速递 | 有望治疗渐冻症、阿尔茨海默病？潜在“first-in-class”小分子抑制剂试验结果积极
2024-02-13
临床2期临床结果临床终止
▎药明康德内容团队编辑今日，Transposon
Therapeutics公布其在研逆转录酶抑制剂TPN-101治疗进行性核上性麻痹（PSP）患者临床2期研究的最终结果。Transposon同时公布TPN-101用于治疗肌萎缩侧索硬化（ALS）和/或额颞叶痴呆（FTD）患者2期试验的中期结果，这些患者的C9orf72基因具有六核苷酸重复扩增（C9orf72相关的ALS/FTD）。分析显示，TPN-101能够稳定PSP患者的临床症状。根据新闻稿，该药物是首个降低关键生物标志物神经丝轻链（NfL）和白细胞介素-6（IL-6）水平的PSP治疗药物。TPN-101亦显示改善ALS患者的肺活量。根据这些积极结果，Transposon计划将TPN-101推进到PSP的3期试验，并将TPN-101的临床开发扩展到阿尔茨海默病。PSP临床2期试验的最终结果该试验的最终48周结果与之前所公布的24周中期结果一致，从第1周到第24周接受安慰剂治疗，然后在第24周改用400
mg TPN-101的受试者，从第24周到第48周，脑脊液（CSF）中的NfL减少，这与从第1周到第24周接受TPN-101治疗受试者所显示的结果相似。而在整个48周治疗期间，全程接受400 mg TPN-101治疗的受试者，其从第1周到第48周的脑脊液NfL水平没有增加。相比之下，PSP自然历史对照患者脑脊液中的NfL水平每年增加9-18%。此外，48周的结果还显示，IL-6细胞因子以及骨桥蛋白（osteopontin）水平进一步降低，并呈现剂量相关性。采用PSP评定量表（PSPRS）进行评估的结果显示，在为期48周的试验中，接受TPN-101治疗的受试者在第24周至第48周期间的临床症状稳定性得到了维持。与此相对，初期使用安慰剂（第1周至第24周）的受试者在第24周至第48周期间PSPRS评分持续下降，说明TPN-101的治疗效果至少延迟了24周，并且落后所见的生物标志物早期效果。C9orf72相关ALS/FTD中期2期试验结果该2期试验的预定中期分析结果显示，从基线到24周，TPN-101治疗影响神经变性、神经炎症和小胶质细胞激活的关键生物标志物，包括NfL、tau、UCHL1、YKL-40、和骨桥蛋白。数据还显示TPN-101可能改善患者的肺活量，肺活量是一种与ALS患者死亡率相关的客观呼吸测量指标。值得注意的是，C9orf72相关的ALS/FTD是一种与中枢神经系统中TDP-43蛋白核移位相关的疾病。TDP-43相关病变也发生在大约50%的阿尔茨海默病患者中。▲Transposon管线图（图片来源：Transposon Therapeutics公司官网） TPN-101（censavudine）是一款潜在“first-in-class”、每日一次的口服LINE-1逆转录酶抑制剂，用于治疗神经退行性疾病和自身免疫性疾病。在一项对220多名艾滋病患者进行的为期48周的研究中，TPN-101显示具有良好的耐受性。大家都在看药明康德为全球生物医药行业提供一体化、端到端的新药研发和生产服务，服务范围涵盖化学药研发和生产、生物学研究、临床前测试和临床试验研发、细胞及基因疗法研发、测试和生产等领域。如您有相关业务需求，欢迎点击下方图片填写具体信息。▲如您有任何业务需求，请长按扫描上方二维码，或点击文末“阅读原文/Read more”，即可访问业务对接平台，填写业务需求信息▲欲了解更多前沿技术在生物医药产业中的应用，请长按扫描上方二维码，即可访问“药明直播间”，观看相关话题的直播讨论与精彩回放参考资料：[1] Transposon Announces Final Results from a Phase 2 Study
of its LINE-1 Reverse Transcriptase Inhibitor TPN-101 for the Treatment of
Progressive Supranuclear Palsy and Interim Results from a Phase 2 Study of
TPN-101 for the Treatment of C9orf72-Related Amyotrophic Lateral Sclerosis
and/or Frontotemporal Dementia. Retrieved February 13, 2024 from https://www.prnewswire.com/news-releases/transposon-announces-final-results-from-a-phase-2-study-of-its-line-1-reverse-transcriptase-inhibitor-tpn-101-for-the-treatment-of-progressive-supranuclear-palsy-and-interim-results-from-a-phase-2-study-of-tpn-101-for-the-treatmen-302060254.html免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新
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