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肝脏脂肪含量降低86%!
礼来
GLP-1R
/
GCGR
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GIPR
激动剂II期研究数据亮眼
2024-06-16
·
医药魔方
临床结果
近日,
礼来
在《Nature Medcine》期刊上发表了
GLP-1R
/
GCGR
/
GIPR
激动剂Retatrutide(LY3437943)治疗
代谢功能障碍
相关脂肪性肝病(MASLD,旧称
非酒精性脂肪性肝病(NASLD)
)的IIa期研究(NCT04881760)数据。总体而言,
Retatrutide
在降低
MASLD
患者的肝脏脂肪含量上有非常不错的效果,最高降幅可达86%。 从2021年5月20日至2022年11月22日,共338例患者入组接受了
Retatrutide
(1/4/8/12mg,每周1次)或安慰剂治疗。其中98例 (29.1%)患者满足肝脏脂肪含量≥10%(通过磁共振成像质子密度脂肪分数(MRI-PDFF)评估)的标准,被纳入MASLD子研究。子研究的疗效和安全性分析人群包括98例患者,其基线平均肝脏脂肪含量为19.1%。 结果显示,在24周内,大部分患者的肝脏脂肪含量均显著下降。治疗24周后,与安慰剂组相比,
Retatrutide
所有剂量组患者的相对肝脏脂肪含量降低幅度更大(P<0.001)。 来源:《Nature Medcine》 治疗24周,最低剂量(1mg)组分别有71%、43%和22%患者的肝脏脂肪含量至少下降了30%、50%和70%,最高剂量(12mg)剂量组分别有100%、100%和80%患者的肝脏脂肪含量至少下降了30%、50%和70%。 来源:《Nature Medcine》 治疗48周,最低剂量(1mg)组分别有82%、65%和48%患者的肝脏脂肪含量至少下降了30%、50%和70%,最高剂量(12mg)剂量组分别有100%、100%和93%患者的肝脏脂肪含量至少下降了30%、50%和70%。 来源:《Nature Medcine》 治疗24周,各剂量组肝脏脂肪含量<5%的患者比例分别为27%、52%、79%和86%;治疗48周,1mg、8mg和12mg剂量组这一比例均有所上升,分别为57%、89%和93%,而4mg剂量组这一比例下降至29%。 来源:《Nature Medcine》 除了肝脏脂肪含量显著降低以外,
Retatrutide
组患者的体重、腰围、腹部内脏脂肪组织(VAT)含量、腹部皮下脂肪组织(ASAT)含量等指标也有所改善。 来源:《Nature Medcine》
MASLD
是世界上最常见的
慢性肝病
之一,其全球患病率已达到38%。
MASLD
进一步恶化会进展为
代谢功能障碍相关脂肪性肝炎
(
MASH
,旧称
非酒精性脂肪性肝炎(NASH)
),导致患者的肝纤维化程度加重,最终导致肝硬化,甚至可能引发
肝癌
。 经过长时间的探索,
MASH
领域已迎来治疗突破,但
MASLD
领域的积极进展仍不多,相关临床研究数据屈指可数。 在研药物MASLD疗效一览 注:医药魔方整理 GLP-1类药物是近几年来在
慢性肝病
领域表现非常不错的药物,单靶和双靶药物均已取得积极进展(见:
替尔泊肽
攻取
NASH
再进一步)。此次
Retatrutide
在针对
MASLD
的II期研究中取得积极结果也让
GLP-1
靶点在
慢性肝病
治疗上的前景更加明朗。 从目前的数据来看,
Retatrutide
在低剂量下即可达到与其它靶向药物相当的肝脏脂肪含量降低效果,这一点将为其创造竞争优势。期待Retatrutide未来的表现。 参考资料: Triple hormone receptor agonist retatrutide for metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease: a randomized phase 2a trial. Copyright © 2024 PHARMCUBE. All Rights Reserved. 欢迎转发分享及合理引用,引用时请在显要位置标明文章来源;如需转载,请给微信公众号后台留言或发送消息,并注明公众号名称及ID。 免责申明:本微信文章中的信息仅供一般参考之用,不可直接作为决策内容,医药魔方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。
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机构
Eli Lilly & Co.
适应症
功能障碍
MASH
代谢相关脂肪性肝病
[+2]
靶点
GLP-1R
GCGR
GIPR
[+1]
药物
瑞他鲁肽
替尔泊肽
标准版
¥
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