生物医药系列产品
数据
资源
版本对比
免费注册
预约演示
免费注册
【Lancet子刊】复旦赵快乐团队联合
江苏省肿瘤医院
叶劲军团队发文
2024-02-20
·
今日头条
临床3期
免疫疗法
临床失败
放射疗法
本文为转化医学网原创,转载请注明出处 作者:Sophia 导读: 同步放化疗是
局部晚期食管鳞状细胞癌
的标准非手术治疗。然而,局部复发仍是主要的失败模式,占所有治疗失败的一半以上,表明放疗的敏感性仍有待提高。该试验旨在证明
PD-1
抑制剂后放化疗是否可以促进
食管肿瘤
血管正常化、缓解缺氧,从而增强放射敏感性并改善局部控制。 近日,
复旦大学
赵快乐团队联合
江苏省肿瘤医院
叶劲军团队在Lancet子刊《EClinicalMedicine》上发表“Induction
sintilimab
and chemotherapy followed by concurrent chemoradiotherapy for locally advanced esophageal cancer: a proof-of-concept, single-arm, multicenter, phase 2 trial”一文,研究结果以及基础研究的现有证据表明, 诱导免疫治疗后进行同步放化疗可能是未来
局部晚期食管鳞状细胞癌
患者治疗的潜在选择。需要 3 期随机试验来确认这种治疗模式的临床益处。 https://www-thelancet-com.libproxy1.nus.edu.sg/journals/eclinm/article/PIIS2589-5370(24)00050-6/fulltext#%20 研究背景 01
食管癌
是最常见的
癌症
之一,2020年估计有604 100例新发病例和544,076例死亡。同步放化疗是
局部晚期食管鳞状细胞癌
的标准非手术治疗。然而,自20多年前RTOG-8501研究建立以来,生存率并未有实质性提高。研究人员从不同的角度进行了各种研究,包括不同的化疗方案、不同的放疗剂量和分割,或在放化疗期间加入靶向治疗,很少有尝试显示出生存率的提高。 局部复发仍是主要的失败模式,占所有治疗失败的一半以上,表明放疗的敏感性仍有待提高。 在以前的研究中,缺氧与放射敏感性直接相关。
肿瘤
的快速生长和病理性血管生成导致缺氧,为放射抗性和
肿瘤
生长提供了有利的微环境。 缺氧和病理性血管生成形成恶性循环,使缺氧成为抗
肿瘤
治疗中的难题。 抗血管生成药物通过
VEGF
通路抑制血管生成信号的转导,修剪异常血管并重塑剩余血管,使血管正常化,从而克服缺氧。然而,这种作用是暂时的,高剂量的抗血管生成药物通过过度的血管修剪导致
肿瘤
血液灌注迅速减少,从而加重缺氧,从而导致预后较差。 免疫检查点抑制剂在
肿瘤
治疗中起着里程碑式的作用。免疫检查点抑制剂除了通过恢复细胞毒性T细胞的功能来增强抗
肿瘤
免疫力外,还可以通过免疫相关途径重塑
肿瘤
微环境。Tian等人在《自然》杂志上提出,
PD-1
抑制剂可以通过激活
CD4
T淋巴细胞来促进血管正常化,从而克服
缺氧
。然而,上述机制是否可以改善放射敏感性和局部控制,从而改善患者的生存率仍不得而知。因此, 我们设计了一项单臂、多中心、II 期临床概念验证研究,以证明
PD-1
抑制剂后进行放化疗是否可以促进
食管肿瘤
血管正常化、克服
缺氧
,从而增强放射敏感性。 研究结果 02 本研究纳入了
局部晚期食管癌
患者。在诱导阶段,患者每 21 天接受两个周期的
信迪利单抗
、
紫杉醇
和
卡铂
治疗。在同步阶段,患者每周接受一次 5 个周期的
卡铂
和
紫杉醇
治疗,同时进行 50.4Gy 的放疗,分 28 次给药。主要终点是2年局部控制率。使用免疫荧光和灌注 CT 在诱导期前后评估缺氧和血管正常化。该试验已在 ClinicalTrials.gov (NCT03985046) 注册。 2019 年 10 月至 2021 年 4 月期间,有 75 名
食管癌
患者参加了这项研究。 存活患者的中位随访时间为 33.6 个月 (IQR 29.3–35.7)。2年局部控制率为81.7%(95%置信区间,72.7%–90.7%),远高于既往研究中仅同步放化疗的71.3%。在活检标本和灌注 CT 中均观察到血管正常化和缺氧缓解。 研究意义 03 据我们所知,这项研究是第一个发表的在标准同步放化疗中加入诱导免疫疗法的试验,以改善
局部晚期食管癌
作为非手术治疗的放射敏感性。本研究表明, 在标准同步放化疗的基础上加入诱导免疫治疗可以改善
局部晚期食管癌
的放射敏感性,作为非手术治疗。新的治疗组合通过促进血管正常化和缓解缺氧,提高了局部控制率。 参考资料: https://www-thelancet-com.libproxy1.nus.edu.sg/journals/eclinm/article/PIIS2589-5370(24)00050-6/fulltext#%20 注:本文旨在介绍医学研究进展,不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导,请至正规医院就诊。 热门·直播/活动 🕓 上海|3月01日-02日 ▶第三届长三角单细胞组学技术应用论坛暨空间组学前沿论坛将在上海召开,诚邀您的参与! 点击对应文字 查看详情
更多内容,
请访问原始网站
文中所述内容并不反映新药情报库及其所属公司任何意见及观点,如有版权侵扰或错误之处,请及时联系我们,我们会在24小时内配合处理。
机构
江苏省肿瘤医院
复旦大学
适应症
局部晚期食管鳞状细胞癌
食管癌
癌症
[+1]
靶点
PD-1
VEGF
CD4
药物
信迪利单抗
紫杉醇
卡铂
标准版
¥
16800
元/账号/年
新药情报库 | 省钱又好用!
立即使用
来和芽仔聊天吧
热门报告
特应性皮炎深度解析:药物开发、专利分析与风险评估
智慧芽生物医药
2024年7月全球首批及特殊审评药物报告
智慧芽生物医药
GPRC5D靶点专利调研报告
智慧芽生物医药
立即开始免费试用!
智慧芽新药情报库是智慧芽专为生命科学人士构建的基于AI的创新药情报平台,助您全方位提升您的研发与决策效率。
开始免费试用
立即开始数据试用!
智慧芽新药库数据也通过智慧芽数据服务平台,以API或者数据包形式对外开放,助您更加充分利用智慧芽新药情报信息。
试用数据服务