Lymphangioma

近日，信诺维医药宣布，其在研药物XNW27011的I/II期临床试验申请获得CDE批准，用于治疗Claudin 18.2（CLDN18.2）表达的局部晚期不可切除或转移性恶性实体瘤患者。XNW27011于2022年12月30日FDA的默示许可，开展I/II期临床试验。据悉，这是信诺维第7个进入临床阶段的管线，也是信诺维第1个进入临床的ADC产品。 实体瘤是指发生在身体胰腺、肝脏、消化道等部位，通过B超、CT扫描等检查可以看到或者是碰到的肿块。良性实体瘤包括平滑肌瘤、淋巴管瘤等，恶性实体瘤包括肺癌、结肠癌、卵巢癌等。恶性实体瘤是一种高度侵袭性和危险的癌症类型，其癌细胞可侵入周围的组织甚至是远离的器官。这种侵入性可能使其难以治疗，也可能导致转移，使癌症更为危险。治疗恶性实体瘤的方法包括手术切除、放疗和化疗等，但这些肿瘤可对传统治疗方法产生抵抗力，因此需要一种更具针对性和有效性的治疗手段。 Claudin18.2（CLDN18.2）是Claudin蛋白质家族的一员，位于细胞膜表面，正常情况下仅低水平表达于胃粘膜分化上皮细胞，但在病理状态下，Claudin18.2在多种肿瘤中有的表达显著上调，包括80%的胃肠道腺瘤、60%的胰腺肿瘤。此外，CLDN 18.2活化还可见于食管癌、卵巢癌和肺腺癌中，因此是具有潜力治疗癌症的热门靶点。据不完全统计，目前在研的CLDN18.2药物约百余种，其中针对CLDN18.2 ADC开发的药物共十余种，且多数处于临床前的研究阶段。 XNW27011是由信诺维开发的抗体偶联药物（Antibody Drug Conjugate，ADC），同时具备抗体药物的靶向性及传统化疗药物的高杀伤性等特点。XNW27011旨在为胃癌，胰腺导管腺癌、食管癌、卵巢癌、肺癌、结肠癌和胆道癌等的肿瘤患者提供一种高效低毒的治疗手段，以延长患者生命和改善受试者的生活质量。 在多个实体瘤适应症上开展非临床研究中显示，XNW27011在CLDN18.2低表达和高表达的药理学模型中，均展现出了良好抗肿瘤活性，在体内、体外试验中能有效抑制Porcupine介导的Wnt信号通路。同时，在临床前模型中，XNW27011的安全性特征良好，整体可控。 XNW7201目前正在开展在晚期实体瘤受试者中测试其安全性、耐受性和药代动力学特征的Ⅰ期研究（NCT03901950）。其主要结果指标包括根据CTCAE v5.0评估的发生治疗相关不良事件的参与者人数以评估XNW7201片剂在晚期实体瘤受试者中的安全性和耐受性（时间范围：从第一次给药之日到首次记录的进展日期或任何原因导致的死亡日期，以先到者为准，评估最长约6个月）；以及根据CTCAE v5.0由剂量递增试验中的≥3级不良事件评估XNW7201的剂量限制性毒性（DLT）（时间范围：第1周期结束时，每个周期为30天）。 参考资料：http://evopointbio.com/News/info.aspx?itemid=163

