ORR由5%提升至45%！IDEAYA公布Darovasertib联用Crizotinib治疗MUM的最新临床

2023-04-25

临床2期临床结果临床成功

2023年4月23日，IDEAYA Biosciences宣布了Darovasertib联合Crizotinib治疗转移性葡萄膜黑色素瘤（MUM）患者的2期临床研究（NCT03947385）的中期结果、Darovasertib作为新辅助疗法治疗MUM的临床数据以及一项针对转移性葡萄膜黑色素瘤的临床试验设计。Darovasertib联合Crizotinib治疗MUM的2期研究结果在Darovasertib联合Crizotinib治疗的临床研究中，纳入了20名作为一线治疗的MUM患者和63名作为任意线治疗的MUM患者，扩展剂量为每天两次300mg Darovasertib和每天两次300mg Crizotinib。报告的数据截止于2022年9月22日。结果显示：1、作为一线治疗的20名MUM患者：总缓解率（ORR）为45%（9/20），疾病控制率（DCR）为90%（18/20），中位PFS约为7个月。2、作为任意线治疗的63名MUM患者（其中43%的患者之前接受过2种或者更多治疗）：总缓解率（ORR）为30%（19/63），疾病控制率（DCR）为87%（55/63）,中位PFS约为7个月。其中7个月的中位PFS比2022年9月公布的数据（PFS为5个月，在35名作为任意线治疗的MUM患者中）有所提高。3、20名纯肝性MUM患者中（包括作为一线和之前接受过治疗的MUM患者）：总缓解率（ORR）为35%（7/20），疾病控制率（DCR）为100%（20/20），中位PFS约为11个月。安全性方便，在Darovasertib联合Crizotinib治疗的MUM患者（n=68）中，不良反应可控，药物相关的严重不良事件（SAE）发生率较低。主要报告1级或2级药物相关不良事件（AE）：31%的患者报告至少一次3级AE；未观察到4级AE；1名患者报告5级AE。四名（6%）患者因药物相关不良事件停止了联合用药。IDEAYA打算在2023年第二季度启动Darovasertib作为一线疗法治疗HLA-A2阴性MUM患者的临床2/3期试验。该试验设计得到了美国FDA的指导和反馈，预计将招募230名患者。Darovasertib作为新辅助疗法治疗MUM的临床数据IDEAYA Biosciences同时公布了Darovasertib作为新辅助疗法治疗MUM的数据。该组数据来源于一项正在进行的研究者赞助试验（IST）以及该临床1/2期研究（NCT03947385）。结果显示：1、9名单药治疗或者联合用药的UM/MUM患者，100%患者眼部肿瘤缩小，包括1名使用Darovasertib治疗的新辅助UM患者，1个月时发生部分反应；2、1名使用Darovasertib联合Crizotinib治疗的新辅助UM患者，在4个月时肿瘤缩小了约80%，免于眼球切除。该赞助试验（IST）是目的是评估Darovasertib单一用药作为新辅疗法治疗MUM患者，目前正在评估潜在的近期临床辅助终点，如眼部大型肿瘤器官保留（避免切除），对眼部小型或中型肿瘤辐射剂量减少和/或视力保留。关于DarovasertibDarovasertib（IDE196）是一款潜在的强效、选择性first-in-class蛋白激酶C（PKC）抑制剂。IDEAYA Biosciences根据I期临床结果，继续推进Darovasertib （IDE196）用于眼部黑色素瘤（包括转移性葡萄膜黑色素瘤（MUM）和原发性葡萄膜黑色素瘤（UM））中携带 GNAQ 或 GNA11 突变的肿瘤患者，暂停了Darovasertib 在实体瘤方面的临床。PKC是一种蛋白激酶，在多种细胞功能中发挥重要作用，包括调控基因表达、蛋白分泌、炎症应答、细胞的增殖和死亡。PKC家族位于MEK/MAPK信号通路的上游，G蛋白信号通路的下游。无论是上游的GNAQ或GNA11的基因突变，还是PRKC基因融合，都可导致PKC被持续性激活，从而诱发癌症。大约90%的葡萄膜黑色素瘤患者存在GNAQ或GNA11突变，导致对PKC活性的依赖。Graphic Abstract关于PKC靶点活跃的临床管线关于转移性葡萄膜黑色素瘤MUM转移性葡萄膜黑色素瘤（Metastatic uveal melanoma，MUM）是一种影响眼睛的罕见侵袭性黑色素瘤，多达50%的葡萄膜黑色素瘤患者最终会发展为转移性疾病。当癌症扩散到眼睛以外时，只有大约一半的患者能活过一年。葡萄膜黑色素瘤具有高频率GNAQ或GNA11基因突变，是葡萄膜黑色素瘤常见的致癌改变，可激活PKC信号通路，导致对PKC活性的依赖。实体瘤中GNAQ或GNA11基因突变情况，来源：官网目前美国FDA尚未批准针对HLA-A2*02:01（HLA-A2）阴性的MUM患者的治疗方法。现有MUM治疗方案的ORR和中位PFS相对较低，ORR通常在0%至5%之间，中位PFS约为2至3个月，因此这一领域具有未满足的医疗需求。关于IDEAYAIDEAYA 是一家精准医学肿瘤学公司，在合成致死性方面拥有深厚的研发专业知识。我们热衷于为使用分子诊断选择的患者群体发现和开发靶向疗法。IDEAYA 拥有一支由领先科学家和顾问组成的世界级团队，他们在癌症生物学、小分子药物发现、转化生物学和临床开发方面拥有丰富的知识和专业知识。我们的科学顾问委员会（SAB）由学术和行业思想领袖组成，包括美国国家科学院和美国国家医学院的成员。Darovasertib （IDE196）是其临床进展最快的药物，此外公司还在同时加大IDE397与IDE161的研发。·IDE397是一种MAT2A抑制剂，是一种临床阶段开发化合物，用于具有MTAP基因缺失的肿瘤患者，估计约占所有实体瘤的15%。·IDE161是一种PARG抑制剂，是同源重组缺陷（HRD）肿瘤患者的临床开发候选药物，包括ER+，Her2-，HRD乳腺癌 Her2-，HRD乳腺癌和HRD卵巢癌。Darovasertib临床研究，来源：官网参考资料：IDEAYA Biosciences官网封面图来源：123rf亲爱的读者，您好！感谢您一直以来对药时代的支持和关注，我们非常珍惜你的每一次阅读和反馈。为了能够更好地了解你的喜好和需求，提供更优质的内容和服务，我们特别设计了一份调研问卷，希望您能抽出几分钟的时间填写一下。您的意见和建议对药时代非常重要，也将帮助我们不断进步和改进。请点击下方小程序卡片进入问卷页面，填写完成后，点击抽奖按钮，即有机会抽取由药时代准备的1more蓝牙耳机一份（价值399元）！感谢您的参与和配合，祝您生活愉快！点击在看，共济新药研发浪潮