2023 APRL | 对话泓博医药唐开勇博士：坚守小分子药物创新，致力为客户创造更多价值

2023-09-01

抗体药物偶联物多肽偶联药物临床申请

亚洲地区聚焦药物研发主题的高端战略峰会—第十二届亚洲医药研发领袖峰会（APRL）于 2023 年 8 月 24-25 日在上海隆重召开。本届峰会的主题是「以患者为中心，创新赋能临床」，汇聚 90+医药研发领袖、1000+行业同仁共聚上海，共商「让药物研发回归创新本源、推动以临床价值为导向的差异化创新、让创新真正赋能临床」之大计。在 2023APRL 峰会进行期间，士研咨询联合丁香园 Insight 数据库与上海泓博智源医药股份有限公司（以下简称「泓博医药」）药学研究部副总裁兼 CMC 负责人唐开勇博士，围绕「小分子药物创新面临的挑战」、「AI 在药物研发中的应用」等话题进行了深入对话和交流。丁香园 Insight 数据库：基于本届亚洲医药研发领袖峰会（APRL）的现场规模和讨论氛围，您有何评价和感触？唐开勇：亚洲医药研发领袖峰会多年举办下来，我的感受是参与会议的人数越来越多，而且参会者背景非常广泛，既有企业的代表，还有大学及科研院所的专家。这样一来，峰会就如同一个可供行业人士展开头脑风暴的集思广益的平台。每个人可以从各自角度分享心得，通过这样的交流和碰撞，会迸发出各式各样的新 idea，继而促进我国医药行业的发展。丁香园 Insight 数据库：您拥有长达 17 年的医药研发经验，根据您的行业洞察，您认为当下小分子创新药企业面临的挑战和机遇有哪些？您最看好小分子创新药的哪个发展方向？唐开勇：在小分子创新药领域，应当说机遇与挑战始终是并存的。最近一两年，小分子领域看起来有些降温，但从业者其实一直在静下心来思考临床和患者对小分子药物的真正需求是什么。2021 年 11 月，国家 CDE 正式发布并施行《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》。这为大家指点了迷津，即应当以临床未满足的需求为出发点。虽然在蓬勃发展的大分子药物的映衬下，小分子药物显得不那么火，但后者在临床环节始终扮演着重要角色，比如近年来热门 ADC 药物，其结构中就是大小分子的结合，最终发挥疗效离不开小分子的作用。同时，小分子的多样性、稳定性和服用的便捷性，为治疗疾病提供了丰富的选择。近年来小分子领域涌现了很多创新，比如小核酸药物、PDC、环肽等，都具有很好的前景；另外，就在前不久，国家药监局批准了诺华的长效降脂药 Inclisiran。该药物一年只需两次注射即可获很好的得降脂效果，总的来说属于 drug delivery system，通过精准给药进行精准治疗，延长疗效，提高患者的依从性和可支付性，可以说也是小分子药物富有前景的发展方向。丁香园 Insight 数据库：在小分子药物从 PCC 推进 IND，您认为这期间的主要卡点或是挑战比较大的环节是什么？唐开勇：快速推进 PCC 到 IND，时间上看 CMC 和毒理是关键，但是总体来说大家都差不多了，都卷到同一水平；缩短半个月或者 1、2 个月都是可以的。这是短期的情况，但是放到长期来看，药学可能是重中之重，事关未来的成本和临床供应，是利润中心。如果事先没有很好的设计，导致成本很高，临床供应可能就会成为难题，上市后可能也没利润空间，因此建议在 PCC 到 IND 阶段时投入资源寻找最佳工艺，实现安全、有效、可控和可供。在制剂初期研究中，进行制剂开发研究，对于难溶解性药物，采用一定的制剂技术提高药物的生物利用度，进而降低服用剂量，实现药物的本质安全有效可控和可供。另外一点就是在制剂处方工艺的研究过程关注实验室与 GMP 批次的一致性、不同规格的一致性，关注药物人体暴露量，如果暴露量上不来，还要重新进行相关研究，这对整个进度影响很大。总之，我的观点是在研发前期宁可多进行一些投入，设计最佳合成路线、制剂开发研究透彻，尽量将药学研究这个因素造成的潜在不利影响降到最低。