为什么一年半了，首个患者还没给药？

2023-08-10

临床申请细胞疗法免疫疗法临床研究

由张锋教授和David Liu（刘如谦）教授等基因编辑大牛联合创立的Beam Therapeutics，是首个开发碱基编辑药物的生物技术公司。2021年11月，Beam公司用于治疗镰状细胞病的体外基因编辑产品BEAM-101的IND获得FDA批准，这也是首个碱基编辑领域的IND。BEAM-101通过腺嘌呤碱基编辑器（ABEs），对患者自体造血干细胞HBG1/2启动子区域进行碱基编辑，使其能够持续表达胎儿血红蛋白，从而缓解镰状细胞病。但值得注意的是，BEAM-101的1/2期临床试验BEACON目前还未进行首个患者给药。Beam公司作为碱基编辑技术的先驱公司，在临床进度上要稍落后，Verve公司的体内碱基编辑药物于2022年7月进行临床研究首位患者给药。延伸阅读：体内碱基编辑临床首个患者给药，会开启单碱基编辑技术的时代吗？根据Beam公司2023年第二季季度业绩报告显示，Beam将继续推进BEACON研究，目前已经有3名患者入组，正在进行筛查和动员活动，准备进行BEAM-101输注，具体给药时间还未披露。Beam公司将在后续为BEACON研究入组更多患者，总目标为45名；并预计在2024年报告来自BEACON研究的初步数据。Beam的碱基编辑管线由张锋教授和David Liu（刘如谦）教授等基因编辑大牛联合创立的Beam Therapeutics，是首个开发碱基编辑药物的生物技术公司。基于碱基编辑技术，Beam公司已经开发了多款药物，包括针对遗传疾病、基因疾病、肿瘤的体内/体外项目。体外项目中，除了镰状细胞病管线BEAM-101之外，还有基于ESCAPE（Engineered Stem Cell Antibody Paired Evasion）平台开发的BEAM-102（镰状细胞病）和β地中海贫血项目。此外，还有一款同种异体CAR-T细胞BEAM-201，BEAM-201是一款多重编辑的、同种异体的、靶向CD7的非病毒CAR-T细胞治疗。BEAM-201的1/2期临床试验首位患者预计将于2023年第三季度给药。Beam公司还有多款款利用LNP递送系统实现体内给药的体内管线，包括BEAM-301（糖原贮积病(GSD1a)）、BEAM-302（AATD）、乙肝项目等；以及基于AAV递送系统的黄斑病变（Stargardt Disease）项目。Beam公司预计将于2024年提交BEAM-301和BEAM-302的IND申请，这有可能是首个肝脏靶向碱基编辑药物的临床申请。尽管Beam公司的两款领先管线都已经获得IND批准，但是一直以来都未有临床进展，很难不让人怀疑其Beam公司的碱基编辑工艺或者生产是否存在问题或者挑战。根据Beam公司报告，其基于北卡罗来纳州的cGMP制造工厂将于2023年年底启动，以支持临床试验产品的生产，可能接下来Beam公司的进度将会加快。资金充足的Beam根据Beam公司发布的2023年第二季季度业绩报告，截止至2023年6月30日，拥有现金、现金等价物和有价证券为11亿美元，而截止至2022年12月31日也为11亿美元。2023年第二季度的研发费用为9760万美元，一般和行政费用为2470万美元，净亏损为8280万美元，每股亏损1.08美元。Beam公司预计根据现有的现金，能够支持公司运营到2025年，包括为BEAM-101、BEAM-201、BEAM-301和BEAM-302提供资金以及预期里程碑、对其他平台和制造能力的持续投资等。小结单碱基编辑是基于CRISPR系统开发的一种新型基因编辑技术。2016年4月，David Liu等人在Nature上发表论文，首次开发出了胞嘧啶碱基编辑器（CBE）。不同于CRISPR，单碱基编辑可以在不依赖DNA双链断裂的情况下，实现对单个碱基的定向修改，从而实现更精确的对单个位点进行修改。这一优点使得其受到广泛关注。但是，单碱基编辑技术依旧存在其固有的局限性：脱靶效应、编辑窗口单一、编辑转化效率不高等。参考资料：1.https://investors.beamtx.com/news-releases/news-release-details/beam-therapeutics-reports-pipeline-updates-and-second-quarter本周好文推荐如需转载请联系佰傲谷并在醒目位置注明出处﹀ ·········点亮在看，传递信息♥