床、睡眠障碍、药品审评、药理毒理等多领域的专业人士，就项目临床疗效、安全性、成药性等多角度进行综合评估。同时，基于21180条数据（8585诊次，2705人）开展了回顾性人用经验分析，初步判断该制剂的安全性及有效性具备真实世界数据支持，评估过程亦为产品的临床定位、优势特点以及实现差异化市场开发等提供建议。而在后续的新药研发实操阶段，平台则加入商业化元素，引入多种市场化合作模式，目前考虑的模式包括平台向医院“里程碑付款”、受让企业“提前介入、适时锁定”；合作服务机构“当前服务收入+未来收益分成”；运营团队“平台持股+项目跟投”、平台公司“发起方启动资金、逐步开放融资”等。在整个转化链条中，主要参与方共担风险、共享收益。这也是上海创新中药转化联盟及平台模式的一大创新点，将创造效益承担风险的部分交由市场机制完成，该方式既解决平台公信力、号召力问题，又兼顾可持续经营与市场活力。上海中医药大学副校长王拥军期待通过组建联盟和平台，吸引更多的功能资金、市场资金参与中药研发，把医院自制制剂转化为中药1类新药。上海药品审评核查中心提到，在此前院内制剂备案过程中，人用经验收集方面问题比较突出，包括处方信息收集不全，病症、辩证分型与申报主治不一致，不良反应资料欠缺等。未来需要鼓励在中医临床实践过程中开展高质量人用经验研究，明确中药临床定位和临床价值，从而为中药新药注册提供充分证据支持。联盟将尽早组织医疗机构制剂人用经验收集研讨及相关指南制订，同时为成员单位提供政策咨询、业务指导，以及法规技术、知识产权、成果转化等全方位培训，帮助联盟成员不断提高创新、合规研发意识和能力，促进高质量、高速度的中药新药转化开发。上海创新中药转化平台计划通过3~5年的努力，惠及10~15个医疗机构制剂转化，成为批量化中药新药转化平台。联盟引领方向，平台精耕细作，走出一条政产学研医用共同助力创新转化的新路，产生一系列增进人民健康福祉的创新中药成果，并形成一系列引导引领业界发展的行业标准，加速推动中医药产业现代化和国际化进程。总第1761期访问研发客网站可浏览更多文章www.PharmaDJ.com