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诺华
豪掷8亿美元收购
IFM Due
,看好
STING
拮抗剂在自免领域潜力
2024-03-25
·
CPHI制药在线
并购
免疫疗法
关注并星标CPHI制药在线近日,
诺华
收购
IFM
的子公司
IFM Due
,获得其全球首创的
STING
拮抗剂药物,
IFM Therapeutics
将收到9000万美元预付款,7.45亿美元里程碑金额,协议总金额为8.35亿美元。此次收购将使
诺华
获得
IFM Due
的
STING
拮抗剂组合的全部权利,该组合有潜力治疗一系列以干扰素和其他促炎细胞因子信号传导激活过度为特征的严重
炎症
驱动疾病。 而此次价值8.35亿美元的收购这并不是
诺华
与
IFM Due
之间的第一笔交易。2019 年 9 月,
诺华
与
IFM Due
签署合作协议,共同开发抑制
cGAS
/
STING
途径的免疫疗法,治疗广泛的
炎症
和
自身免疫疾病
。 根据协议条款,
诺华
将支付固定款项用于
IFM Due
的
cGAS
/
STING
项目全额研发费用,以获得收购
IFM Due
公司的选择权。在行使选择权时,
IFM Due
公司的股东将有权获得总额不超过8.4亿美元的对价。 除
IFM Due
外,
诺华
与
IFM
的其他子公司达成了交易。2019 年 4 月,
诺华
收购了
IFM
子公司
IFM Tre
,支付了 3.1 亿美元的预付款和 12.6 亿美元的各种里程碑付款。通过此次收购,
诺华
获得了
IFM Tre
旗下
NLRP3抑制剂
NLRP3
抑制剂组合的全部权利。
cGAS-STING
信号通路
STING
是一种细胞内识别受体,通过激活
cGAS-STING
信号通路在调节 多种基因转录中发挥重要作用。STING位于内质网(ER)的膜上,包含379个氨基酸,包括4个跨膜螺旋和一个延伸至细胞质的球形C末端结构域(CTD)。2008年,
STING
被发现是DNA介导的天然免疫反应中的重要成分,以应对细菌、DNA病毒等入侵。研究者证明
cGAS
是通过触发I型干扰素(IFN)表达来激活先天免疫的细胞溶质传感器。细胞质DNA引发cGAS-STING信号级联。这种信号传导涉及对微生物的防御,并被确定可用于
癌症
、
自身免疫性疾病
以及
炎症性疾病
。
cGAS-STING
信号通路是细胞质DNA传感的重要过程,在调节病原体
感染
、
肿瘤
免疫和
自身免疫性疾病
中具有关键作用。
cGAS
是一种细胞质DNA转导子,通过与细胞质中的DNA结合激活
干扰素调节因子 3 (IRF3)
,然后以
STING
依赖的形式激活I型IFN的产生,导致先天性和适应性免疫的激活。在大多数
肿瘤
中,
STING
的表达受到抑制,这是
肿瘤
类型特异性的。当
肿瘤
细胞中的
cGAS-STING
通路被激活时,
IL-6
和I型
IFN
等细胞因子被诱导,导致
肿瘤
细胞凋亡或死亡。此外,释放的dsDNA和其他
肿瘤
衍生抗原(DAMP)可以激活树突状细胞(DC)并引发抗
肿瘤
免疫。此外,
肿瘤
来源的DNA可以被
DC
吸收并诱导更强的适应性抗
肿瘤
免疫反应。
cGAS-STING
信号通路通过I型干扰素等细胞因子刺激或增强先天性和适应性免疫,促进T细胞、DCs和NK细胞等免疫细胞的成熟和产生,从而触发有效的抗
肿瘤
作用。
cGAS-STING
信号通路图片来源:参考来源2 众多MNC布局
STING
拮抗剂 免疫途径的异常激活与多种
自身免疫系统疾病
的发生发展息息相关,研究发现在多种
自身免疫性疾病
中存在cGAS-TING信号通路的失调。在
自身免疫疾病
的小鼠模型上,通过靶向STING 蛋白,可以抑制其下游信号通路传导,减少其介导的
炎症
细胞因子的产生,从而减弱小鼠
自身炎症
疾病的病理特征。 因此,一些制药公司正在开发特异性的
STING
拮抗剂,希望通过抑制过度激活的
STING
信号通路来治疗自身免疫类疾病,如
拜耳
、
诺华
、
阿斯利康
