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《细胞》重磅:幽门螺杆菌之外还有促癌凶手!这种细菌也可引发
胃癌
2024-02-02
·
药明康德
微生物疗法
▎
药明康德
内容团队编辑 不少人应该听过幽门螺杆菌的大名,作为一种导致人类
慢性感染
的常见微生物,其全球
感染
率已经高达50%。这些细菌会定居在胃黏膜,引起
消化性溃疡
、
慢性胃炎
,更危险的是它还能促发
胃癌
,也因此被世界卫生组织归为
胃癌
的I类致癌物。2005年的诺贝尔生理学或医学奖就被授予澳大利亚的两名科学家巴里·马歇尔(Barry Marshall)和罗宾·沃伦(Robin Warren),表彰他们揭示了幽门螺杆菌与
胃癌
之间的关系。图片来源:123RF不过根据已有论文的数据,在感染了
幽门螺杆菌
的人群中,大约只有1%-3%的人最终会罹患
胃癌
。这也提示我们,除了幽门螺杆菌本身,在复杂的消化道微生物组中还可能藏有共同促发
癌症
的凶手,它们可能会协同发挥作用。在最新的《细胞》论文中,来自
香港中文大学
的于君教授与沈祖尧教授团队通过分析不同胃部
肿瘤
发生阶段、且幽门螺杆菌阴性的患者样本,发现有其他病原体同样在
胃部肿瘤
中高度富集,其中
咽峡炎
链球菌(Streptococcus anginosus)引起了作者的极大关注。这种细菌主要定植于口腔、鼻咽,可以引起
化脓性感染
,同时它能够忍受酸性(pH3-5)的生存条件,这暗示
咽峡炎
链球菌能长期定植于胃黏膜中,引发负面症状。为了探索
咽峡炎
链球菌与胃部环境相互作用,以及有无促进
胃癌
发生的可能,研究团队重新分析了各类胃部样本中
咽峡炎
链球菌的丰度,与
浅表性胃炎
样本相比,已经达到
萎缩性胃炎
、肠化生(
胃癌
的癌前病变之一)阶段的样本中
咽峡炎
链球菌数量明显上升,并且在
胃癌
样本中达到最高。这说明这种细菌在
胃癌
进展中有潜在促进作用。▲
咽峡炎
链球菌能够在胃黏膜中定植并引发
炎症
(图片来源:参考资料[1])小鼠实验中,作者尝试给胃部植入了一些
咽峡炎
链球菌。两周后,他们观察到小鼠胃黏膜中已经生存了许多
咽峡炎
链球菌群落,26%的
感染
小鼠存在
轻度至中度的急性胃炎
,同时促炎的趋化因子显著上升。而在相同条件下,
幽门螺杆菌感染
小鼠发生轻度至中度的
胃部炎症
的比例为44.5%。在长期观察中,作者发现
咽峡炎
链球菌会在胃部黏膜层持续性扩散,但是不会引起
结肠炎症
,也不会影响小鼠进食和体重,胃部仍然是受损核心。
感染
会使得胃部长期处于
慢性炎症
下,与单独
感染
幽门螺杆菌相比,两种细菌合并
感染
会显著增加胃部癌前病变和
肿瘤
的风险。这说明两者存在协同促癌的可能。▲研究示意图(图片来源:参考资料[1])令人惊讶的是,
咽峡炎链球菌感染
发生9个月后,小鼠的胃部就会出现
胃部萎缩
、肠化生等严重症状,这无疑为
肿瘤
发生埋下了伏笔。如果用诱导剂促发小鼠
胃癌
,
咽峡炎
链球菌的存在会使得情况变得更糟糕,与仅使用了诱导剂的小鼠相比,
感染
了
咽峡炎
链球菌的小鼠
肿瘤
数量会更多,
肿瘤
体积更大。从机制上来说,
咽峡炎
链球菌想要在胃部定植离不开自己的表面蛋白TMPC,它能与胃上皮细胞的膜联蛋白A2(ANXA2)结合,并激活下游的信号通路。无论是抑制
咽峡炎
链球菌的TMPC,还是敲除胃部细胞的
ANXA2
,都会减少细菌的附着和侵袭。综上,新研究为幽门螺杆菌以外的微生物能促进
胃癌
发生提出了全新见解。未来的研究将进一步探索,这些细菌会如何与免疫细胞互作,以及益生菌能否阻止这类负面作用。参考资料:[1] Streptococcus anginosus promotes gastric inflammation, atrophy, and tumorigenesis in mice. Cell (2024). DOI: https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1016/j.cell.2024.01.004本文来自
药明康德
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机构
无锡药明康德新药开发股份有限公司
香港中文大学
适应症
胃癌
感染
消化性溃疡
[+11]
靶点
ANXA2
glucagon
药物
-
标准版
¥
16800
元/账号/年
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