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发作次数最高减少97%!NEJM重磅:基因疗法为这种遗传病带来“治愈”可能!
2024-02-06
·
药明康德
基因疗法
寡核苷酸
临床申请
信使RNA
临床结果
▎
药明康德
内容团队编辑
遗传性血管水肿(HAE)
是一种常染色体显性遗传病,该病以反复发作的
皮下或粘膜下水肿
为主要临床表现。
遗传性血管水肿
的发病主要与
C1酯酶抑制剂
(C1-INH)水平降低有关:
C1-INH缺乏
(
1型遗传性血管水肿
)或
C1-INH功能障碍
(
2型遗传性血管水肿
)会导致缓激肽释放水平升高,并导致
血管水肿
的发生。
激肽释放酶
是预防和治疗
遗传性血管水肿
发作的有效靶点。目前,血浆激肽释放酶抑制剂已获批用于
遗传性血管水肿
患者的长期预防。此外,一些早期试验显示,反义寡核苷酸疗法在降低
血浆激肽释放酶
总水平方面具有可观前景。尽管近年来相关治疗进展大大改善了
遗传性血管水肿
患者的管理,但这部分患者通常需要长期甚至终身用药以控制疾病。去年3月,美国FDA批准了治疗遗传
性血管性水肿
的体内CRISPR疗法
NTLA-2002
的研究型新药(IND)申请。据悉,这也是“首个”获得美国FDA批准用于人体临床试验的LNP递送的体内CRISPR基因编辑疗法。近日,著名医学期刊《新英格兰医学杂志》(NEJM)重磅发表
NTLA-2002
治疗
遗传性血管水肿
成人患者的最新临床试验数据。截图来源:NEJMNTLA-2002是一种体内CRISPR基因编辑候选疗法,通过脂质纳米颗粒(LNP)以mRNA形式递送CRISPR-Cas9基因编辑系统,靶向敲除血浆前激肽释放酶基因(KLKB1),以永久性降低血浆中
激肽释放酶
活性,从而防止
遗传性血管水肿
的发作。当前这篇论文报告了
NTLA-2002
治疗
遗传性血管水肿
的1期剂量递增部分试验数据。在这项试验中,入组患者接受25 mg、50 mg或75 mg剂量的
NTLA-2002
单次治疗。研究主要终点是
NTLA-2002
治疗的安全性特征。整体而言,共有3例患者接受25 mg剂量的
NTLA-2002
,4例患者接受50 mg剂量的
NTLA-2002
,3例患者接受75 mg剂量的
NTLA-2002
。安全性方面,在所有剂量水平下,患者最常见的不良事件是输液相关反应和
疲劳
。
NTLA-2002
给药后研究人员未观察到患者出现剂量限制性毒性作用、严重不良事件、3级或以上不良事件、需要引起临床警惕的实验室检查结果。图片来源:123RF疗效方面,在基线评估和最后一次评估之间,接受
NTLA-2002
单次治疗的患者总血浆
激肽释放酶
水平呈剂量依赖性降低。其中,25 mg剂量组患者平均降低67%,50 mg剂量组患者平均降低84%,75 mg剂量组患者平均降低95%。此外,在基线和主要观察期(第1周至第16周)之间,25 mg剂量组患者平均每月
血管水肿
发作次数减少91%,50 mg剂量组患者平均每月
血管水肿
发作次数减少97%,75 mg剂量组患者平均每月
血管水肿
发作次数减少80%。整体而言,在基线评估和最后一次评估之间,所有剂量组患者每月
血管水肿
发作次数平均减少95%。总之,当前这项研究的结果表明,单次
NTLA-2002
治疗可强劲、剂量依赖性、持久地降低
遗传性血管水肿
患者的血浆总激肽释放酶水平,并且研究未观察到患者出现严重的不良事件。值得一提的是,研究人员在所有剂量水平下均观察到患者每月
血管水肿
的发作次数显著减少。点击文末“阅读原文/Read more”,即可访问NEJM官网阅读完整论文。推荐阅读欢迎投稿:学术成果、前沿进展、临床干货等主题均可,点此了解投稿详情。参考资料[1] Hilary J. Longhurst et al. CRISPR-Cas9 In Vivo Gene Editing of KLKB1 for Hereditary Angioedema. NEJM (2024). Doi: 10.1056/NEJMoa2309149免责声明:
药明康德
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药明康德
立场,亦不代表
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支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导,请前往正规医院就诊。版权说明:本文来自
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机构
无锡药明康德新药开发股份有限公司
适应症
血管水肿
水肿
缺乏疾病
[+3]
靶点
Kallikreins
KLKB1
药物
C1酯酶抑制剂(华润博雅)
NTLA-2002
标准版
¥
16800
元/账号/年
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