双抑制剂组合！显著增强抗肿瘤效果！复旦大学郭伟剑团队发现胃癌治疗潜在靶点

2024-04-01

免疫疗法寡核苷酸

本文为转化医学网原创，转载请注明出处作者：Jerry 导读：转移是癌症治疗的瓶颈，研究表明长链非编码RNAs(lncRNAs)在调节癌症转移中发挥着关键作用，但对lncRNAs在胃癌中的研究仍有限。 3月29日，复旦大学郭伟剑研究团队在期刊《Cell Death&Disease》上发表了题为“LncRNA SNHG26 promotes gastric cancer progression and metastasis by inducing c-Myc protein translation and an energy metabolism positive feedback loop”的研究论文。本研究中，功能实验表明，SNHG26在体内外均可促进细胞上皮-间充质转化和增殖。机制上，SNHG26与核仁素(NCL)相互作用，通过增加c-Myc的转化来调节其表达，进而通过己糖激酶2(HK2)促进能量代谢，从而促进胃癌恶性发展。能量代谢的增加为促进c-Myc的转化和表达提供了足够的能量，形成了正反馈循环。此外，代谢和转化抑制剂可以阻断这一循环，从而抑制细胞增殖和迁移，且两种抑制剂联合应用可增强抗肿瘤效果，提示其在GC 治疗中具有潜在的治疗前景。 https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41419-024-06607-8#Sec36 研究背景 01 胃癌（GC）GC）是人类第五种常见的肿瘤，每年估计有超过100万新病例。由于其高转移频率，GC 是导致癌症相关死亡的第四大原因，超过60% 的患者在诊断时呈现局部或远处转移。尽管在分子靶向药物和免疫治疗方面取得了实质性进展，但由于转移的存在，GC 患者的5年生存率仍然不理想。因此，迫切需要对 GC 转移机制进行调查，以开发新的治疗方法。长链非编码RNA(lncRNA)超过200个核苷酸，具有有限的蛋白质编码能力。lncRNA被广泛表达，并在基因调控中发挥关键作用。lncRNA通过与RNA、DNA和蛋白质相互作用发挥多种功能。大量研究表明，lncRNA的异常表达与癌细胞行为相关。lncRNA BDNF-AS/WDR5/FBXW7轴通过调节VDAC3泛素化介导胃癌腹膜转移中的铁死亡。lncRNA TNFRSF10A-AS1通过与MPZL1结合促进胃癌进展。然而，由于lncRNA数量众多，其机制复杂，我们对胃癌中lncRNA的认识仍然有限。研究进展 02 为了证实SNHG26在体内的致癌作用，研究人员首先通过将过表达SNHG26的MKN-28细胞注射到裸鼠皮下生成皮下肿瘤模型。4周后，将小鼠处死，并称量肿瘤。SNHG26过表达组的肿瘤比对照组大，表明SNHG26可以促进肿瘤生长。接下来，研究人员将过表达SNHG26的MKN-28细胞注射到裸鼠尾静脉中，以评估转移能力。8周后，将小鼠处死，并量化肺中的转移位点。此外，HE染色显示SNHG26过表达组的肺部转移位点数量显著高于对照组。而且，皮下肿瘤的免疫组化显示SNHG26过表达后E-cad表达降低。总的来说，体内外结果表明SNHG26促进胃癌的增殖和转移。研究还表明，SNHG26通过c-Myc/HK2途径介导糖酵解和能量代谢，促进胃癌细胞的增殖和迁移，糖酵解代谢增加提供能量促进mRNA转化，形成正反馈循环，代谢和转化抑制剂阻断该正反馈循环作用，抑制癌细胞增殖和迁移。两者联合抑制可增加抗肿瘤效果，提示其在胃癌治疗中具有潜在的治疗前景。转化抑制剂(CX-5461)和代谢抑制剂(2-DG)的联合使用在体内和体外均有显著的治疗效果研究结论 03 总之，研究人员发现了一种新的lncRNA SNHG26，它在胃癌中表达上调。 SNHG26与NCL相互作用，通过增加c-Myc的转化促进胃癌的增殖和转移。本研究揭示了lncRNA在转化和转移之间的新机制，表明SNHG26/NCL/c-Myc轴是胃癌的潜在治疗靶点。参考资料： https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41419-024-06607-8#Sec36 注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。热门·直播/活动 🕓 上海｜06月14日-16日 ▶ 第六届上海国际癌症大会将于6月14-16日在上海举办，学科交叉，共同推肿瘤瘤研究与诊治多模态！ 🕓 北京｜09月20日-21日 ▶ 第五届单细胞技术应用研讨会暨空间组学前沿研讨会欢迎您的参与！点击对应文字查看详情