等MNC通过并购或者合作引进外部创新等方式快速切入此赛道。
IFM Therapeutics
是一家开发靶向先天免疫系统小分子药物的生物医药公司,STING信号通路是该公司的重要研究方向之一。公开资料显示,
IFM
公司开发了针对
先天性免疫系统异常炎症
反应的小分子拮抗剂和抑制剂,以解决包括罕见病、
自身免疫性疾病
、
纤维化
和
神经退行性疾病
在内的一系列适应症。目前,该公司有两个正在开发的项目:一个是口服
STING
小分子拮抗剂,另一个是cGAS小分子抑制剂。
IFM
公司开发的候选药已获得了多家大型医药公司的青睐。除了与
诺华
达成得一系列合作外,
百时美施贵宝
也与
IFM
公司达成一项合作,获得了后者开发的两款先天性免疫药物的全部权益,其中一款是
STING激动剂
STING
激动剂。
IFM Therapeutics
产品管线图片来源:
IFM Therapeutics
官网
Curadev
是另一家开发
STING
靶向疗法治疗
自身免疫性疾病
或
炎症性疾病
的公司。该公司开发的小分子STING项目旨在发现和开发
STING
抑制剂,以调节与各种
自发炎性疾病
相关的免疫反应。2020年3月,
拜耳
与
Curadev
公司达成一项研究合作和许可协议,开发新型
STING
拮抗剂,用于治疗
肺部疾病
、
心血管疾病
和其它
炎症性疾病
患者。
Aduro Biotech, Inc
.是一家专注于发现、开发免疫治疗的公司,旨在改变疾病治疗的方式。公司主要利用人体的自然免疫系统来攻克疾病,目前主要研究
癌症
、
自身免疫疾病
,之后有可能扩展到
传染病
领域。他们研发的ADU-S100 (MIW815)是第一个进入临床的
STING
通路激活剂复合物。2018年12月,
礼来
与
Aduro Biotech
建立合作伙伴关系,利用
Aduro
的
cGAS-STING
通路抑制剂计划开发新的自身免疫和其他
炎症性疾病
的免疫疗法。
礼来
同意向
Aduro
支付1200万美元的预付款,为每一种治疗方案支付高达6.2亿美元,没有透露计划开发多少种治疗方法。 2021年7月8日,双特异性免疫疗法研发公司
F-star Therapeutics(F-star)
宣布已与
阿斯利康(AstraZeneca)
签订独占许可协议(exclusive license)。根据该协议,
阿斯利康
将获得研究、开发和商业化下一代
干扰素基因刺激蛋白(STING)
抑制剂化合物的全球权利。 参考来源 1. 企业官网 2. Motwani, M., et al. (2019). DNA sensing by the cGAS-STING pathway in health and disease. Nature Reviews Genetics.doi:10.1038/s41576-019-0151-1【智药研习社近期课程预告】来源:CPHI制药在线声明:本文仅代表作者观点,并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载,请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱:Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯,请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文,进入智药研习社~
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机构
Novartis AG
IFM Due, Inc.
IFM Independent Fund Management AG
[+10]
适应症
炎症
自身免疫性疾病
肿瘤
[+7]
靶点
STING
CGAS
NLRP3
[+3]
药物
NLRP3抑制剂(拓界生物)
抗EGFR抗体-STING激动剂(ImmuneSensor)
标准版
¥
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