数据
资源
版本对比
免费注册
预约演示
免费注册
浙江中医药大学
/
福州大学
联合发文:唤醒“热”
肿瘤
免疫,促进抗
PD-1
免疫治疗的机制
2024-04-01
·
生物制品圈
免疫疗法
临床研究
导读:
肿瘤
免疫治疗是一项有吸引力的策略,因为它通过调节免疫系统的内在活性来刺激免疫细胞靶向恶性细胞。然而,由于缺乏许多免疫学标志物,治疗代表性“冷”
肿瘤
—
胶质瘤
仍较困难。近日,
浙江中医药大学
研究人员联合
福州大学
研究人员在期刊《Advanced Science》上发表了研究论文,题为“Bacteria Synergized with
PD-1
Blockade Enhance Positive Feedback Loop of Cancer Cells-M1 Macrophages-T Cells in Glioma”。本研究表明,定制的细菌可以通过增强癌细胞-M1型巨噬细胞-T细胞的正反馈环路来唤醒“热”
肿瘤
免疫,促进
胶质瘤
中的抗
PD-1
免疫治疗。https://onlinelibrary-wiley-com.libproxy1.nus.edu.sg/doi/full/10.1002/advs.202308124研究背景 01
神经胶质瘤
是一种破坏性极强的
中枢神经系统肿瘤
。不幸的是,由于
脑胶质瘤
的边界模糊、异质性高、侵袭性强,传统的手术、化疗和放疗等治疗方法效果有限,预后差、生存期短、转移多、复发率高。作为
癌症
治疗的支柱,
癌症
免疫治疗有望利用机体的免疫系统控制和消除
胶质瘤
细胞。在
癌症
免疫治疗的治疗模式中,针对B7-
CD28
超家族成员之一的共刺激分子
PD-1
的免疫检查点治疗抗
PD-1
在对抗多种
癌症
,特别是
血液肿瘤
方面取得了令人鼓舞的结果。然而,抗
PD-1
的III期临床试验显示其在
胶质瘤
中的治疗效果较低,不能使
胶质瘤
患者受益。因此,迫切需要开发一种新的和有效的策略来改善抗
PD-1
在
胶质瘤
治疗中的结局。研究方法及结果 02 为了区分定制细菌在改善抗
PD-1
效果方面的作用,研究人员选择了胸腺缺失的裸鼠和免疫系统完整的C57BL/6小鼠构建
胶质瘤
实验模型,治疗方案如图5A所示,即在鼻内给药定制细菌后立即通过尾静脉注射抗
PD-1
,三小时后对
胶质瘤
实验模型进行激光治疗,研究人员通过监测U87-Luc细胞或GL261-Luc细胞的生物发光强度来记录
肿瘤
体积。每三天监测U87-Luc或GL261-Luc的
肿瘤
生长的生物发光成像,研究人员比较了五组的抗
胶质瘤
疗效:1. Control(Ctrl)组;2. Pg@EV-H-T组;3. 免疫治疗(I)组,给予抗
PD-1
治疗;4. 光热治疗(P)组,采用定制细菌和激光治疗;5. 光热疗法和免疫治疗(P&I)联合组采用抗
PD-1
、定制细菌和激光治疗。裸鼠的相对生物发光强度表明,基于细菌的光热疗法和抗
PD-1
免疫治疗均未产生明显的
肿瘤
抑制作用。这种现象主要可能归因于免疫系统缺陷以及缺乏反式尿酸和黑色素来吸收激光照射。当使用C57BL/6小鼠进行相同操作时,P&I组的治疗效果高于I组,显示出与抗
PD-1
治疗的协同作用。关键是,如果不与抗
PD-1
和光热操作合作,Pg@EV-H-T单独不能缩小
肿瘤
。此外,还观察到轻微的体重波动。细菌与
PD-1
阻断剂协同抗
胶质瘤
的作用研究表明,在GL261
胶质瘤
模型中,基于Pg@EV-H-T的光热治疗对抗
PD-1
免疫治疗起辅助作用,改善了
肿瘤
体积和生存率。在Pg@EV-
H-T
联合抗
PD-1
光热免疫治疗后,
PD-1
表达的T细胞和凋亡细胞的数量均有所增加,显然唤醒了“热”
肿瘤
免疫。研究人员还测试了“热”
肿瘤
出现背后的假设,即定制细菌联合抗
PD-1
光热免疫治疗可以增强癌细胞-巨噬细胞-T细胞的正反馈回路。观察到的巨噬细胞和T细胞数量之间的正相关性支持正反馈回路的假设。研究结论 03综上所述,这项工作揭示了Pg@EV-H-T在完成选择性靶向和唤醒睡眠免疫系统的任务方面的多用途性。研究人员相信,该定制化细菌将激发更多关于构建工程细菌的创新思维,并将它们用作疾病干预和治疗的新系统。参考资料:https://onlinelibrary-wiley-com.libproxy1.nus.edu.sg/doi/full/10.1002/advs.202308124识别微信二维码,添加生物制品圈小编,符合条件者即可加入生物制品微信群!请注明:姓名+研究方向!版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的,且明确注明来源和作者,不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com),我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点,不代表本站立场。
更多内容,
请访问原始网站
文中所述内容并不反映新药情报库及其所属公司任何意见及观点,如有版权侵扰或错误之处,请及时联系我们,我们会在24小时内配合处理。
机构
浙江中医药大学
福州大学
适应症
肿瘤
胶质瘤
中枢神经系统肿瘤
[+1]
靶点
PD-1
CD28
药物
Anti-dyskinesia therapeutic(Bio3 Research)
三尖杉酯碱
标准版
¥
16800
元/账号/年
新药情报库 | 省钱又好用!
立即使用
热门报告
肿瘤领域药物开发早期热门靶点研究报告(AACR 2023-2024)
智慧芽生物医药
siRNA药物Amvuttra专利调研实务指南
智慧芽生物医药
2024年4月全球首批及特殊审评药物报告
智慧芽生物医药
立即开始免费试用!
智慧芽新药情报库是智慧芽专为生命科学人士构建的基于AI的创新药情报平台,助您全方位提升您的研发与决策效率。
开始免费试用
立即开始数据试用!
智慧芽新药库数据也通过智慧芽数据服务平台,以API或者数据包形式对外开放,助您更加充分利用智慧芽新药情报信息。
试用数据服务