治疗前列腺癌，辉瑞 PARP抑制剂组合疗法达到3期临床主要终点

2022-10-08

临床3期临床结果

辉瑞今日宣布其PARP PARP抑制剂Talzenna（talazoparib）与Xtandi（恩扎卢胺，enzalutamide）构成的组合疗法，在TALAPRO-2临床3期试验中获得积极结果。数据分析显示，试验达成主要终点，无论转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的肿瘤是否带有同源重组修复（HRR）基因突变，此组合疗法与安慰剂加恩扎卢胺组相比，在影像学无进展生存期（rPFS）达成统计上显著且具临床意义的改善。

前列腺癌是全球男性第二大最常确诊的恶性肿瘤。大多数男性在确诊时患有局部前列腺癌，可通过手术或放疗进行治疗。前列腺癌细胞的生长具有雄激素依赖性，故患者最初对雄激素剥夺治疗（ADT）敏感，而经持续ADT后仍然发生疾病进展的患者会发展为mCRPC。据预估，有10-20%的前列腺癌患者会于确诊后5-7年内发展成为mCRPC。mCRPC病患的5年存活率约为30%，而在临床试验中的总生存期约为3年，在真实世界中此数值预估会更小。

Talzenna为一口服多腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂。PARP在细胞中的DNA修复机制中扮演关键的角色。PARP抑制剂亦已在临床上被证实，能够有效治疗带有BRCA突变蛋白之类缺乏DNA同源重组修复机制的肿瘤。Talzenna于2018年获美国FDA批准用于治疗带有胚系BRCA基因突变、人类表皮生长因子受体2（HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌 HER2）阴性的局部晚期或转移性乳腺癌。恩扎卢胺为雄激素受体抑制剂，是治疗mCRPC、非转移性去势抵抗性前列腺癌、转移性去势敏感性前列腺癌的标准疗法。

TALAPRO-2为一包含两部分的多中心、双盲、随机、安慰剂为对照组的临床3期试验。共有1095位mCRPC患者入组。此试验包含两个病患队列：队列1（包含所有类型患者，n=750）与队列2（带有同源重组修复基因突变患者，n=380）。试验主要终点为影像学无进展生存期，次要终点则包含总生存期、客观缓解率、缓解持续时间与前列腺特异性抗原（PSA）缓解。

数据分析显示，在包含所有mCRPC患者的队列中，与恩扎卢胺加安慰剂治疗相比，Talzenna与恩扎卢胺组合疗法达成试验主要终点，在影像学无进展生存期达成统计上显著且具临床意义的改善，且其风险比率（HR）优于预定值0.696。结果亦显示出，在进行数据分析时，关键次要终点总生存期有改善的趋势，但这些数据尚未成熟。在其他次要终点上也发现相同的趋势。此外，Talzenna与恩扎卢胺组合疗法所展现的安全性也与两药物已知的安全性信息一致。

辉瑞肿瘤学全球产品开发首席开发官Chris Boshoff博士说道：“我们对于TALAPRO-2的有力发现感到非常高兴，虽然我们仍无法对试验下任何结论，但目前显示的影像学无进展生存期是在类似随机试验中所观察到最长的。这些数据支持Talzenna与恩扎卢胺组合疗法的可行性。若获批，这将可能成为治疗mCRPC患者的新标准疗法，无论患者的同源重组修复基因是否带有突变。

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