信诺维首款实体瘤ADC药物XNW27011获批于中国开展I/II期临床试验

2023-04-24

抗体药物偶联物临床研究临床获批

近日，信诺维医药宣布，其在研药物XNW27011的I/II期临床试验申请获得CDE批准，用于治疗Claudin 18.2（CLDN18.2）表达的局部晚期不可切除或转移性恶性实体瘤患者。XNW27011于2022年12月30日FDA的默示许可，开展I/II期临床试验。据悉，这是信诺维第7个进入临床阶段的管线，也是信诺维第1个进入临床的ADC产品。

实体瘤是指发生在身体胰腺、肝脏、消化道等部位，通过B超、CT扫描等检查可以看到或者是碰到的肿块。良性实体瘤包括平滑肌瘤、淋巴管瘤等，恶性实体瘤包括肺癌、结肠癌、卵巢癌等。恶性实体瘤是一种高度侵袭性和危险的癌症类型，其癌细胞可侵入周围的组织甚至是远离的器官。这种侵入性可能使其难以治疗，也可能导致转移，使癌症更为危险。治疗恶性实体瘤的方法包括手术切除、放疗和化疗等，但这些肿瘤可对传统治疗方法产生抵抗力，因此需要一种更具针对性和有效性的治疗手段。

Claudin18.2（CLDN18.2）是Claudin蛋白质家族的一员，位于细胞膜表面，正常情况下仅低水平表达于胃粘膜分化上皮细胞，但在病理状态下，Claudin18.2在多种肿瘤中有的表达显著上调，包括80%的胃肠道腺瘤、60%的胰腺肿瘤。此外，CLDN 18.2活化还可见于食管癌、卵巢癌和肺腺癌中，因此是具有潜力治疗癌症的热门靶点。据不完全统计，目前在研的CLDN18.2药物约百余种，其中针对CLDN18.2 ADC开发的药物共十余种，且多数处于临床前的研究阶段。

XNW27011是由信诺维开发的抗体偶联药物（Antibody Drug Conjugate，ADC），同时具备抗体药物的靶向性及传统化疗药物的高杀伤性等特点。XNW27011旨在为胃癌，胰腺导管腺癌、食管癌、卵巢癌、肺癌、结肠癌和胆道癌等的肿瘤患者提供一种高效低毒的治疗手段，以延长患者生命和改善受试者的生活质量。

在多个实体瘤适应症上开展非临床研究中显示，XNW27011在CLDN18.2低表达和高表达的药理学模型中，均展现出了良好抗肿瘤活性，在体内、体外试验中能有效抑制Porcupine介导的Wnt信号通路。同时，在临床前模型中，XNW27011的安全性特征良好，整体可控。

XNW7201目前正在开展在晚期实体瘤受试者中测试其安全性、耐受性和药代动力学特征的Ⅰ期研究（NCT03901950）。其主要结果指标包括根据CTCAE v5.0评估的发生治疗相关不良事件的参与者人数以评估XNW7201片剂在晚期实体瘤受试者中的安全性和耐受性（时间范围：从第一次给药之日到首次记录的进展日期或任何原因导致的死亡日期，以先到者为准，评估最长约6个月）；以及根据CTCAE v5.0由剂量递增试验中的≥3级不良事件评估XNW7201的剂量限制性毒性（DLT）（时间范围：第1周期结束时，每个周期为30天）。

参考资料：http://evopointbio.com/News/info.aspx?itemid=163

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