249项传染病疫苗临床管线概述：病毒、细菌、寄生虫病原体及新型组合疫苗

2024-02-20

疫苗临床3期信使RNA临床结果

接种疫苗是解决新出现的和已确立的传染病威胁的有力手段，其被列为是20世纪10项最伟大的公共卫生成就之一。据美国疾病控制和预防中心（CDC）估计，1994年-2021年出生的美国儿童按照建议的免疫接种计划接种疫苗，将在一生中预防4.72亿种疾病、2980万人结束住院治疗。图表1：疫苗对部分疾病死亡率下降的影响情况。（来源：本文数据图表均来自BIO报告）不过，并非所有疾病都能通过有效的疫苗进行预防。如人类免疫缺陷病毒（艾滋病毒）疫苗已研发近40年，却还未取得成功，此外，结核病、A型链球菌、血吸虫病、恰加斯病、尼帕病毒、拉沙热、中东呼吸综合征（MERS）、寨卡、丙型肝炎、淋病、鼠疫（耶尔森氏菌）、沙门氏菌、志贺氏菌、大肠杆菌、肺炎克雷伯菌、衣原体、柯萨奇病毒、诺如病毒、基孔肯雅、CMV、HSV-2、EBV和其它对人类负担重大的传染病也仍然没有疫苗。据BIO发布的《The State of Innovation in Vaccines and Prophylactic Antibodies for Infectious Diseases》报告显示，传染病疫苗的全球临床管线包括249个活跃项目，其中涵盖了31种目前尚未有获批疫苗的传染病。虽然这些临床研发管线具有广度，却仍缺乏深度，因为其缺乏对许多重要病原体产品的研究。下面是疫苗临床管线详情。PS：关注【药时空】公众号，进入公众号后台，回复关键字“BIO报告”，即可获得《The State of Innovation in Vaccines and Prophylactic Antibodies for Infectious Diseases》完整报告（共44页）。从管线所处的临床试验阶段看，处于临床Ⅰ期的项目最多，有119个，占总疫苗管线数量的48%；临床Ⅱ期的项目有85个，占比34%。值得注意的是，这与整个药物研发行业管线（n=7111个临床项目）的占比情况——临床Ⅱ期的项目（49%）多于临床Ⅰ期的项目（33%）相反；疫苗临床Ⅲ期和BLA项目分别占16%和2%。图表2：截至2023年7月，由生物制药公司发起的按病原体类型和阶段分类的全球疫苗临床管线情况。只包括针对传染病的新疫苗。按照病原体分类，有187个针对病毒病原体的临床阶段项目，包括69种SARS-CoV-2疫苗，84种用于其他RNA病毒（其中一半以上用于流感、呼吸道合胞病毒和艾滋病毒）和34种DNA病毒疫苗（其中一半针对HPV和水痘带状病毒）。图表3：由生物制药公司赞助的新型RNA病毒疫苗的全球临床管线情况。图表4：由生物制药公司赞助的新型RNA病毒疫苗的全球临床管线情况：病原体的靶点和疫苗的接种方式。图表5-6：由生物制药公司赞助的新型RNA病毒疫苗的全球临床管线情况及病原体的靶点和疫苗的接种方式。有44个针对细菌性病原体的临床阶段项目，虽说共有18种目标细菌性病原体，但仍有一半以上的项目针对肺炎链球菌、结核分枝杆菌和脑膜炎球菌。图表7：由生物制药公司赞助的全球细菌性疫苗临床管线情况。图表8：由生物制药公司赞助的细菌性疫苗全球临床管线情况-病原体的靶点和疫苗的接种方式。有8个针对疟疾和血吸虫病的寄生虫病原体的临床阶段项目。图表9-10：由生物制药公司赞助的全球寄生虫病原体疫苗临床管线情况及病原体的靶点和疫苗的接种方式。至于其他，目前有10种新型组合疫苗正在开发中，共覆盖10种病原体。图表11-12：由生物制药公司赞助的新型组合疫苗临床管线情况及病原体的靶点和疫苗的接种方式。按照技术路线分，包括87蛋白质疫苗，（24种是病毒样颗粒（VLPs）），53种RNA疫苗（40种是mRNA和13种是saRNA），27种重组病毒载体疫苗，24种糖结合疫苗，14种灭活疫苗和14种减毒活疫苗，12种DNA疫苗，12种全细胞疫苗和7种多肽疫苗。在2013-2022年期间，疫苗的临床成功率一直高于平均水平（与新型生物制剂和新型小分子药物相比）。在所有疾病中，所有新药物的研发成功率为6.5%。其中，新型生物制剂（排除疫苗）从临床Ⅰ期到获批的可能性（LOA）为7.9%；新型小分子的LOA仅为5.6%；疫苗的LOA则为11%。这可能是因为疫苗在临床Ⅱ期和临床Ⅲ期的成功率较高，以及更多的BLA申请成功。不过，尽管疫苗BLA的成功率高于非疫苗药物，但其提交BLA的数量却要低得多（疫苗38份，生物制剂341份，小分子药物466份）。图表13：传染病疫苗药物项目的临床成功率。左图为2013-2022年期间各阶段成功率；右图为从第一阶段到获批的可能性，疫苗与所有疾病领域的所有NME。2013-2022年NME/BLA总转变：疫苗N=324，生物制剂N=4633，小分子N=6048。数据来自Citeline的数据库。相关阅读：生物制药行业疫苗管线缺乏“深度”，仅20%疾病有超5个临床项目参考资料：Biopharma industry's vaccine pipeline lacks ‘depth,' with an overemphasis on Covid — report.Endpoints News.January 26, 2024 03:41 PM EST.识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。