丁香园 Insight 数据库：在小分子创新药研发领域，就加速 PCC 到 IND 这一过程而言，泓博医药作为「老牌」的小分子药物 CRO/CDMO 一站式综合服务商，已建立了怎样的竞争优势？您认为未来该如何持续加强这一竞争优势？唐开勇：泓博医药创立于 2007 年，创立至今一直专注于为国内外客户提供 CRO/CDMO 服务。公司目前拥有近 1000 人员工队伍，已在业内建立起了良好口碑，优质服务的理念深受好评。公司创始人兼董事长陈平博士，以及执行副总裁蔡振伟博士，他们在行业内拥有非常资深的履历和从业经验，能够很好地帮助合作伙伴推进药物研发。泓博医药近 7 成业务是 Discovery 阶段的 CRO 服务，这也是泓博实力最强的部分。特别值得一提的是，我们在化学合成方面有深厚的积累，这有助于在药学阶段大幅降低客户的成本。除此之外，公司服务的全球项目约为国内项目的 2~3 倍，因此通过借鉴国外项目的研发评价思路，用以提升国内的研发和生产水平。在此基础上，为了更好满足客户需求，公司进一步拓展其业务覆盖面，延伸至上下游领域。截至 2022 年，位于张江药谷基地的泓博医药研发中心在原有 2 万平方米的基础上新增了 1.7 万平方米。此前的 2 万平方米主要承接药物早期研究阶段的 CRO 项目，而新增的 1.7 万平方米将用于打造 CDMO 的基地，主要致力于承接早期药物发现下游的药学研究（CMC）及临床样品（原料药及制剂）的生产和放大（CDMO）业务。新增部分计划于今年下半年投入使用。此次产能扩增将助力泓博医药打通从临床前药物研发到临床药物的研发、再到临床药物的生产（CRO→CDMO）的上下游，填补了原有 CRO 和 GMP 生产业务中临床药物生产部分的不足。丁香园 Insight 数据库：近两年，医药行业面临着「寒冬」的考验，泓博医药可能也有所体验。您如何看待医药行业的未来发展？唐开勇：前几年，资本流入医药行业的速度异常迅猛，造成了一定程度的繁荣景象。然而，需要注意的是，行业上下游的某些环节仍存在不够扎实的方面。例如在一些医药技术领域，实现弯道超车并不容易，厚积薄发才是常态。现阶段行业发展遭遇的所谓「寒冬」，我认为这正是为行业参与者提供了一个反思的机会：如何回归初心，如何更好地履行职责。或者说，在无论外部环境如何变幻，都应脚踏实地按照自身发展节奏前进，才能真正体现出卓越公司的价值所在。丁香园 Insight 数据库：GPT 时代的到来激发了多个行业的发展活力，您认为 AI 赋能小分子创新药研发的价值如何？请您分享下泓博医药在这方面的探索和布局？唐开勇：AI 的进步的确给很多行业的发展带来新的助力，对于医药行业而言，我认为 AI 的价值体现在能够赋予研发人员更多灵感，但真正将这些灵感去粗取精，应用于新药研发，还需要依靠人类的大脑。目前，已有研究者利用 AI 进行结晶预测和分子模拟等工作，AI 在数据搜集和整合方面具有优势，研发人员可以借助 AI 的这些特点提升研发效率。泓博医药药化部 CADD/AIDD 平台总监马晓初博士在计算机辅助设计方面具有丰富的经验。马博既具备药化的背景又具备计算的能力，他们团队已经为众多客户进行全新化合物设计、基于 DMPK 等数据对 compound 优化，并与客户深入讨论新一轮化合物设计，快的项目已经进入临床。CADD/AIDD 是一个很好 tool，可能很多人都会用它，但是如果想将 CADD/AIDD 发挥到极致，这就需要专业的人和大量的数据。幸运的是，泓博医药在这两个方面都具有优势。马博团队正在对现有的大数据进一步学习和处理，帮助客户进一步提高药物发现的速度。结语泓博医药通过近二十年的深耕，不仅打造了一支高水平的药物化学和工艺化学研发设计团队，还积累了卓越的信誉和众多成功案例。在解决客户难题及满足市场需求的同时，公司自身也得到了长足发展，最终在 2022 年底实现 A 股创业板上市。唐开勇博士表示，公司立足于现有小分子创新药研发服务业务，融合客户需求和公司自身实际情况，通过研发驱动创新，不断拓展业务范围，以更好地服务于客户，帮助客户实现价值创造。点击阅读原文，回顾大会议程