十亿美元分子，制药界的现象级黑马

2024-02-18

从白手起家，成立后30年内，就打造出年销售额超过10亿美元的分子，市值达到450亿美元，位列世界药企前30强，这就是制药界的现象级黑马——福泰制药Vertex Pharmaceuticals）。其创始人乔舒亚•博格更是放弃了人人趋之若鹜的世界名企默沙东高管的位置，并自立门户和默沙东成为竞争对手。畅销书《十亿美元分子》讲的就是乔舒亚•博格的故事。今天让我们走近这家颇具传奇色彩的制药公司和它的创始人乔舒亚•博格。制药理念革新者乔舒亚•博格博士毕业于哈弗大学化学系，随后就职于世界知名药企默沙东，35岁时候博格成为默沙东基础化学部的高级主管，当年的默沙东每年有10亿美元研究经费。身居高位，拥有当时世界屈指可数的最强科研力量，人们以为博格会在默沙东大师拳脚，但是他出人意料的选择离开默沙东。博格离开的原因是制药理念和默沙东出现了分歧。当时，全世界的药物研发还延续着传统的“组合化学”方法，即通过大量合成、大量测试、广泛筛选的方法来搜寻新药。从今天的视角来看，这种依靠穷尽所有排列组合可能的方式，找到能够作用于特定靶点的药物，无异于大海捞针，既费时、费钱又费力。而博格则是想以一种新的基于结构的药物研发方式来打造他的十亿美元分子。随着解析蛋白质结构的技术手段逐渐成熟，生物学家们已经可以依靠分子结构来推算其功能，结合计算机的快速分析与推演，轮上可以迅速还原药物分子在蛋白质分子上的靶点的作用过程，从而理性地设计药物。为了能够实践自己超前的理念，博格选择放弃当前的光明大道，而是选择去走一条充满未知的道路——自立门户。有心栽花花不开无心栽柳柳成荫1989年，在离开默沙东之后，博格就成立了福泰制药，一个完全按照自己药物研发理念的公司。但是这个初创公司开局仅有1000美元的风投资金和十余名科学家，每周却要烧掉近10万美元，并且初期没有任何科研成果。博格将公司第一个上市产品希望放在免疫抑制剂的研发和升级上，当时器官移植因为能够给患者第二次重生的几乎，被认为是现代医学奇迹，该技术在20世纪90年代趋于成熟并迅速发展。器官移植中，最棘手的就是如何解决移植后引发的免疫排斥的问题，因此各大药企便争相研发免疫抑制剂。博格在是其中一员。博格选择重新设计免疫抑制剂FK-506——一个在抗排异方面有着奇效但却表现出强烈毒性的药物。博格看到了FK-506的潜能，他想要通过降低毒性，来使其成为完美的免疫抑制分子。此时，博格的竞争对手是肝移植之父斯塔泽、化学生物学先驱施瑞伯，还有美国科研实力最强的，他的老东家——默沙东。美国记者巴里•沃思（Barry Werth）在福泰成立之初便住进了福泰制药成员家中，就是为了见证博格能否成功。这位记者就是后来《十亿美元分子》一书的作者。然而博格和他的福泰制药失败了，FK-506的研究进程不仅落后于竞争对手施瑞伯，而且从根本上，他们最初猜想的FK-506的作用靶点FKBP-12被施瑞伯证明是个完全错误的方向。但是好在福泰的另一款药物艾滋病抑制剂项目获得了成功，并依靠这款药物，帮助福泰获得了投资人和市场的信任。原本福泰制药并不打算进行抗艾滋研究，因为整个领域在当时非常躁动，博格不想因为投机而开展研究。然而在科学家的自行研究中，他们发现了希望，因此博格同意启动了抗艾滋项目。这个意外的转型也促成了福泰第一款上市药物。在投资人疯狂的时候融资博格不仅在科学研究理念上独树一帜，在金融领域也有独特的见解。在福泰制药成立之初的1990年是生物医药股份的悲惨年，道琼斯触底10点内最低点，雅培卖掉安进所有股票，罗氏以21亿美元的资金收购了现金流断裂的基因泰克60%的股份。福泰制药研究成果没有太大的进展，只能寻求投资人进行投资或者IPO两条路可以走。博格认识到医药行业具有明显的融资周期性，他提出一定要在市场乐观投资人疯狂的时候融资，而不是在自己缺钱的时候融资，当市场发现公司缺钱同时市场环境很悲观时，市场对企业的惩罚力度也在加大估值进一步下跌，就更融不到钱。直到1991年，福泰制药才迎来机会。安进的GM-CSF1991年2月获批，股价暴涨市场对药物的销量有着很大的期待，股价突破100美元，市值超过了45亿美元，随后持续增长，最后飙升到2年前的9倍，这个事件意味着华尔街对制药开始充满期待，当时的口号甚至是“寻找下一个安进”。另一个信号是，成立仅3年的再生元成功上市，并且市值高达22美元，筹集了原计划2倍的资金，9900万美元。前几年上市的医药公司需要有进入临床的药物才可能IPO，而现在成立不久的公司都纷纷上市。这些迹象表明华尔街的钱吸引到了高风险的生物领域。机会来了，1991年，福泰就想借助包装FKBP-12靶点来完成上市融资，但是市场没有想象的乐观。投资人表示不愿意为一个还没有进入临床阶段就估值上亿的公司付钱。最后，原本打算以18-20美元上市的福泰制药以9美元的价格上市，最终只融到了2700万美元，但好在顺利上市了。虽然FKBP-12靶点开发失败，但是由于市场的狂热，上市后的福泰制药股价不跌反升。安全度过新手村的福泰制药，开始了自己的快速崛起之路。总结博格在大海捞针的制药模式下，走出了通过主动设计分子结构来制药的新模式，这也是福泰制药成功的基础。此外，博格对于资本市场的了解，也是福泰制药从一个临床阶段小药企，迅速成长为一个制药巨头的关键因素。福泰制药的成功证实了，对于一个药企来说，成功的因素不仅仅包括对制药创新的追求，还包括对行业周期和资本市场的洞察力。参考来源：1.https://zhuanlan.zhihu.com/p/614655201?utm_id=0https://baijiahao.baidu.com/s?id=1628043460620525058&wfr=spider&for=pc本周好文推荐如需转载请联系佰傲谷并在醒目位置注明出处·····