JAMA子刊：中山大学团队首次发现，膳食维生素B3摄入量高与非酒精性脂肪肝患者全因死亡风险下降30%有关！

2024-02-18

临床结果寡核苷酸临床2期

*仅供医学专业人士阅读参考烟酸，也就是维生素B3，是烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADP）的前体物质，具有抗炎、抗氧化和降脂的作用。此前的动物研究显示，补充烟酸可以增加NAD水平，从而适度减轻肝脏脂肪[1]，这一点在血脂异常患者中也得到了证实[2]。非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）在全球范围内的流行率估计已经高达32.4%[3]，NAFLD患者的主要死亡原因为心血管疾病[4]。目前，NAFLD还缺少可用的治疗药物，主要的干预措施为生活方式干预——增加运动，健康饮食。基于此前研究的结果，高烟酸摄入量对肝脏脂肪的减少，或许能够转化为NAFLD患者的生存获益，有助于降低死亡率。为了验证这一观点，中山大学的研究团队开展了一项队列研究，使用了美国国家健康和营养调查（NHANES）的数据，根据膳食烟酸摄入量将患NAFLD的参与者分为三组，分析结果显示，与摄入量最低（≤18.4mg/天）的一组参与者相比，摄入量最高（≥26.7mg/天）的一组参与者全因死亡风险显著下降30%。研究结果发表在JAMA Network Open上[5]。研究人员从NHANES中筛选出了4315名NAFLD患者（美国脂肪肝指数，FLI≥30，且不存在其他已知的慢性肝病原因，包括病毒性肝炎和大量饮酒）。参与者的平均年龄为52.5岁，45.0%为女性。根据膳食烟酸摄入量将参与者均分为三组：低摄入组（≤18.4mg/天，1440人）、中等摄入组（18.5-26.6mg/天，1441人）和高摄入组（≥26.7mg/天，1434人）。与低摄入组相比，高摄入组的参与者较年轻，男性较多，受教育程度和家庭收入较高，高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平较低，总热量摄入、谷丙转氨酶和谷草转氨酶较高。三组在种族分布、吸烟、运动、BMI、高血压、高胆固醇、总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平方面的比例相似。在8.8年的中位随访期内，共记录了566例死亡，其中197例归因于心血管疾病。在校正了年龄、性别、种族、受教育程度、家庭收入贫困比、吸烟状况、BMI、总热量摄入、糖尿病、高血压、血脂异常、膳食补充剂的使用、HDL-C/TC比值和健康饮食指数2015评分这些混杂因素后，与低摄入组相比，高摄入组与全因死亡风险显著下降30%有关（p=0.03），与心血管死亡风险下降35%有关，但不具有统计学显著性（p=0.16）。膳食烟酸摄入量与全因死亡和心血管死亡风险的关联膳食烟酸摄入量与全因死亡和心血管死亡之间没有明显的非线性关系。研究人员还发现，膳食烟酸摄入量与糖尿病和全因死亡风险之间存在显著的相互作用，糖尿病亚组中，与膳食烟酸低摄入组相比，高摄入组全因死亡风险下降不显著，而在非糖尿病亚组中，高摄入组与全因死亡风险显著下降42%有关。类似的情况还有维生素B6，在维生素B6＜1.7mg的亚组中，与膳食烟酸低摄入组相比，高摄入组与全因死亡风险显著下降74%有关，而在维生素B6水平≥1.7mg的亚组中，高摄入组全因死亡风险下降不显著。其他与全因死亡和心血管死亡有关的因素中没有发现显著的相互作用。这是首个探索膳食烟酸摄入量和NAFLD患者全因死亡和心血管死亡风险之间关系的研究。研究结果表明，较高的膳食烟酸摄入量与NAFLD患者较低的全因死亡风险有关，这可能部分与增加NAD水平有关，心血管疾病、肥胖和神经退行性疾病都与细胞NAD失调有关。关于糖尿病和维生素B6两个亚组的结果，研究人员给出了一些合理猜测，有研究显示，烟酸会提高糖尿病患者的血糖水平[6,7]，可能干扰了糖尿病亚组的结果，而维生素B6是烟酸的生物合成和代谢所必需的，低维生素B6会降低色氨酸向烟酸的转化[8]，可能解释了为什么维生素B6摄入量低的参与者从烟酸中获益更多。未来需要进一步研究膳食烟酸摄入与NAFLD患者全因死亡和心血管死亡风险之间的剂量反应关系，以确定最佳摄入水平。参考文献：[1] Ganji S H, Kukes G D, Lambrecht N, et al. Therapeutic role of niacin in the prevention and regression of hepatic steatosis in rat model of nonalcoholic fatty liver disease[J]. American Journal of Physiology-Gastrointestinal and Liver Physiology, 2014, 306(4): G320-G327.[2] Hu M, Chu W C W, Yamashita S, et al. Liver fat reduction with niacin is influenced by DGAT-2 polymorphisms in hypertriglyceridemic patients[J]. Journal of lipid research, 2012, 53(4): 802-809.[3] Riazi K, Azhari H, Charette J H, et al. The prevalence and incidence of NAFLD worldwide: a systematic review and meta-analysis[J]. The lancet gastroenterology & hepatology, 2022.[4] Rinella M E, Neuschwander-Tetri B A, Siddiqui M S, et al. AASLD practice guidance on the clinical assessment and management of nonalcoholic fatty liver disease[J]. Hepatology, 2023: 10.1097.[5] Pan J, Zhou Y, Pang N, et al. Dietary Niacin Intake and Mortality Among Individuals With Nonalcoholic Fatty Liver Disease[J]. JAMA Network Open, 2024, 7(2): e2354277-e2354277.[6] Goldberg R B, Jacobson T A. Effects of niacin on glucose control in patients with dyslipidemia[C]//Mayo Clinic Proceedings. Elsevier, 2008, 83(4): 470-478.[7] Elam M B, Hunninghake D B, Davis K B, et al. Effect of niacin on lipid and lipoprotein levels and glycemic control in patients with diabetes and peripheral arterial disease: the ADMIT study: a randomized trial[J]. JAMA, 2000, 284(10): 1263-1270.本文作者丨应雨妍