【好文推荐】氢氯噻嗪-氟胞嘧啶共晶的制备、表征及溶解性考察

2024-03-30

上市批准

未经授权，不得转载氢氯噻嗪-氟胞嘧啶共晶的制备、表征及溶解性考察Preparation, Characterization and Solubility Investigation ofHydrochlorothiazide-flucytosine Cocrystal邓雪珍，陈乐乐，谭雨梦，钱坤*，杨婕(江西中医药大学药学院，江西南昌 330004)摘要：为提高氢氯噻嗪(1) 的水溶性和改善氟胞嘧啶(2) 的引湿性，该文制备了1-2 共晶。应用单晶X 射线衍射、粉末X 射线衍射、傅里叶变换红外光谱、热重和差示扫描量热等方法对其进行了表征，并研究了1-2 共晶的溶解性和引湿性。结果表明，与1 相比，1-2 共晶中的1 在盐酸(pH 1.2)、磷酸盐缓冲液(pH 6.8) 和纯水(pH 7.0) 中的平衡溶解度和特性溶出速率均得到提高。并且，1-2 共晶在25 ℃和相对湿度95％的条件下未发生增重。研究结果表明所制备的1-2 共晶增加了1 的溶解性，并减轻了2 的引湿性，为提高难溶性药物溶解性的研究提供了参考。关键词：氢氯噻嗪；氟胞嘧啶；共晶；溶解性；引湿性以下为文章节选药物共晶是由API 与其他一种或一种以上的共晶形成物(cocrystal former，CCF) 或药物以一定比例通过非共价键结合于一个晶格内并堆积而成的物质状态[1]。自首个用于治疗心脑血管疾病的共晶药物“沙库巴曲+ 缬沙坦”获FDA 批准上市以来，药物共晶受到了广泛关注[2—3]。随着对药物共晶及API 理化性质的深入研究，共晶技术被广泛用于改善API 因其原有结构而导致的生物利用度低、渗透性差、溶解性差、稳定性低等的研究之中[4—5]。氢氯噻嗪(hydrochlorothiazide，1，图1A) 是一种利尿性抗高血压药，被广泛用于治疗浮肿和高血压，属于低溶解性和低渗透性的BCS Ⅳ类药物，体内生物利用度低[6—7]。氟胞嘧啶(flucytosine，2，图1B) 是一种常用的抗真菌药，可用于治疗念珠菌和隐球菌感染，但其稳定性较差，易因水合作用导致晶型改变，不利于生产和贮存[8—9]。本研究采用溶剂挥发法制备1-2 共晶，并通过平衡溶解度、特性溶出速率(intrinsic dissolution rate，IDR) 和引湿性试验考察共晶是否改善了1 的溶解性和2 的引湿性，以期为提高难溶性药物1 的溶解性和增加2 的片剂成药性研究提供数据参考。↑长按二维码阅读全文基金项目：国家自然科学基金资助项目(22165014)、江西省2022年度研究生创新专项资金项目(YC2022-s856)、中药炮制技术的传承与创新项目(CXTD22003)作者简介：邓雪珍(1998—)，女，硕士研究生，专业方向：药物化学。通信作者：钱坤(1979—)，男，副教授，博士，从事药物共晶的研究。E-mail：qiankun@jxutcm.edu.cn文章详情欢迎登录《中国医药工业杂志》官网查看。END如需获取更多数据洞察信息或公众号内容合作，请联系医药地理小助手微信号：pharmadl001

更多内容，请访问原始网站

文中所述内容并不反映新药情报库及其所属公司任何意见及观点，如有版权侵扰或错误之处，请及时联系我们，我们会在24小时内配合处理。

机构

适应症