白皮书 | 如何将mRNA序列变为现实——通过参与早期工艺开发，助力生产工艺降本增效

2024-03-27

信使RNA疫苗基因疗法核酸药物细胞疗法

作者: Telmo Graça, PhD, Lonza mRNA 工艺与技术负责人；Ilaria Pettinati, PhD, Lonza mRNA 工艺开发负责人。信使RNAs（mRNAs）最广为人知的是作为COVID-19疫苗中的活性成分。然而，mRNA 的临床潜力也被积极应用，例如蛋白质替代、肿瘤学、自身免疫性疾病、细胞和基因治疗等，目前有335项正在进行的临床研究涉及mRNA。将mRNA生物治疗药物成功推向临床并随后实现商业化，需要开发适当的上游和下游工艺，才能生产高性价比而且符合所需关键质量属性（CQA）的mRNA，由于适合生产的可用技术数量有限，因此按照cGMP标准品生产mRNA具有挑战性，并且需要仔细考虑和协调多项任务以构建功能性端到端解决方案。图1显示了不同活动的复杂性，这些活动必须相互关联才能确保稳健且成功的cGMP mRNA生产活动。图1：确保mRNA cGMP生产活动成功所需的相互关联的活动和能力。通常，需要采取几个步骤才能成功地将mRNA分子带入cGMP生产活动（详见白皮书）。详细的工作流程从模板设计开始，然后是 mRNA 的体外转录（IVT）和下游纯化步骤。下一阶段涉及工艺开发和放大，这些决策将在cGMP规模生产时产生重大影响和连锁反应。龙沙（Lonza）在mRNA生产方面拥有丰富专业知识，在这里就可以考虑与龙沙这种合作伙伴进行合作，因为无论是原液（DS）还是制剂（DP）都可以帮助降低项目风险，并增加成功实现cGMP生产的机会。您可以通过本白皮书了解到本白皮书将讨论如果想要提供高质量mRNA，为什么早期工艺优化是开发高效、具有成本效益的cGMP生产工艺的关键。我们将通过案例研究提供见解，说明实验设计（DoE）方法如何结合经验来优化上游，通过提高产量，同时减少副产物和杂质，从而简化下游。我们还将通过一个案例研究来详细说明 - 如何使下游过程适应性强且灵活。最后，我们将说明在早期工艺阶段与Lonza合作如何帮助开发可放大、稳健且经济可行的cGMP生产活动。扫码下载白皮书Lonza（龙沙）在生物制药CDMO领域已经有超过35年的专业经验，业务领域涵盖哺乳动物细胞生物制品、生物偶联物（ADC）、mRNA、微生物制品、细胞与基因疗法等，支持从临床前到商业化的全过程。龙沙的CDMO设施遍布全球三大洲，为客户提供从原液到制剂的一站式服务。其中哺乳动物细胞生物制品的生产设施，包含符合中美欧GMP标准的各种规模的发酵罐（1KL-20KL）。龙沙拥有的丰富的国际开发、生产、法规注册和供应的经验以及久经证明的技术能力，有符合国际高标准的质量保证体系，以及丰富的中美欧法规申报经验。2022年，龙沙支持了超过55种商业化大分子及600种临床前及临床大分子。FDA BLA 成功率达100%。关于龙沙集团龙沙是全球制药、生物技术与营养市场的优秀合作伙伴。我们致力于助力客户推出创新药物辅助治疗一系列的疾病，成就更健康的世界。为达成这一使命，我们将先进生产制造、科学专业技术、卓越工艺及技术洞察力完美结合。为满足客户复杂的需求，我们的业务按四大板块划分为生物技术、小分子、细胞与基因、胶囊与健康原料。我们全方位的产品与服务帮助客户在医疗保健行业的发现与创新成果实现商业化。1897年，龙沙诞生于瑞士的阿尔卑斯山脉地区。发展至今，业务已遍及全球五大洲。我们拥有约17,500名全职员工，由他们组成的高效团队及每一名员工都为我们的业务和所在地区及国家做出意义非凡的改变。2023年，公司销售额达67亿瑞士法郎。请访问www.lonza.com识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。