4月19日，Erasca公司宣布其自研药物ERAS-601在FLAGSHP-1药物临床试验中获积极结果。结果表明，ERAS-601与Cetuximab的联合治疗方案在患有恶性实体肿瘤的患者治疗中取得了良好的临床数据支持。本次试验数据显示，该药物可以有效抑制RAS信号通路的活性，从而抗击癌细胞的增殖和扩散，因此可以成为一种治疗复杂实体肿瘤的新型选择。此次试验结果将于2023年的AACR年会上公开披露。 实体瘤是指发生在身体胰腺、肝脏、消化道等部位，通过B超、CT扫描等检查可以看到或者是碰到的肿块。良性实体瘤包括平滑肌瘤、淋巴管瘤等，恶性实体瘤包括肺癌、结肠癌、卵巢癌等。恶性实体瘤是一种高度侵袭性和危险的癌症类型，其癌细胞可侵入周围的组织甚至是远离的器官。这种侵入性可能使其难以治疗，也可能导致转移，使癌症更为危险。治疗恶性实体瘤的方法包括手术切除、放疗和化疗等，但这些肿瘤可对传统治疗方法产生抵抗力，因此需要一种更具针对性和有效性的治疗手段。 RAS家族包括三个主要成员：HRAS、NRAS和KRAS，它们在人体细胞中广泛存在。但是，当RAS突变时，其GTP酶活性可能失控，从而导致在细胞中长时间停留。这些突变常常发生在肿瘤细胞中，从而导致细胞增殖、生长和分化等生物学过程异常，引发癌症。因此，RAS信号通路在癌症研究中被广泛研究。ERAS-601的适应症包括肺癌和结直肠癌等复杂实体肿瘤，已发表的数据证明，ERAS-601成功的抑制了RAS信号通路的活性，可以有效地抗击肿瘤细胞的增殖和扩散。 在Ⅰb期FLAGSHP-1剂量递增试验中，共有25名患有恶性实体瘤的患者接受了ERAS-601配伍Cetuximab联合治疗。研究人员对参与者进行了10-80mg/m2剂量的治疗。结果显示，在56天的治疗期间，ERAS-601配伍Cetuximab的联合治疗组中，疾病控制率达到75%，其中6名患者病情部分缓解，其肿瘤缩小超过30%。此外，该联合治疗方案的不良反应较少且轻微，患者的最为常见的不良反应为疲乏。 “我们对评估ERAS-601配伍Cetuximab的FLAGSHP-1剂量递增试验结果感到满意，这证明了ERAS-601可以作为联合治疗的有效成分。“Erasca公司的主席、CEO和创始人Jonathan E. Lim博士评论。“ERAS-601与Cetuximab的联合治疗方案在药代动力学上表现良好，没有明显的药物相互作用。此外，该联合治疗首次对SHP2抑制剂和EGFR单克隆抗体进行了临床评估，这种联合治疗方案可以有效地抑制致癌受体酪氨酸激酶信号通路。科研人员认为，这次试验中发现的大部分低级别不良反应，证实了他们在假设中的想法是正确的，即ERAS-601在联合治疗中采用‘三周用药，一周停药’的剂量方案可以造成更少、轻微的不良反应，并达到更好的治疗效果。” 总之，FLAGSHP-1试验中ERAS-601配伍Cetuximab的联合治疗方案为恶性实体瘤的治疗提供了新的治疗选择。尽管该药物的安全性和有效性需要进一步的研究和测试，但是试验结果已经显示了该药物在临床治疗中的有益作用。 参考资料：https://investors.erasca.com/news-releases/news-release-details/erasca-presents-promising-initial-phase-1b-dose-escalation-data

In a new proof-of-concept study researchers are pioneering the use of a unique Artificial Intelligence-based deep learning model as an assistive tool for the rapid and accurate reading of ultrasound images. In a new proof-of-concept study led by Dr. Mark Walker at the University of Ottawa's Faculty of Medicine, researchers are pioneering the use of a unique Artificial Intelligence-based deep learning model as an assistive tool for the rapid and accurate reading of ultrasound images. The goal of the team's study was to demonstrate the potential for deep-learning architecture to support early and reliable identification of cystic hygroma from first trimester ultrasound scans. Cystic hygroma is an embryonic condition that causes the lymphatic vascular system to develop abnormally. It's a rare and potentially life-threatening disorder that leads to fluid swelling around the head and neck. The birth defect can typically be easily diagnosed prenatally during an ultrasound appointment, but Dr. Walker -- co-founder of the OMNI Research Group (Obstetrics, Maternal and Newborn Investigations) at The Ottawa Hospital -- and his research group wanted to test how well AI-driven pattern recognition could do the job. "What we demonstrated was in the field of ultrasound we're able to use the same tools for image classification and identification with a high sensitivity and specificity," says Dr. Walker, who believes their approach might be applied to other fetal anomalies generally identified by ultrasonography.