孕吐有救了！剑桥大学研究团队发现原因并有望开发出治疗方法

2023-12-21

由剑桥大学领导的一项研究证明，许多女性在怀孕期间会感到恶心和呕吐的原因，以及为什么包括剑桥公爵夫人在内的一些女性会病得很重，甚至需要住院治疗。这一切的罪魁祸首源于胎儿产生的一种激素——GDF15的蛋白质。母亲的不适程度取决于胎儿产生的激素量以及母亲在怀孕前接触这种激素的程度。这一发现被发表在《Nature》期刊上，文章指出，这一研究成果揭示了预防怀孕疾病的一种潜在方法，也就是让母亲在怀孕前接触GDF15，以增强她们的抵抗力。孕期中，70%的孕妇会受到恶心和呕吐的影响。部分女性这种情况可能很严重，甚至威胁到胎儿和母亲的生命，需要静脉补液以防止严重脱水的发生。而妊娠剧吐也是女性怀孕前三个月住院治疗的最常见原因。尽管存在一些治疗妊娠期恶心呕吐的方法且有少部分确实有效，人们普遍对这种疾病的治疗一无所知，加上害怕在怀孕期间使用药物，这意味着许多患有这种疾病的孕妇得不到充分的治疗。在此之前，这类妊娠反应的原因仍然未知。近期，来自生化和遗传学研究的一些证据表明，这可能与胎盘产生的激素GDF15有关，该激素作用于孕妇的大脑从而让她感到恶心和呕吐。现在，剑桥大学的科学家以及苏格兰、美国和斯里兰卡的研究人员发起了一项国际研究，在了解GDF15在妊娠呕吐（包括妊娠剧吐）中的作用方面取得了重大进展。该团队研究了多项受招募的女性数据，其中包括剑桥大学医院NHS基金会信托旗下的Rosie妇产医院和西北安格利亚NHS基金会信托下的彼得伯勒市医院。他们采用了多种方法，包括人类遗传学检测、测量孕妇血液中激素的新方法以及细胞和小鼠研究。研究人员表明，女性在怀孕期间经历的恶心和呕吐程度与胎盘产生并输送到血液中的GDF15含量，以及她对这种激素的敏感程度直接相关。在妊娠期外，GDF15在所有组织中的生成量都很低。母亲在怀孕期间对这种激素的敏感程度取决于她在怀孕前接触的激素量。通常血液中GDF15水平较低的女性在怀孕期间发生严重恶心和呕吐的风险较高。图片来源：Unsplash/CC0 Public Domain研究小组发现，一种罕见的基因变异与孕期外血液和组织中激素水平较低有关，这种变异使女性患妊娠剧吐的风险大大增加。同样，患有遗传性地中海贫血（这种疾病导致她们在怀孕前自然具有很高水平的GDF15）的女性很少或没有在孕期内感到恶心或呕吐。领导这项合作的剑桥大学威康医学研究委员会代谢科学研究所联席主任Stephen O'Rahilly教授说：“大多数怀孕的女性在某些时候会感到恶心和呕吐，但对于一些女性来说，情况可能会更糟。她们会病得很重，需要治疗甚至住院。”“我们现在知道原因了：在子宫里成长的婴儿正在产生一种母亲不习惯的激素水平。她对这种激素越敏感，她的病就越重。了解这一点为我们提供了如何防止这种情况发生的线索。这也让我们更有信心，阻止GDF15接触其在母亲大脑中的高度特异性受体，最终将成为治疗这种疾病的有效和安全方法的基础。”暴露于急性高浓度GDF15的小鼠表现出食欲不振的迹象，表明它们正在经历恶心，但接受长效形式GDF15治疗的小鼠在暴露于急性水平的GDF15时并没有表现出类似的行为。研究人员认为，在怀孕前增强女性对激素的耐受力可能是预防孕吐的关键。南加州大学人口与公共卫生科学系的合著者Marlena Fejzo博士的团队此前已发现GDF15与妊娠剧吐之间的关联，她对这种情况深有体会。“当我怀孕时，我病得很严重，几乎不能动弹。在试图找出原因时，我意识到尽管怀孕恶心很常见，但人们对我的病情知之甚少。现在我们了解了妊娠剧吐的原因，这代表着距离开发有效的治疗方法又近了一步，能够防止其他母亲经历像我和许多其他女性所经历的类似的情况。”参考文献：Stephen O'Rahilly, Gdf15 linked to maternal risk of nausea and vomiting during pregnancy, Nature (2023). DOI: 10.1038/s41586-023-06921-9. www.nature.com/articles/s41586-023-06921-9责编|探索君排版|探索君End往期精选围观王晓红教授团队：绘制单次冷冻囊胚移植成功的女性植入期外周血microRNA动态表达谱，开拓领域创新研究热文维生素B12在细胞重编程与组织再生中发挥关键作用！热文不孕症治疗新方向！又一导致女性不孕的关键因素被发现热文Let-7家族miRNA或为癌症潜在免疫治疗靶点热文一项最新发现或可用于阿尔茨海默病药物开发点击“阅读原文”，了解更多~