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显著提高
肿瘤
抑制率并延长生存期!
中国科学院
携手
北京大学
:发布新款mRNA癌症疫苗
2024-03-27
·
今日头条
信使RNA
疫苗
免疫疗法
本文为转化医学网原创,转载请注明出处 作者:Jerry 导读:
信使RNA(mRNA)
癌症疫苗是一种新型的免疫治疗方法,可激活免疫系统识别并摧毁癌细胞,但由于黏膜免疫反应的激活不足以及细胞毒性T细胞对
肿瘤
的浸润不足,其对位于肠道黏膜表面的
结直肠癌
的治疗效果有限。 3月25日,
中国科学院
与
北京大学
研究人员共同在期刊《Advanced Science》上发表了题为“All-
Trans
-Retinoic Acid-Adjuvanted
mRNA Vaccine
Induces Mucosal Anti-Tumor Immune Responses for Treating Colorectal Cancer”的研究论文。本研究中,研究人员开发了一款新的mRNA癌症疫苗,它可以通过使用脂质纳米颗粒(LNP)来共同传递全反式维甲酸(ATRA)和mRNA,从而刺激肠道中的黏膜免疫反应。 与不含ATRA的常规mRNA-LNP相比,它显著提高了
肿瘤
抑制率,延长了动物生存期。 总之,本研究为提高mRNA癌症疫苗对
结直肠癌
的治疗效果提供了一种有前景的方法。 https://onlinelibrary-wiley-com.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1002/advs.202309770 研究背景 01
结直肠癌
在所有
癌症
中发病率居第三位,死亡率居第二位。
结直肠癌
的主要治疗方法是手术切除、化疗、放疗和靶向治疗,但这些治疗后的复发率仍然很高。
癌症
免疫治疗代表了新一代
癌症
治疗,对治疗
结直肠癌
有很大的希望。作为另一类重要的免疫治疗药物,癌症疫苗利用宿主自身的免疫系统产生细胞毒性T细胞,可以特异性攻击和破坏癌细胞。基于细胞、病毒载体和多肽的癌症疫苗已经显示出良好的疗效,并进入临床阶段。随着两款针对
新型冠状病毒肺炎(COVID-19)
的mRNA疫苗获得批准,基于mRNA的癌症疫苗受到了广泛关注。mRNA疫苗具有多种优势,包括诱导体液和细胞免疫反应的能力、快速开发和制造的能力以及作为个性化
癌症
疫苗的潜力。早期开发mRNA癌症疫苗的尝试受到了mRNA高免疫原性、不稳定性和细胞摄取不良的阻碍。mRNA修饰和递送技术的进步为mRNA癌症疫苗的临床应用打开了大门。 研究进展 02 ATRA-LNP诱导细胞毒性T细胞进入肠道的能力使其成为治疗
结直肠癌
的有前途的治疗性疫苗。接下来,研究人员评估了
ATRA-LNP
作为治疗性疫苗在小鼠原位
结直肠癌
模型中的抗
肿瘤
效果。如图1b所示,与PBS治疗相比,SM102-LNP诱导了更高的OVA四聚体+
CD8
+
CD3
+T细胞数量,这表明mRNA疫苗在诱导抗
肿瘤
免疫反应方面总体上是有效的。ATRA-LNP处理诱导的OVA四聚体+
CD8
+
CD3
+T细胞分别是SM102-LNP和PBS处理的2.1倍和12.2倍。这些结果表明,LNP中的ATRA印记了肠道趋向的活化T细胞,并增加了抗原特异性、细胞毒性T细胞进入
肿瘤
微环境的浸润,这可能有助于更好地治疗
肿瘤
。的确如此,与SM102-LNP和PBS处理相比,ATRA-LNP处理显著降低了
肿瘤
生长。 在接种
肿瘤
后第23天,与PBS和SM102-LNP处理相比,ATRA-LNP处理小鼠的
肿瘤
重量分别下降到16.9%和30.9%。ATRA-LNP还显著延长了
荷瘤
小鼠的生存时间。 相比之下,SM102-LNP在抑制
肿瘤
生长方面表现出有限的疗效,与PBS组相比,未能延长动物生存时间。 这些数据表明,ATRA-LNP增强了抗
肿瘤
免疫反应,并有效抑制了
原位结肠肿瘤
的生长。 图1 研究结论 03 综上,研究人员开发了一款新型mRNA癌症疫苗,可以通过肌肉注射激活肠道黏膜表面的抗
肿瘤
免疫反应。ATRA纳入LNP不仅提高了其mRNA递送效率和脾脏的全身T细胞反应,而且还使激活的T细胞具有肠道趋向性,这显著增加了细胞毒性T细胞对
原位结直肠肿瘤
的浸润,从而增强了治疗效果。ATAR-LNP能抑制
肿瘤
生长和延长动物生存期。本研究为提高mRNA癌症疫苗对
结直肠癌
的治疗效果提供了一种有前途的方法。 参考资料: https://onlinelibrary-wiley-com.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1002/advs.202309770 注:本文旨在介绍医学研究进展,不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导,请至正规医院就诊。 热门·直播/活动 🕓 线上|03月28日 ▶Twist全外显子组测序应用新篇章 🕓 上海|03月28日-30日 ▶2024(第二届)合成生物学与生物医学健康大会参会指南公布! 🕓 上海|06月14日-16日 ▶ 第六届上海国际癌症大会将于6月14-16日在上海举办,学科交叉,共
肿瘤
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机构
中国科学院
北京大学
Suzhou Messenger Biotechnology Co., Ltd.
适应症
肿瘤
结直肠癌
新型冠状病毒感染
[+1]
靶点
CD8
CD3
药物
Influenza mucosal vaccine(Nanobio Corporation)
CVnCoV Vaccine (CureVac)
mRNA-A-LNP
标准版
¥
16800
元/账号/年
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