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复旦大学
:发现
食管鳞癌
独立预后生物标志物或治疗靶点
2024-05-27
·
今日头条
免疫疗法
临床研究
本文为转化医学网原创,转载请注明出处 作者:Jerry 导读: 核受体Nur77在多种
癌症
中扮演着矛盾的角色。然而,Nur77是否抑制
食管鳞状细胞癌(ESCC)
的生长并影响机体对
ESCC
的免疫反应尚未确定。 5月24日,
复旦大学
研究团队在期刊《cell Death Discovery》上发表了研究论文,题为“Nur77-IRF1 axis inhibits esophageal squamous cell carcinoma growth and improves
anti-PD-1
treatment efficacy”。本研究表明Nur77通过直接作用于ESCC细胞,并通过下调
IRF1
和
PD-L1
的表达来增强抗
肿瘤
免疫,从而发挥重要的抗癌作用。 本研究提出了
Nur77
和/或
IRF1
可以作为ESCC独立的预后生物标志物或治疗靶点的可能性。 https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41420-024-02019-x#Sec11 研究背景 01
食管癌
是一种非常具有侵袭性的
恶性肿瘤
,在
癌症
发病率中排名第八,在
癌症
相关死亡中排名第六。根据其病理特征,
食管鳞状细胞癌(ESCC)
和
食管腺癌(EAC)
是
食管癌
的两种主要组织学亚型。最常见的
ESCC
占全球
食管癌
病例的90%以上,在东亚和中东国家更为常见,尤其是在中国,其发病率和死亡率最高。由于早期ESCC症状不明显,因此几乎70%的患者在中晚期或晚期被诊断出来,他们的5年生存率在5%至20%之间。相比之下,早期ESCC的生存率通常较好。对于局部晚期ESCC患者的常规治疗方法是术前或术后化放疗(CRT),但临床效果仍不令人满意,只有少数患者从这种治疗中受益。此外,针对
VEGF
、
HER-2
或
EGFR
的药物未能显著降低
ESCC
的发病率,部分原因是
肿瘤
内异质性或特定的生物标志物不存在。传统药物对
食管鳞癌
治疗效果的改善并不理想,这促使人们寻找新的
食管鳞癌
治疗方法,尤其是免疫靶向药物。 近年来,免疫检查点抑制剂的免疫疗法显著改善了
ESCC
患者的临床疗效。根据以往的研究,与化疗相比,
PD-1
抑制剂单药疗法作为晚期ESCC的二线治疗显示出更佳的抗
肿瘤
疗效,且安全性可控。然而,仅有少量
ESCC
患者从单药免疫疗法中获益。对于晚期ESCC患者,目前推荐将ICIs与化疗联合作为一线治疗,而不是单独使用化疗。ICIs与放疗的联合已成为一种新型策略,在局部晚期ESCC患者中显示出协同作用和提高疗效的潜力。尽管开发了包括免疫疗法、放疗、化疗和手术在内的多学科治疗,
ESCC
患者的预后仍然不佳。为了识别可能对这些药物有反应的患者,以及确定将克服耐药性并提高
ESCC
患者生存率的联合疗法,应尽快确定创新的生物标志物。 研究亮点 02 由于
PD-L1
的表达受转录因子IRF1的调控,研究人员接下来检查是否靶向
Nur77
可以增强
PD-1
抑制的抗癌效果。在
Nur77
过表达和沉默细胞中,
PD-L1
的表达在mRNA和蛋白质水平上均与
Nur77
表达呈负相关。本研究结果证实,仅使用CsnB疗法即可在AKR模型小鼠中抑制
肿瘤
生长和体重。正如预期的那样,单独使用抗
PD-1
疗法对
肿瘤
体积、
肿瘤
重量或小鼠存活率几乎没有影响。更重要的是,将
Nur77
靶向治疗与抗
PD-1
疗法联合使用,使这两种疗法的治疗效果比单独使用任何一种疗法都更有效。为确定CsnB依赖的抗
肿瘤
活性是否与免疫学景观的变化有关,研究人员通过流式细胞术对
肿瘤
中的免疫细胞进行了分析。研究人员随后收集了AKR肿瘤组织进行进一步研究。根据免疫组织化学染色和流式细胞术分析,组合治疗组中
CD8
+T细胞的浸润程度可能更高,这也是其疗效更好的原因。 研究结果表明,靶向
Nur77
可能是提高抗
PD-1
疗法在
ESCC
患者中疗效的一种有前景的治疗策略。 靶向Nur77可增强抗
PD-1
疗法的效果 研究结论 03 总之,本研究结果表明,Nur77通过直接作用于ESCC细胞,发挥重要的抗癌作用,并通过下调
IRF1
和
PD-L1
的表达,增强抗
肿瘤
免疫功能。 这是首次研究
Nur77
和
IRF1
在
ESCC
中的功能和过程。 这项研究提出了一种可能性,即
Nur77
和/或
IRF1
可以作为
ESCC
的独立预后生物标志物或治疗靶点。 参考资料: https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41420-024-02019-x#Sec11 注:本文旨在介绍医学研究进展,不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导,请至正规医院就诊。 热门·直播/活动 🕓 上海|06月14日-16日 ▶ 第六届上海国际癌症大会将于6月14-16日在上海举办,学科交叉,共同推
肿瘤
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机构
复旦大学
适应症
食管鳞状细胞癌
肿瘤
食管癌
[+1]
靶点
IRF1
PDL1
NR4A1
[+5]
药物
Sym-021
标准版
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